mFOLFOX6 + Bevacizumab + monoklonaler PD-1-Antikörper vs. mFOLFOX6 im lokal fortgeschrittenen pMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder des oberen Rektums.
2. Die immunhistochemische Tumorbiopsie (IHC) identifizierte pMMR, einschließlich der gesamten MSH1-, MSH2-, MSH6- und PMS2-Proteinexpression, und diagnostizierte die Diagnose „Proficient Mismatch Repair“ (pMMR) oder „Microsatellite Stable“ (MSS), identifiziert durch Next-Generation-Sequenzierung oder Polymerasekettenreaktion.
3. Klinisches Staging von cT4NxM0, mit oder ohne positive mesorektale Faszie (MRF) und mit oder ohne extramurale Gefäßinvasion (EMVI); Die Bildgebung bestätigt, dass sich der untere Rand des Tumors über der peritonealen Spiegelung (Kolon oder oberes Rektum) befindet.
4. Staging-Methode: Alle Patienten müssen sich in der Brust-, Bauch- und Beckenkontrast-kontrastverstärkten CT, rektalen Palpation und hochauflösenden MRT unterziehen. Positive persiherische Lymphknoten (LNs) werden als LNs mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 10 mm oder LNs definiert, der eine typische metastatische Form und MRT -Eigenschaften aufweist. Wenn die Staging-Ergebnisse widersprüchlich sind, müssen klinische Daten von der zentralen Bewertungsgruppe neu bewertet und bestätigt werden. Entfernte Metastasen müssen durch Brust- und Bauchkontrast-verbesserte CT und bepelvische kontrastverstärkte MRT ausgeschlossen werden.
5. Keine Symptome einer Darmobstruktion oder Obstruktion, die durch eine proximale Kolostomie erfolgreich behoben werden konnte.
6. Keine Vorgeschichte der kolorektalen Operation.
7. Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie.
8. Keine Vorgeschichte von biopharmazeutischen Behandlungen (z. B. monoklonaler Antikörper), Immuntherapie (z. B. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper) oder Behandlung mit Investitionsmedikamenten.
9. Endokrine Therapiegeschichte: Nicht eingeschränkt.
10. Unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Arrhythmien, die eine anti-arrhythmische Behandlung (außer β-Blocker oder Digoxin), symptomatische Koronararterienerkrankungen, Myokardischämie (Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten) oder eine Herzinsuffizienz (CHF)> NYHA-Klasse II erfordern.
2. Schwere Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird.
3. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer aktiven chronischen Hepatitis B oder C (mit hoher viraler DNA-Belastung).
4. Aktive Tuberkulose (TB), laufende Anti-TB-Behandlung oder Anti-TB-Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor dem Versuchs-Screening.
5. Andere aktive schwere Infektionen gemäß NCI-CTCAE v5.0.
6. Hinweise auf entfernte Metastasierung über die Beckenregion hinaus.
7. Blutdyscasien oder Organfunktionsstörung.
8. Vorgeschichte der Becken- oder Bauchstrahlentherapie.
9. Multipler Darmkrebs oder mehrere Primärtumoren.
10. Epilepsie, die einer Behandlung bedarf (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
11. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren.
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder medizinischen, psychologischen oder sozialen Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
13. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Anamnese einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenentzündung, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, die Bronchodilatoren erfordert).
14. Verwaltung eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
15. Langzeitanwendung von Immunsuppressiva oder systemischen/topischen Kortikosteroiden (Dosis >10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent).
16. Bekannte oder vermutete Allergie gegen ein studienbezogenes Arzneimittel.
17. Jede instabile Erkrankung, die die Sicherheit oder Einhaltung der Patienten beeinträchtigen könnte.
18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Geburtspotential, die keine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.
19. Weigerung, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.