Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

mFOLFOX6 + bevasitsumabi + PD-1 monoklonaalinen vasta-aine vs. mFOLFOX6 paikallisesti kehittyneessä pMMR/MSS CRC:ssä (BASKETⅢ)

keskiviikko 17. joulukuuta 2025 päivittänyt: Jun Huang

Mfolfox6 + bevasitsumabi + pd-1 monoklonaalinen vasta-aine verrattuna mfolfox6: ksi neoadjuvanttihoidona paikallisesti edistyneelle PMMR/MSS-kolorektaalisyövälle: tulevaisuuden, monikeskus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus (koriiii)

Neoadjuvantti-immunoterapia on osoittanut lupaavia terapeuttisia vaikutuksia epäsuhtaiden korjauspuutteessa tai mikrosatelliitin epävakauden korkeimmassa (DMMR/MSI-H) kolorektaalisyövässä (CRC). Potilaille, joilla on epäsuhta korjausprofitiivinen tai mikrosatelliitti stabiili (PMMR/MSS) CRC, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuus on kuitenkin edelleen rajoitettu. Immunoterapian tehokkuuden parantamisesta PMMR/MSS CRC: ssä on tullut avainalue etsintäalueeksi. Lisäksi paikallisesti edistyneille (CT4NXM0) CRC -potilaille R0 -resektion saavuttaminen on merkittävä haaste. R0 -resektion saavuttamatta jättäminen johtaa usein toistumiseen, mikä vaikuttaa vakavasti potilaan eloonjäämisvaikutuksiin. Edellinen vaiheen II kliininen tutkimus (kori ⅱ) osoitti, että mfolfox6: n neoadjuvanttihoito yhdistettynä bevasitsumabiin ja PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen paransi merkittävästi paikallisesti edenneiden PMMR/MSS CRC: n immunoterapiaherkkyyttä, mikä johtaa parantuneeseen patologiseen täydelliseen vasteen (PCR) ja) ja korkeammat R0 -resektioasteet. Tämän mahdollisen, monikeskuksen satunnaistetun vaiheen III tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko mfolfox6 + bevasitsumab + pd-1-monoklonaalisen vasta-aineen neoadjuvanttiohjelma parantaa edelleen PCR-määrää, parantaa eloonjäämisvaikutuksia ja ylläpitää hyväksyttävää turvallisuusprofiilia verrattuna pelkästään Mfolfox6: een PMMR/MSS: ssä. Paikallisesti edistyneet CRC -potilaat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus on avoin, mahdollinen, monikeskus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, pystyykö mfolfox6 + bevasitsumab + pd-1-monoklonaalisen vasta-aineen neoadjuvanttihoito parantaa patologista täydellistä vastetta (PCR), parantaa eloonjäämistuloksia ja ylläpitää hallittavissa olevaa toksisuutta verrattuna Mfolfox6: e Edistynyt PMMR/MSS CRC. Tukikelpoiset osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1: 1 joko kokeelliseen ryhmään tai kontrolliryhmään. Koeryhmän osallistujat saavat mfolfox6 + bevasitsumab + pd-1-monoklonaalisen vasta-aineen neoadjuvantterapiahoito-ohjelman. Ja viisi ensimmäistä annosta saavat mfolfox6: n neoadjuvantterapiahoito-ohjelman (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovori 400 mg/m2, 5-fluoriurasiili 400 mg/m2 ja 48 tunnin jatkuva infuusio 5-fluorauracil 2400 mg/m2 ) yhdistettynä Sintilimabiin (200 mg, laskimonsisäinen) ja bevasitsumabiin (5 mg/kg, laskimonsisäinen). Kuudes annos koostuu samasta Mfolfox66- ja PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen, mutta ei bevatsitsumabin, hoito-ohjelmasta, jotta bevasitsumabin riittävä poistumisaika leikkaukseen. Kontrolliryhmän osallistujat saavat mfolfox6: n neoadjuvantterapiahoito-ohjelman (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovori 400 mg/m2, 5-fluoriurasiili 400 mg/m2 ja 48 tunnin jatkuva infuusio 5-fluorauracil 2400 mg/m2 ) yksin. Sekä kokeellisten että kontrolliryhmien koehenkilöt suorittavat radikaalin kirurgisen hoidon neoadjuvanttihoidon suorittamisen jälkeen. Leikkauksen jälkeiseen patologiaan perustuvia PCR: ää seurataan säännöllisesti seurantaprotokollan mukaisesti. Osallistujat, jotka eivät saavuta PCR: ää, saavat kuusi adjuvanttihoidon sykliä leikkauksen jälkeen, mitä seuraa säännölliset seurantaarvioinnit, kuten protokollassa on esitetty adjuvanttihoidon lopullisen syklin suorittamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tuloksena on arvioida 3-vuotinen sairausvapaa eloonjääminen (DFS). Toissijaisia ​​tavoitteita ovat PCR-nopeus, merkittävä patologinen vaste (MPR), neoadjuvantihoitohoitoon liittyvät toksisuudet, R0-resektioaste, kasvaimen alentamisnopeus ja yleinen eloonjääminen (OS).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

166

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510655
        • Rekrytointi
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu paksusuolen tai ylemmän peräsuolen adenokarsinooma.
  2. Kasvaimen biopsian immunohistokemiallinen (IHC) tunnisti PMMR: n, mukaan lukien kaikki MSH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-proteiinien ekspressiot ja diagnosoitu taitavana epäsuhtaisen korjauksen (PMMR) tai mikrosatelliittikohteen stabiilin (MSS), joka on tunnistettu seuraavan sukupolven sekvensointia tai polymeraasiketjureaktiota.
  3. cT4NxM0:n kliininen vaiheistus positiivisen mesorektaalisen faskian (MRF) kanssa tai ilman sitä ja ekstramuraalisen verisuonten invaasiolla (EMVI) tai ilman sitä; kuvantaminen vahvistaa, että kasvaimen alareuna sijaitsee peritoneaalisen heijastuksen yläpuolella (paksusuoli tai peräsuolen yläosa).
  4. Lavastusmenetelmä: Kaikille potilaille on suoritettava rinta-, vatsa- ja lantion kontrastiparannettu CT, peräsuolen palpaatio ja korkearesoluutioinen MRI. Positiiviset perienettiset imusolmukkeet (LNS) määritetään LNS: llä, jonka halkaisija on lyhyt ≥10 mm tai LNS, joilla on tyypillinen metastaattinen muoto ja MRI -ominaisuudet. Kun lavastustulokset ovat ristiriitaisia, keskusarviointiryhmä on arvioitava ja vahvistettava uudelleen. Etäiset etäpesäkkeet on suljettava pois rinta- ja vatsan kontrastiparannettu CT- ja lantion kontrastiparannettu MRI.
  5. Ei oireita suolistotukosta tai tukkeuma, joka on onnistuneesti poistettu proksimaalisella kolostomialla.
  6. Ei historiaa kolorektaalikirurgiasta.
  7. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa.
  8. Ei biofarmaseuttisten hoidojen historiaa (esim. Monoklonaalinen vasta-aine), immunoterapia (esim. Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4-vasta-aine) tai tutkimuslääkkeiden käsittely.
  9. Endokriinihoitohistoria: Ei rajoitettu.
  10. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöitä (paitsi β-salpaajia tai digoksiinia), oireenmukaista sepelvaltimovaltimoa, sydänlihaksen iskemiaa (sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana) tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminta (CHF)> NYHA-luokka II.
  2. Vaikea verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä.
  3. Aiempi HIV-infektio tai aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti (korkea virus-DNA-kuorma).
  4. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), meneillään oleva anti-TB-hoito tai anti-TB-hoito vuoden sisällä ennen tutkimusseulontaa.
  5. Muut aktiiviset vakavat infektiot NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti.
  6. Todisteet etäpesäkkeistä lantion alueen ulkopuolella.
  7. Veren dyscrasiat tai elinten toimintahäiriöt.
  8. Lantion tai vatsan sädehoidon historia.
  9. Useita paksusuolensyöpää tai useita primaarisia kasvaimia.
  10. Epilepsia, joka vaatii hoitoa (esim. Steroideja tai epilepsialääkkeitä).
  11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana.
  12. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tai tutkimustulosten arviointia.
  13. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta ja astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä).
  14. Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
  15. Immunosuppressanttien tai systeemisten/paikallisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (annos >10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa).
  16. Tunnettu tai epäilty allergia mille tahansa tutkimukseen liittyvälle lääkkeelle.
  17. Mikä tahansa epävakaa tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden.
  18. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai lastenpotentiaalin naisia ​​käyttämättä tehokasta ehkäisyä.
  19. Kieltäytyminen antamasta allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mfolfox6 + bevasitsumab + pd-1 monoklonaalinen vasta-aine
Osallistujat saavat Mfolfox6: n ensimmäiset viisi annosta uusadjuvanttisella terapiahoitoa (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovoriini 400 mg/m2, 5-fluoriurasiili 400 mg/m2 ja 48 tunnin jatkuva infuusio 5-fluoriurakisilin 2400 MG/M2 ) yhdistettynä Sintilimabiin (200 mg, laskimonsisäinen) ja bevasitsumabiin (5 mg/kg, laskimonsisäinen). Kuudes annos koostuu samasta Mfolfox66- ja PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen, mutta ei bevatsitsumabin, hoito-ohjelmasta, jotta bevasitsumabin riittävä poistumisaika leikkaukseen.
Lääke: Mfolfox6 + bevasitsumabi + pd-1 monoklonaalinen vasta-aine
Koeryhmän osallistujat saavat neoadjuvanttihoito-ohjelman, jossa on mFOLFOX6 + bevasitsumabi + PD-1 monoklonaalinen vasta-aine. Ja ensimmäiset viisi annosta saivat mFOLFOX6:n neoadjuvanttihoito-ohjelman (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovoriini 400 mg/m2, 5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 5-fluorourasiili 2400 mg/m2) yhdistettynä jatkuvaan pumppaukseen 48 tunnin ajan. sintilimabi (200 mg, suonensisäinen) ja Bevasitsumabi (5 mg/kg, suonensisäinen) ja kuudes annos saivat saman hoito-ohjelman mFOLFOX6- ja PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta, mutta ei plus bevasitsumabia, jotta bevasitsumabilla olisi riittävästi poistumisaikaa leikkausta varten.
Muut nimet:
  • mFOLFOX6
Active Comparator: Mfolfox6: n uusadjuvantterapia
Osallistujat saavat mfolfox6: n neoadjuvantterapiahoito-ohjelman (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leucovoriini 400 mg/m2, 5-fluorisourasiili 400 mg/m2 ja 48 tunnin jatkuva 5-fluoracacil 2400 mg/m2) infuusio.
Lääke: mfolfox6
Kontrolliryhmän osallistujat saavat mfolfox6: n neoadjuvantterapiahoito-ohjelman (laskimonsisäinen oksaliplatiini 85 mg/m2, leucovori 400 mg/m2, 5-fluoriurasiili 400 mg/m2 ja 5-fluorisourasiili 2400 mg/m2 jatkuvan pumpun ja 5-fluorisourasiilin. .
Muut nimet:
  • Mfolfox6 + bevasitsumabi + pd-1 monoklonaalinen vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 vuoden DFS-korko
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 vuoden käyttöjärjestelmähinta
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste
3 vuotta
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
R0-leikkausprosentti osallistujilla
1 vuosi
pCR-nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
patologinen täydellinen vasteprosentti
1 vuosi
MPR -arvo
Aikaikkuna: Yksi vuosi
suuri patologinen vaste
Yksi vuosi
Neoadjuvantterapiaan liittyvät toksisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
Neoadjuvanttihoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
1 vuosi
Alaspäin suuntautuva
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Patologisen vaiheen alavaihe leikkauksen jälkeen verrattuna kliiniseen vaiheeseen ennen neoadjuvantterapiaa
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jun Huang

Tutkijat

  • Päätutkija: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 19. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 19. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E2024365

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa