Cangrelor na vrcholu antikoagulace u pacientů s kardiogenním šokem souvisejícím s infarktem s myokardem přijímáním VA-ECMO (SURVIVE)

Veno-arteriální extra tělesná oxygenace membrány (VA-ECMO) se stále více používá k podpoře pacientů ve spektru stavů hemodynamické nestability od závažného kardiogenního šoku (CS) až po refrakterní srdeční zástavu (CA). VA-ECMO, se tedy často používá v klinické praxi pro léčbu CS/CA komplikujících akutní koronární syndromy (ACS). Rozhraní mechanických komponent krve a VA-ECMO, spolu s rotačními silami generovanými oběžnými oběky čerpadla, konfiguruje jedinečnou kombinaci protrombotického a pro-haemorragického prostředí (hemokompatibilita). V tomto prostředí konkurenčních trombotických a hemoragických rizik zůstává optimální antiprombotická terapie pro pacienty podstupující perkutánní koronární intervenci (PCI) pro ACS na VA-ECMO. Teoreticky by duální anti-destiční terapie (DAPT) sestávající z aspirinu plus perorální inhibitor P2Y12 by měla být spojena se systémovou antikoagulací (trojitá antitrombotická terapie). Aktivace destiček během podpory ECMO uděluje zvýšené trombotické riziko, které je v nastavení CS/CA související s ACS zhoršeno pro-trombotickým a prozánětlivým stavem, nízkým kartuálním výkonem s následnou krevní stázi a hypoperfúzí tkání a možná možná a možná Potřeba postupu revaskularizace myokardu s implantací stentu. Současně byla interakce krve s cizími povrchy zařízení spojena se sníženou expresí povrchu destiček GPIB-GPIV, nižších aktivovaných povrchových hladin GPIIB-IIIA a otupované agregaci zprostředkované ADP, což se promítá do zvýšeného rizika krvácení. Krvácející komplikace však přesahují ischemické riziko a trojitá antitrombotická terapie může v této populaci náchylné k krvácení a může ohrozit výsledky pacientů. V této souvislosti s jemnou hemostatickou rovnováhou několika farmakokinetických a farmakodynamických faktorů omezuje kromě systémové antikoagulace použití standardního DAPT, včetně nevratného inhibičního účinku aspirinu na destičky a relativně dlouhé doby účinku inhibitorů P2Y12.

Kromě toho, zatímco inhibitory GPIIB-IIIA mohou nabídnout parenterální alternativní antiagregační činidlo, jejich použití bylo spojeno se zvýšenou potřebou transfuze během VA-ECMO. Hypotéza studie je, že anti-trombotický režim obsahující cangrelor, intravenózní ne-thienopyridin, reverzibilní adenosin-difosfát P2Y12 receptorového antagonisty, může snížit riziko krvácení a zároveň poskytovat přiměřený antitrombotický účinek u pacientů na VA ecmo kvůli CS/CA, který podstoupil PCI. Jak rychlý nástup i offset účinku tohoto činidla, z něj činí zvláště atraktivní možnost u pacientů s vysokým rizikem trombotických i hemoragických komplikací, protože kombinace nízké počáteční dávky cangreloru spojené s pravidelnými testy funkcí destiček potenciálně zaručuje dosažení přiměřených přiměřených Účinek anti-destičky při nejnižší možné dávce cangreloru, aby se zabránilo ischemickým událostem při minimalizaci rizika krvácení.

Systémová antikoagulace bude prováděna s bivalirudinem, titrována k dosažení účinné systémové antikoagulace a aktivovaného času tromboplastinu (APTT) 55-70 '', stejně jako pro rutinní klinickou praxi. Cangrelor bude spuštěn bez bolusu při nízké dávce 0,125 mcg/kg/min a titrován (o 0,125 mcg/kg/min kroků) na základě výsledků testu funkce funkce destiček, aby se zaručila účinná inhibice dráhy P2Y12 destiček P2Y12. Funkce destiček bude hodnocena pomocí multilačního analyzátoru s cílem dosáhnout a ADP-test <46 U. Test destiček bude provedeno na začátku, 30 minut po začátku infuze cangrelor, 12 hodin po zahájení infuze cangrelor, po jakékoli modulaci dávky cangreloru, Pravidelně každých 24 hodin, v době jakékoli trombotické/krvácející události a až 48 hodin od orálního iniciace inhibitoru P2Y12. Léčba cangrelorem bude na konci podpory VA-ECMO ukončena a pacienti budou naloženi perorálními inhibitory P2Y12, jak je doporučeno pro klinickou praxi.