Cangrelor em cima da anticoagulação em pacientes com choque cardiogênico/parada cardíaca relacionada ao infarto do miocárdio recebendo VA-ECMO (SURVIVE)

A oxigenação da membrana corporal extra veno-arterial (VA-ECMO) é cada vez mais usada para apoiar pacientes em um espectro de estados de instabilidade hemodinâmica que variam de choque cardiogênico grave (CS) para parada cardíaca refratária (CA). O VA-ECMO, é, portanto, frequentemente empregado na prática clínica para o manejo das síndromes coronárias agudas (SCA) complicando CS/CA (SCA). A interface dos componentes mecânicos de sangue e VA-ecmo, juntamente com as forças rotacionais geradas pelos impulsores da bomba, configura uma combinação única de meio protrombótico e pró-haemorrágico (hemocompatibilidade). Nesse cenário de riscos trombóticos e hemorrágicos concorrentes, a terapia anti-trombótica ideal permanece mal definida para pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) para SCA no VA-ECMO. Teoricamente, a terapia anti-plaquetária dupla (DAPT) que consiste em aspirina mais um inibidor oral de P2Y12 deve estar associado à anticoagulação sistêmica (terapia antitrombótica tripla). A ativação plaquetária durante o suporte da ECMO confere aumento do risco trombótico, que, no cenário de CS/Ca Relado por ACS, é piorado pelo estado pró-trombótico e pró-inflamatório, a produção baixa-cardíaca com estase sanguínea subsequente e hipoperfusão de tecidos e possivelmente A necessidade de procedimento de revascularização do miocárdio com implante de stent. Ao mesmo tempo, a interação sanguínea com superfícies estranhas do dispositivo tem sido associada à expressão reduzida da superfície plaquetária do GPIB-GPIV, mais baixos níveis de GPIIB-IIIA de superfície ativada e agregação mediada por ADP, que se traduzem em aumento do risco de sangramento. As complicações sangradas, no entanto, excedem o risco isquêmico e a terapia antitrombótica tripla podem conferir um risco excessivo nessa população propenso a sangramento e pode comprometer o resultado dos pacientes. Nesse contexto de equilíbrio hemostático delicado, vários fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos limitam o uso do DAPT padrão, além da anticoagulação sistêmica, incluindo o efeito inibidor irreversível da aspirina nas plaquetas e a duração relativamente longa da ação dos inibição oral de P2Y12.

Além disso, enquanto os inibidores do GPIIB-IIIa podem oferecer um agente antiplaquetário alternativo parenteral, seu uso foi associado ao aumento da necessidade de transfusão durante o VA-ECMO. A hipótese do estudo é que um regime anti-trombótico compreendendo o Cangrelor, uma não-tienopiridina intravenosa, reversível antagonista do receptor de adenosina-difosfato P2Y12, pode reduzir o risco de sangramento e proporcionar o efeito de PCR de Antitrombóticos adequados em pacientes com CS/CaS do CS/CA OUSTENTEN. Tanto o rápido início quanto o deslocamento da ação desse agente a tornam uma opção particularmente atraente em pacientes com alto risco de complicações trombóticas e hemorrágicas, uma vez que uma combinação de uma dose inicial baixa de cangrelor juntamente com testes de função plaquetária regulares garantem potencialmente a obtenção adequada Efeito anti-plaquetário na dose mais baixa de canções possíveis, a fim de evitar eventos isquêmicos e minimizar o risco de sangramento.

A anticoagulação sistêmica será realizada com bivalirudina, titulada para obter anticoagulação sistêmica eficaz e um tempo ativado de tromboplastina (APTT) de 55-70 '', como para a prática clínica de rotina. O CANGRELOR será iniciado sem bolus em uma dose baixa de 0,125 mcg/kg/min e titulada (em etapas de 0,125 mcg/kg/min) com base nos resultados do ensaio de função plaquetária para garantir a inibição eficaz da via Plateting P2Y12. A função plaquetária será avaliada com o analisador multiplado com o objetivo de atingir e o teste de ADP-teste <46 U. O ensaio de plaquetas será realizado na linha de base, 30 minutos após o início da infusão de cangrelor, 12 horas após o início da infusão de cangrelor, após qualquer modulação da dose de cangrelor, regularmente a cada 24 horas, no momento de qualquer evento de trombótico/sangramento, e até 48 horas a partir do início oral de P2Y12-inibidor. O tratamento com Cangrelor será descontinuado no final do suporte do VA-ECMO, e os pacientes serão carregados com inibidores oral de P2Y12, conforme recomendado para a prática clínica.