Cangrelor über die Antikoagulation bei Patienten mit myokardialer Infarkt-bezogenem kardiogenem Schock/Herzstillstand erhält VA-ECMO (SURVIVE)

Veno-arterielle extra körperliche Membran-Sauerstoffversorgung (VA-ECMO) wird zunehmend verwendet, um Patienten in einem Spektrum hämodynamischer Instabilitätszustände zu unterstützen, die von schwerem kardiogenem Schock (CS) bis hin zu refraktärem Herzstillstand reichen (CA). VA-ECMO wird daher häufig in der klinischen Praxis zur Behandlung von CS/CA eingesetzt, die akute Koronarsyndrome (ACS) komplizieren. Die Grenzfläche von Blut- und VA-ECMO-mechanischen Komponenten sowie von Pumpen-Impeller erzeugten Rotationskräften konfiguriert eine einzigartige Kombination aus prothrombotischer und pro-hämorrhagischer Milieu (Hämokompatibilität). In dieser Umgebung konkurrierender thrombotischer und hämorrhagischer Risiken bleibt eine optimale antithrombotische Therapie für Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) für ACS auf VA-ECM unterziehen, schlecht definiert. Theoretisch sollte die doppelte Anti-Tablettikett-Therapie (DAPT) aus Aspirin plus einem oralen P2Y12-Inhibitor mit einer systemischen Antikoagulation (dreifache antithrombotische Therapie) in Verbindung gebracht werden. Die Thrombozytenaktivierung während der ECMO-Unterstützung verleiht ein erhöhtes thrombotisches Risiko, was im Rahmen von ACS-verwandtem CS/CA durch den pro-thrombotischen und entzündungshemmenden Zustand verschlechtert wird Die Notwendigkeit eines Myokardrevaskularisierungsverfahrens mit Stentimplantation. Gleichzeitig wurde die Blutwechselwirkung mit geräte fremden Oberflächen mit einer verringerten Thrombozytenoberflächenexpression von GPIB-GPIV, einer niedrigeren aktivierten Oberflächen-GPIIB-IIIA-Spiegel und der abgestumpften ADP-vermittelten Aggregation in Verbindung gebracht, was zu erhöhtem Blutungsrisiko führt. Blutungskomplikationen überschreiten jedoch das ischämische Risiko, und eine dreifache antithrombotische Therapie kann ein übermäßiges Risiko in dieser Population bedeuten, die zu Blutungen anfällig sind und das Ergebnis der Patienten gefährdet. In diesem Zusammenhang begrenzen mehrere pharmakokinetische und pharmakodynamische Faktoren die Verwendung von Standard -DAPT zusätzlich zu systemischer Antikoagulation, einschließlich der irreversiblen Hemmwirkung von Aspirin auf Blutplättchen und der relativ langen Wirkdauer von oralen P2Y12 -Inhibitoren.

Während GPIIB-IIIA-Inhibitoren möglicherweise ein parenterales alternatives Treffpunkt des Thrombozytenaggregationshemms anbieten, wurde ihre Verwendung während der VA-ECMO mit einem erhöhten Transfusionsbedarf in Verbindung gebracht. Die Studienhypothese ist, dass ein anti-thrombotisches Regime, das Cangrelor umfasst, ein intravenöser Nicht-Thienopyridin-Rezeptor-Antagonist mit Adenosin-Diphosphat-P2Y12-Rezeptor, möglicherweise das Blutungsrisiko verringern und gleichzeitig eine angemessene antithrombotische Wirkung bei Patienten auf VA-ECMO aufgrund von CS/CA-WHO-WHO-PCI senken kann. Sowohl der schnelle Einsetzen als auch der Offset der Wirkung dieses Wirkstoffs machen es zu einer besonders attraktiven Option bei Patienten mit einem hohen Risiko sowohl für thrombotische als auch hämorrhagische Komplikationen, da eine Kombination aus einer niedrigen Startdosis von Contalgrelor in Verbindung mit regelmäßigen Thrombozytenfunktionstests potenziell garantiert, dass sie angemessen werden, um angemessen zu werden, um angemessen zu werden, die angemessen werden können Anti-PlaTelet-Effekt bei der niedrigstmöglichen Curger-Dosis, um ischämische Ereignisse zu verhindern und gleichzeitig das Blutungsrisiko zu minimieren.

Die systemische Antikoagulation wird mit Biwalirudin durchgeführt, die titriert werden, um eine effektive systemische Antikoagulation und eine aktivierte Thromboplastinzeit (APTT) von 55-70 '' wie für die routinemäßige klinische Praxis zu erreichen. Cangrelor wird ohne Bolus mit einer niedrigen Dosis von 0,125 mcg/kg/min gestartet und basierend auf den Ergebnissen des Thrombozytenfunktionstests titriert (um 0,125 mcg/kg/min), um eine wirksame Plättchen -P2Y12 -Pathway -Hemmung zu gewährleisten. Die Thrombozytenfunktion wird mit dem Multiplate-Analysator mit dem Ziel bewertet, zu erreichen, und ADP-Test <46 U. Thrombozyten-Assay wird zu Studienbeginn 30 Minuten nach Beginn der Cangrelor-Infusion 12 Stunden nach Beginn der Cangrelor-Infusion nach Beginn einer Cangrelor-Dosismodulation durchgeführt, regelmäßig alle 24 Stunden, zum Zeitpunkt eines thrombotischen/blutenden Ereignisses und bis zu 48 Stunden vor oraler P2Y12-Inhibitor-Initiierung. Die Behandlung mit Cangrelor wird am Ende der VA-ECMO-Unterstützung abgesetzt, und die Patienten werden mit oralen P2Y12-Inhibitoren beladen, wie für die klinische Praxis empfohlen.