Cangrelor oprócz przeciwzakrzepu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego związanego z szokiem kardiogennym/zatrzymaniem krążenia otrzymujące VA-ECMO (SURVIVE)

Extra-teherial Extra Corboreal Membrane Ikygeniation (VA-ECMO) jest coraz częściej stosowany do wspierania pacjentów w całym spektrum stanów niestabilności hemodynamicznej, od ciężkiego wstrząsu kardiogennego (CS) po oporne na zatrzymanie krążenia (CA). VA-ECMO jest zatem często stosowany w praktyce klinicznej w leczeniu CS/CA komplikując ostre zespoły wieńcowe (ACS). Interfejs komponentów mechanicznych krwi i VA-ECMO, wraz z siłami obrotowymi generowanymi przez impellerów pompy, konfiguruje unikalną kombinację środowiska protztrakotycznego i pro-haemotycznego (hemokompatybilność). W tym przypadku konkurencyjnych ryzyka zakrzepowych i krwotocznych optymalna leczenie przeciwzakrzepowe pozostaje źle zdefiniowane u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) dla ACS na VA-ECMO. Teoretycznie podwójna terapia przeciwplateletowa (DAPT) składająca się z aspiryny plus doustny inhibitor P2Y12 powinien być związany z ogólnoustrojowym przeciwzakrzepem (potrójne leczenie przeciwzakrzepowe). Aktywacja płytek krwi podczas wsparcia ECMO zapewnia zwiększone ryzyko zakrzepowe, które w warunkach CS/CA związane z ACS pogarsza się przez stan pro-zakrzepowy i prozapalny, nisko kardiorowe pojemność pojemności z późniejszą hipoperfuzją krwią i hipoperfuzją tkankową i być może hipoperfuzją tkanki i być może Potrzeba procedury rewaskularyzacji mięśnia sercowego z implantacją stentu. Jednocześnie oddziaływanie krwi z obcymi powierzchniami urządzenia wiąże się ze zmniejszoną ekspresją powierzchni płytek krwi GPIB-GPIV, niższymi aktywowanymi powierzchniowymi poziomami GPIIB-IIIA i stępioną agregacją za pośrednictwem ADP, co przekłada się na zwiększone ryzyko krwawienia. Jednak powikłania krwawienia przekraczają ryzyko niedokrwienne i potrójne leczenie przeciwzakrzepowe mogą stanowić nadmierne ryzyko w tej populacji podatnej na krwawienie i mogą zagrozić wyniku pacjentów. W tym kontekście delikatnej równowagi hemostatycznej Kilka czynników farmakokinetycznych i farmakodynamicznych ogranicza stosowanie standardowego DAPT oprócz ogólnoustrojowego przeciwzakrzepu, w tym nieodwracalnego wpływu aspiryny na płytki krwi i stosunkowo długi czas działania jamy ustnej doustnych p2y12.

Ponadto, podczas gdy inhibitory GPIIB-IIIA mogą oferować pozajelitowy alternatywny środek przeciwpłytkowny, ich stosowanie było związane ze zwiększoną potrzebą transfuzji podczas VA-ECMO. Hipoteza badania polega na tym, że schemat przeciwzakrzepowy zawierający kangrelor, dożylną nietenopirydynę, odwracalny adenozyna-difosforan p2y12, może zmniejszać ryzyko krwawienia, zapewniając odpowiednią przeciwzakrzepową działanie u pacjentów na VA ECMO z powodu CS/CA, którzy ulegają PCI. Zarówno szybki początek, jak i przesunięcie działania tego środka sprawiają, że jest to szczególnie atrakcyjna opcja u pacjentów o wysokim ryzyku zarówno powikłania zakrzepowych, jak i krwotocznych, ponieważ kombinacja niskiej dawki początkowej Cangrelor w połączeniu z regularnymi testami funkcji płytek krwi potencjalnie gwarantują, że osiągają odpowiednią liczbę osób Efekt przeciwplateletowy przy najniższej możliwej dawce Cangrelor, aby zapobiec zdarzeniom niedokrwiennym przy jednoczesnym minimalizowaniu ryzyka krwawienia.

Przeciwkoagulacja ogólnoustrojowa zostanie przeprowadzona z biwalurudinem, miareczkowana w celu osiągnięcia skutecznego antykoagulacji ogólnoustrojowej i aktywowanego czasu tromboplastyny ​​(APTT) 55-70 '', jak w przypadku rutynowej praktyki klinicznej. Cangrelor zostanie uruchomiony bez bolusa przy niskiej dawce 0,125 mcg/kg/min i diężisty (o 0,125 mcg/kg/min) w oparciu o wyniki testu funkcji płytki krwi, aby zagwarantować skuteczne hamowanie szlaku płytek p2y12. Funkcja płytek krwi zostanie oceniona za pomocą analizatora multiplacyjnego w celu osiągnięcia testu i testu ADP <46 U. Test płytek krwi zostanie przeprowadzony na początku, 30 minut po uruchomieniu wlewu Cangrelor, 12 godzin po rozpoczęciu infuzji kandyzowanej, po modulacji dawki Cangrelor, regularnie co 24 godziny, w czasie zdarzenia zakrzepowego/krwawienia i do 48 godzin od doustnego inhibitora P2Y12. Leczenie Cangrelor zostanie przerwane pod koniec wsparcia VA-ECMO, a pacjenci zostaną załadowani doustnymi inhibitorami P2Y12, zgodnie z zaleceniami w praktyce klinicznej.