Cangrelor поверх антикоагуляции у пациентов с инфарктом, связанным с инфарктом миокарда. (SURVIVE)

Вен-артериальная экстра-корпоративная оксигенация мембраны (VA-ECMO) все чаще используется для поддержки пациентов на протяжении всего спектра гемодинамических состояний нестабильности, начиная от тяжелого кардиогенного шока (CS) до задержки с рефрактерной кардионом (CA). VA-ECMO, таким образом, часто используется в клинической практике для лечения CS/CA, усложняющих острые коронарные синдромы (ACS). Интерфейс механических компонентов крови и VA-ECMO, наряду с силами вращения, генерируемыми насосными побочными устройствами, настраивает уникальную комбинацию протромботической и про-эеморрагической среды (кровопроцессолюбильность). В этой ситуации конкурирующих тромботических и геморрагических рисков оптимальная анти-бромботическая терапия остается плохо определенной для пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (PCI) для ACS на VA-ECMO. Теоретически, двойная анти-плательная терапия (DAPT), состоящая из аспирина, плюс пероральный ингибитор P2Y12, должен быть связан с системной антикоагуляцией (тройная антитромботическая терапия). Активация тромбоцитов во время поддержки ECMO обеспечивает повышенный риск тромботического риска, который в условиях CS/CA, связанного с ACS Необходимость в процедуре реваскуляризации миокарда с имплантацией стента. В то же время взаимодействие крови с устройством посторонних поверхностей было связано с пониженной экспрессией поверхности тромбоцитов GPIB-GPIV, более низким активированным поверхностным уровнем GPIIB-IIIA и притупленной ADP-опосредованной агрегацией, что приводит к повышению риска кровотечения. Однако осложнения кровотечения превышают ишемический риск, и тройная антитромботическая терапия может привести к избыточному риску в этой популяции, склонной к кровотечению и может поставить под угрозу исход пациентов. В этом контексте деликатного гемостатического равновесия несколько фармакокинетических и фармакодинамических факторов ограничивают использование стандартного DAPT в дополнение к системной антикоагуляции, включая необратимое ингибирующее действие аспирина на тромбоциты и относительно длительное продолжение действия ингибиторов орального p2y12.

Кроме того, в то время как ингибиторы GPIIB-IIIA могут предлагать парентеральный альтернативный антиагрегантный агент, их использование было связано с увеличением потребности в переливании во время VA-ECMO. Гипотеза исследования состоит в том, что анти-бромботический режим, включающий кангрелор, внутривенный нетиенопиридин, обратимый антагонист рецептора аденозин-дифосфата P2Y12, может снизить риск кровотечения, предоставляя адекватный антифромботический эффект у пациентов на VA ECMO из-за CS/CA, которые находятся в PC, который находятся в PCI. Как быстрое начало, так и смещение действий этого агента делают его особенно привлекательным вариантом у пациентов с высоким риском как тромботических, так и геморрагических осложнений, поскольку комбинация низкой начальной дозы кангрелора в сочетании с регулярными тестами функциональных тромбоцитов потенциально гарантирует достижение адекватного Эффект анти-летательного аппарата при минимальной возможной дозе Cangrelor, чтобы предотвратить ишемические события при минимизации риска кровотечения.

Системная антикоагуляция будет выполняться с помощью бивалентного вирудина, титрованного для достижения эффективной системной антикоагуляции и активированного времени тромбопластина (APTT) 55-70 '', как для обычной клинической практики. Cangrelor будет запущен без болюса в низкой дозе 0,125 мкг/кг/мин и титрован (на 0,125 мкг/кг/мин) на основе результатов анализа функции тромбоцитов, чтобы гарантировать эффективное ингибирование пути P2Y12 P2Y12. Функция тромбоцитов будет оцениваться с помощью мультипликационного анализатора с целью достижения и ADP-тестирования <46 U. Анализ на тромбоциты будет проводиться в начале исходного уровня, через 30 минут после начала инфузии кангрелора через 12 часов после начала инфузии кангрелора после любой модуляции дозы канколарной дозы, Регулярно каждые 24 часа, на момент любого тромботического/кровотечения, и до 48 часов после перорального инициации ингибитора P2Y12. Лечение Cangrelor будет прекращено в конце поддержки VA-ECMO, а пациенты будут загружены пероральными ингибиторами P2Y12, как рекомендовано для клинической практики.