Cangrelor på toppen av antikoagulasjon hos pasienter med hjerteinfarktrelatert kardiogent sjokk/hjertestans som mottar VA-ECMO (SURVIVE)

Veno-arteriell ekstra kroppslig membranoksygenering (VA-ECMO) blir i økende grad brukt til å støtte pasienter gjennom et spekter av hemodynamiske ustabilitetstilstander som spenner fra alvorlig kardiogent sjokk (CS) til ildfast hjertestans (CA). VA-ECMO, blir dermed ofte brukt i klinisk praksis for behandling av CS/CA som kompliserer akutte koronarsyndromer (ACS). Grensesnittet mellom blod- og VA-ECMO-mekaniske komponenter, sammen med rotasjonskrefter generert av pumpens impellere konfigurerer en unik kombinasjon av protrombotisk og pro-haemorrhagisk miljø (hemokompatibilitet). I denne innstillingen av konkurrerende trombotiske og hemoragiske risikoer, forblir optimal anti-trombotisk terapi dårlig definert for pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI) for ACS på VA-ECMO. Teoretisk sett bør dobbelt anti-plateletbehandling (DAPT) bestående av aspirin pluss en oral P2Y12-hemmer være assosiert med systemisk antikoagulasjon (trippel antitrombotisk terapi). Blodplateaktivering under ECMO-støtte gir økt trombotisk risiko, som i innstillingen av ACS-relatert CS/Ca forverres av den pro-trombotiske og pro-inflammatoriske tilstanden, den lave kardiacutgangen med påfølgende blodstase og vevshypoperfusjon og muligens Behovet for myokardiell revaskulariseringsprosedyre med stentimplantasjon. Samtidig har blodinteraksjon med enhetens utenlandske overflater blitt assosiert med redusert blodplateoverflateekspresjon av GPIB-GPIV, lavere aktivert overflate GPIIB-IIIA-nivåer og avstumpet ADP-mediert aggregering, noe som betyr økt blødningsrisiko. Blødende komplikasjoner overstiger imidlertid iskemisk risiko og trippel antitrombotisk terapi kan gi en overskytende risiko i denne populasjonen som er utsatt for blødning og kan sette pasientenes utfall i fare. I denne sammenhengen av delikat hemostatisk likevekt begrenser flere farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer bruken av standard DAPT i tillegg til systemisk antikoagulasjon, inkludert den irreversible hemmende effekten av aspirin på blodplater og den relativt lange virkningsvarigheten til oral P2Y12 -hemmere.

I tillegg, mens GPIIB-IIIa-hemmere kan tilby et parenteralt alternativt antiplateletmiddel, har bruken deres blitt assosiert med økt transfusjonsbehov under VA-ECMO. Studiehypotesen er at et anti-trombotisk regime som omfatter cangrelor, en intravenøs ikke-thienopyridin, reversibel adenosindifosfat P2Y12 reseptorantagonist, kan redusere blødningsrisikoen mens du gir tilstrekkelig antitrombotisk effekt hos pasienter på VA ECMO på grunn av CSS/Ca som under under dem. Både den raske utbruddet og handlingsforskyvningen til dette middelet gjør det til et spesielt attraktivt alternativ hos pasienter med en høy risiko for både trombotiske og hemoragiske komplikasjoner, siden en kombinasjon av en lav startdose med cangrelor kombinert med regelmessige blodplatefunksjonstester potensielt garanterer å oppnå tilstrekkelig Anti-platelet-effekt ved lavest mulig cangrelor-dose, for å forhindre iskemiske hendelser mens du minimerer blødningsrisikoen.

Systemisk antikoagulasjon vil bli utført med bivalirudin, titrert for å oppnå effektiv systemisk antikoagulasjon og en aktivert tromboplastintid (APTT) på 55-70 '', som for rutinemessig klinisk praksis. CanGrelor vil bli startet uten bolus i en lav dose på 0,125 mcg/kg/min og titrert (med 0,125 mcg/kg/min trinn) basert på resultatene fra blodplatefunksjonsanalyse for å garantere effektiv blodplate P2Y12 -traséinhibering. Blodplatefunksjonen vil bli vurdert med multiplatanalysatoren med det formål å nå og ADP-test <46 U. Blodplateanalyse vil bli utført ved baseline, 30 minutter etter canGrelor Infusion Start, 12 timer etter at canGrelor Infusion Start, etter en hvilken som helst modulasjon av canGrelor Dose, Regelmessig hver 24. time, på tidspunktet for enhver trombotisk/blødningshendelse, og opptil 48 timer fra oral P2Y12-hemmerinitiering. Behandling med cangrelor vil bli avviklet ved slutten av VA-ECMO-støtte, og pasienter vil bli lastet med oral P2Y12-hemmere, som anbefalt for klinisk praksis.