Cangrelor además de la anticoagulación en pacientes con shock cardiogénico/paro cardíaco relacionado con el infarto de miocardio recibiendo VA-ECMO (SURVIVE)

La oxigenación de membrana corporal adicional adicional veno-arterial (VA-ECMO) se usa cada vez más para apoyar a los pacientes a lo largo de un espectro de estados de inestabilidad hemodinámica que van desde shock cardiogénico grave (CS) hasta paro cardíaco refractario (CA). VA-ECMO, por lo tanto, a menudo se emplea en la práctica clínica para el manejo de CS/CA que complica los síndromes coronarios agudos (AC). La interfaz de los componentes mecánicos de sangre y VA-ECMO, junto con las fuerzas de rotación generadas por los impulsores de la bomba, configura una combinación única de medio protrombótico y pro-hemorrágico (hemocompatibilidad). En este contexto de riesgos trombóticos y hemorrágicos competitivos, la terapia anti-trombótica óptima sigue siendo mal definida para pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (PCI) para ACS en VA-ECMO. Teóricamente, la terapia antigplateletaria dual (DAPT) que consiste en aspirina más un inhibidor oral de P2Y12 debe asociarse con anticoagulación sistémica (terapia triple antitrombótica). La activación de plaquetas durante el soporte de ECMO confiere un mayor riesgo trombótico, que, en el contexto de CS/CA relacionado con ACS, está empeorado por el estado pro-trombótico y proinflamatorio, el bajo consumo de consumo cardíaco con la estasis sanguínea y la hipoperfusión de tejido posterior y posiblemente La necesidad del procedimiento de revascularización miocárdica con implantación de stent. Al mismo tiempo, la interacción en la sangre con las superficies extrañas de dispositivos se ha asociado a la expresión de superficie plaquetaria reducida de GPIB-GPIV, niveles de GPIIB-IIIA de superficie activada más bajas y una agregación aclarada mediada por ADP, que se traduce en un mayor riesgo de sangrado. Sin embargo, las complicaciones hemorrágicas exceden el riesgo isquémico y la terapia triple antitrombótica puede conferir un exceso de riesgo en esta población propensa al sangrado y puede poner en peligro el resultado de los pacientes. En este contexto de equilibrio hemostático delicado, varios factores farmacocinéticos y farmacodinámicos limitan el uso de DAPT estándar además de la anticoagulación sistémica, incluido el efecto inhibidor irreversible de la aspirina en las plaquetas y la duración relativamente larga de la acción de los inhibidores de P2Y12 orales.

Además, mientras que los inhibidores de GPIIB-IIIA pueden ofrecer un agente antiplaquetario alternativo parenteral, su uso se ha asociado con una mayor necesidad de transfusión durante VA-ECMO. La hipótesis del estudio es que un régimen anti-trombótico que comprende Cangrelor, un intravenoso antagonista de receptores P2Y12 no thienopiridina, puede reducir el riesgo antitrombótico adecuado en pacientes con ECMO VA ECMO debido a CS/CA de CA. Tanto el inicio rápido como el desplazamiento de la acción de este agente lo convierten en una opción particularmente atractiva en pacientes con un alto riesgo de complicaciones trombóticas y hemorrágicas, ya que una combinación de una dosis inicial baja de Cangrelor junto con pruebas de función plaquetaria regularmente garantiza un logro adecuado. Efecto antigplatelet en la dosis de Cangrelor más baja posible, para prevenir los eventos isquémicos al tiempo que minimiza el riesgo de sangrado.

La anticoagulación sistémica se realizará con bivalirudina, titulada para lograr una anticoagulación sistémica efectiva y un tiempo de tromboplastina activado (APTT) de 55-70 '', como para la práctica clínica de rutina. Cangrelor se iniciará sin bolo a una dosis baja de 0.125 mcg/kg/min y se tituló (por 0.125 mcg/kg/min. La función de plaquetas se evaluará con el analizador multiplicado con el objetivo de alcanzar y prueba ADP <46 U. El ensayo de plaquetas se realizará al inicio, 30 minutos después del inicio de infusión de Cangrelor, 12 horas después del inicio de infusión de Cangrelor, después de cualquier modulación de dosis de Cangrelor, Regularmente cada 24 horas, en el momento de cualquier evento trombótico/hemorragia, y hasta 48 horas desde el inicio del inhibidor oral de P2Y12. El tratamiento con Cangrelor se suspenderá al final del apoyo VA-ECMO, y los pacientes se cargarán con inhibidores orales de P2Y12, como se recomienda para la práctica clínica.