Cangrelor antikoagulaation päällä potilailla, joilla on sydäninfarktiin liittyvä kardiogeeninen isku/sydämenpysähdys, joka saa VA-ECMO: ta (SURVIVE)

Veno-valtimoiden ylimääräistä ruumiillista membraanihapetusta (VA-ECMO) käytetään yhä enemmän tukemaan potilaita koko hemodynaamisen epävakauden spektrissä, joka vaihtelee vakavasta kardiogeenisestä sokista (CS) tulenkestävään sydämenpysähdykseen (CA). VA-ECMO: ta käytetään siten usein kliinisessä käytännössä CS/CA: n hallintaan, joka vaikeuttaa akuutteja sepelvaltimo-oireyhtymiä (ACS). Veren ja VA-ECMO: n mekaanisten komponenttien rajapinta sekä pumpun juoksupyörien tuottamat pyörimisvoimat konfiguroivat ainutlaatuisen yhdistelmän protromboottisia ja haemorrhagisia miljööjä (haemoostoyhteys). Tässä kilpailevien tromboottisten ja verenvuotoisten riskien ympäristössä optimaalinen anti-tromboottinen hoito on edelleen huonosti määritelty potilaille, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimoiden interventio (PCI) ACS: lle VA-ECMO: lla. Teoriassa aspiriinista ja oraalisesta P2Y12-estäjästä koostuvan kaksoisverihionvastaisen hoidon (DAPT) tulisi liittyä systeemiseen antikoagulaatioon (kolminkertainen antitromboottinen terapia). Verihiutaleiden aktivaatio ECMO-tuen aikana antaa lisääntyneen tromboottisen riskin, jota ACS: ään liittyvän CS/CA: n asettamisessa pahentaa pro-tromboottinen ja tulehdusta edistävä tila, matalan sydämen tuotanto seuraavan verenpisteen ja kudoksen hypoperfuusion kanssa ja mahdollisesti Sydänlihaksen revaskularisaatiomenettelyn tarve stentin implantoinnilla. Samanaikaisesti veren vuorovaikutus laitteen vieraiden pintojen kanssa on liitetty vähentyneeseen GPIB-GPIV: n verihiutaleiden pinta-ekspressioon, pienempiin aktivoiduihin pinta-GPIIB-IIIA-tasoihin ja tylsistyneisiin ADP-välitteiseen aggregaatioon, mikä johtaa lisääntyneeseen verenvuotoriskiin. Verenvuotokomplikaatiot ylittävät kuitenkin iskeemisen riskin, ja kolminkertainen antitromboottinen terapia voivat antaa ylimääräisen riskin verenvuodon alttiina populaatiossa ja voivat vaarantaa potilaiden lopputuloksen. Tässä herkän hemostaattisen tasapainon yhteydessä useat farmakokineettiset ja farmakodynaamiset tekijät rajoittavat systeemisen antikoagulaation lisäksi systeemisen antikoagulaation lisäksi, mukaan lukien aspiriinin verihiutaleiden peruuttamaton estävä vaikutus ja oraalisen P2Y12 -estäjien suhteellisen pitkä kesto.

Lisäksi, vaikka GPIIB-IIIA-estäjät voivat tarjota parenteraalista vaihtoehtoista verihiutaleiden vastaista ainetta, niiden käyttöön on liitetty lisääntynyt verensiirtotarpeet VA-ECMO: n aikana. Tutkimushypoteesi on, että anti-tromboottinen hoito, joka käsittää Cangrelorin, laskimonsisäisen ei-tienopyridiinin, palautuvan adenosiini-difosfaatti P2Y12 -reseptoriantagonistin, voi vähentää verenvuotoriskiä tarjoamalla samalla riittävän antitromboottisen vaikutuksen potilailla VA: n eCMO: lla CS/CA: n aloittamisen vuoksi. Sekä tämän aineen nopea alkaminen että vaikutuksen vaihtaminen tekevät siitä erityisen houkuttelevan vaihtoehdon potilaille, joilla on suuri riski sekä tromboottisista että verenvuotokomplikaatioista, koska Cangrelorin pienen aloitusannoksen yhdistelmä yhdistettynä säännöllisiin verihiutaleiden toimintakokeisiin, jotka mahdollisesti takaavat riittävät, saavuttavat riittävän Verihottujen vastainen vaikutus alhaisimmalla mahdollisella cangrelor-annoksella iskeemisten tapahtumien estämiseksi minimoimalla verenvuotoriski.

Systeeminen antikoagulaatio suoritetaan bivalirudiinilla, joka titrataan tehokkaan systeemisen antikoagulaation ja aktivoidun tromboplastiiniajan (APTT) saavuttamiseksi 55-70 '', kuten rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön. Cangrelor käynnistetään ilman bolusta pienellä annoksella 0,125 mcg/kg/min ja titrattu (0,125 mcg/kg/min vaiheet) verihiutaleiden funktiomäärityksen tulosten perusteella tehokkaan verihiutaleiden P2Y12 -reitin estämisen takaamiseksi. Verihiutaleiden funktio arvioidaan monimuotoisella analysaattorilla tavoitteena tavoitteena ja ADP-testi <46 U. Verihiutaleiden määritys suoritetaan lähtötilanteessa, 30 minuutin kuluttua Cangrelor-infuusion alkamisesta, 12 tuntia Cangrelor-infuusion alkamisen jälkeen, minkä tahansa Cangrelor-annosmodulaation jälkeen, sen jälkeen, kun Cangrelor-annosmodulaatio Säännöllisesti joka 24. tunnin välein minkä tahansa tromboottisen/verenvuototapahtuman ajankohtana ja jopa 48 tuntia suun P2Y12-estäjien aloittamisesta. Cangrelor-hoito lopetetaan VA-ECMO-tuen lopussa, ja potilaat ladataan oraalisilla P2Y12-estäjillä, kuten kliiniseen käytäntöön suositellaan.