Cangrelor på toppen af ​​antikoagulation hos patienter med myokardieinfarktelateret kardiogent chok/hjertestop, der modtager VA-ECMO (SURVIVE)

Veno-Arterial Extra Corporeal Membrane Oxygenation (VA-ECMO) bruges i stigende grad til at understøtte patienter i hele et spektrum af hæmodynamiske ustabilitetstilstande, der spænder fra svær kardiogent chok (CS) til ildfast hjertestop (CA). VA-ECMO, anvendes således ofte i klinisk praksis til håndtering af CS/CA, der komplicerer akutte koronarsyndromer (ACS). Grænsefladen mellem blod- og VA-ECMO-mekaniske komponenter sammen med rotationskræfter genereret af pumpehjulet konfigurerer en unik kombination af protrombotiske og pro-hæmorragiske miljø (hæmokompatibilitet). I denne indstilling af konkurrerende thrombotiske og hæmoragiske risici forbliver optimal anti-thrombotisk terapi dårligt defineret for patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI) for ACS på VA-ECMO. Teoretisk skal dobbelt anti-plateletterapi (DAPT) bestående af aspirin plus en oral P2Y12-hæmmer være forbundet med systemisk antikoagulation (tredobbelt antithrombotisk terapi). Blodpladeaktivering under ECMO-understøttelse giver øget trombotisk risiko, som i indstillingen af ​​ACS-relateret CS/CA forværres af den pro-thrombotiske og pro-inflammatoriske tilstand, den lavt-kardiac output med efterfølgende blodstase og vævshypoperfusion og muligvis muligvis Behovet for myocardial revaskulariseringsprocedure med stentimplantation. På samme tid er blodinteraktion med enheder udenlandske overflader blevet forbundet med reduceret blodpladeoverfladeekspression af GPIB-GPIV, lavere aktiveret overflade GPIIB-IIIA niveauer og stumpet ADP-medieret aggregering, som omsættes til øget blødningsrisiko. Blødningskomplikationer overskrider imidlertid iskæmisk risiko og tredobbelt antithrombotisk terapi kan give en overskydende risiko i denne population, der er tilbøjelig til blødning og kan bringe patienternes resultat i fare. I denne sammenhæng med delikat hæmostatisk ligevægt begrænser adskillige farmakokinetiske og farmakodynamiske faktorer brugen af ​​standard DAPT ud over systemisk antikoagulation, herunder de irreversible hæmmende virkning af aspirin på blodplader og den relativt langvarige virkning af oral P2Y12 -inhibitorer.

Selvom GPIIB-IIIA-hæmmere kan tilbyde et parenteralt alternativt antiplateletmiddel, er deres anvendelse desuden blevet forbundet med øget transfusionsbehov under VA-ECMO. Undersøgelseshypotesen er, at et anti-thrombotisk regime omfattende cangrelor, en intravenøs ikke-thienopyridin, reversibel adenosin-diphosphat P2Y12-receptorantagonist, kan reducere blødningsrisikoen, mens den giver tilstrækkelig antitrombotisk virkning hos patienter på VA ECMO på grund af CS/CA, der underwent pci. Både den hurtige indtræden og forskydning af virkningen af ​​dette middel gør det til en særlig attraktiv mulighed hos patienter med en høj risiko for både trombotisk og hæmoragisk komplikationer, da en kombination af en lav startdosis af cangrelor koblet med almindelige blodpladefunktionstest, der potentielt garanterer at opnå tilstrækkelig Anti-plateleteffekt på den lavest mulige cangrelordosis for at forhindre iskæmiske begivenheder, mens den minimerer blødningsrisiko.

Systemisk antikoagulation udføres med bivalirudin, titreret for at opnå effektiv systemisk antikoagulation og en aktiveret thromboplastin-tid (APTT) på 55-70 '', som for rutinemæssig klinisk praksis. Cangrelor startes uden bolus i en lav dosis på 0,125 mcg/kg/min og titreret (med 0,125 mcg/kg/min trin) baseret på resultaterne af blodpladefunktionsassay for at garantere effektiv blodplade P2Y12 -stiinhibering. Blodpladefunktion vurderes med multiplatanalysatoren med det formål at nå og ADP-test <46 U. blodpladeassay vil blive udført ved baseline, 30 minutter efter cangelorinfusionsstart, 12 timer efter cangrelor-infusionsstart, efter enhver candrelor dosismodulering, Regelmæssigt hver 24. time, på tidspunktet for enhver thrombotisk/blødningsbegivenhed, og op til 48 timer fra oral P2Y12-hæmmerinitiering. Behandling med cangrelor vil blive afbrudt i slutningen af ​​VA-ECMO-understøttelse, og patienter vil blive fyldt med orale P2Y12-hæmmere, som anbefalet til klinisk praksis.