Studie fáze II pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti předoperačního inhibitoru PD-1 v kombinaci s neoadjuvantní terapií v recidivu a metastatickém LPSCC/HPSCC
24. ledna 2025 aktualizováno: Beijing Tongren Hospital
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti záchranného předoperačního inhibitoru PD-1 kombinovaným s chemoterapií neoadjuvantní terapie v recidivující a metastatické hrtanové a hypofaryngeální squamické karcinom karcinom
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II; Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, byli rozděleni do skupin podle toho, zda v minulosti dostali radikální radioterapii nebo pooperační radioterapii.
Skupina A byla skupina, která v minulosti neobdržela radioterapii, a skupina B byla skupina, která obdržela radioterapii.
Skupině A byla náhodně podána 3 cykly pembrolizumabu + chemoterapie (viz P22 pro podrobný režim chemoterapie) v experimentální skupině v poměru 1: 1, následovaný chirurgickým zákrokem.
Po operaci byli pacienti stratifikováni podle toho, zda existují vysoce rizikové faktory.
Vysoce riziková skupina získala souběžnou chemoradioterapii + terapii Pembrolizumab (až 15 cyklů) a nízkoriziková skupina obdržela radioterapii + terapii pro udržování pembrolizumabu (až 15 cyklů).
Kontrolní skupina podstoupila přímou chirurgii a po chirurgickém zákroku podstoupila souběžnou chemoradioterapii nebo radioterapii.
Celková dávka radioterapie byla (vysoce riziková skupina: 60-66Gy, 2Gy/Time; nízkoriziková skupina: 44-50 Gy, 2Gy/Time) adjuvantní terapie a doba radioterapie byla do 2 měsíců po operaci.
Skupině B byla náhodně podána 3 cykly pembrolizumabu + chemoterapie v experimentální skupině v poměru 1: 1, následovala chirurgický zákrok a udržovací terapie Pembrolizumabem po chirurgickém zákroku (až 15 cyklů).
Kontrolní skupina byla podávána přímo chirurgický zákrok a pozorování/re-radioterapie nebo chemoradioterapie byla po operaci vybrána lékařem.
Celková dávka radioterapie byla (56-60Gy, 2Gy/Time) a doba radioterapie byla do 2 měsíců po operaci.
Přihlášení pacienti musí být pečlivě sledováni na nežádoucí účinky na chemoterapii a musí být zaznamenána čas, stupeň, léčebná opatření a výsledky.
Všichni pacienti podstoupili vyšetření po skončení neoadjuvantní terapie, vyšetření po chirurgickém zákroku a vyšetření 9. týdne po první radioterapii a poté přezkoumány každé 3 měsíce po dobu 1 roku; Po 1 roce byly přezkoumány jednou za 6 měsíců po dobu 3 let; Byly zaznamenány údaje o opakování a přežití pacientů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
260
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaohong Chen
- Telefonní číslo: 08658269106
- E-mail: trchxh@163.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hrtanu a hypofarynxu
- Pacienti s recidivem primárních lézí nebo druhých primárních lézí po definitivní léčbě
- Nejméně 6 měsíců od konce poslední léčby obsahující platinu
- Cisplatin-tolerant
- Věk ≥ 18 let
- ECOG 0-1
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno recist v1.1
- Normální funkce orgánů
- Účastníci a mužské účastníky reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce v průběhu studie a po dobu 180 dnů po poslední studii
- Účastníci mužů nesmí darovat sperma během studie a po dobu 180 dnů po poslední studii
Kritéria pro vyloučení:
- T fáze po relapsu (RT) je T4B
- Přítomnost vzdálených metastáz
- Obdrželi živé vakcíny do 30 dnů před zápisem
- Diagnostikována s imunodeficiencí nebo přijetím systémových steroidů nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před zápisem
- Mají radiologicky detekovatelné (i když asymptomatické a/nebo dříve léčené) metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy;
- Podstoupili chirurgii před zahájením studie nebo se nepřiměřeně nezískali z toxicity nebo komplikací způsobených zásahem;
- Měli transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů;
- Mají závažné hypersenzitivní reakce (≥ stupeň 3) na inhibitory PD-1 a chemoterapii nebo některý z jeho adjuvans, radioterapie;
- Mají aktivní autoimunitní onemocnění a vyžadují systémovou léčbu za poslední 2 roky;
- Mít historii (neinfekční) pneumonie vyžadující léčbu steroidů;
- Mít historii infekce viru lidské imunodeficience (HIV);
- Jakákoli lékařská anamnéza, léčba nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka v průběhu studie nebo škodlivé pro nejlepší zájmy účastníka;
- Známá anamnéza psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM 1-Pembrolizumab Group (žádná předchozí radioterapie)
Pacienti, kteří dříve neobdrželi RT, dostali 3 cykly pembrolizumabu + cisplatiny + NAB-Paclitaxel, následovali léčba SOC
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 cykly
cisplatina 75 mg/m2, iv, 3 cykly
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 cykly
|
|
Žádný zásah: ARM 2 - Kontrolní skupina (žádná předchozí radioterapie)
Pacienti, kteří nedostali RT předtím, než dostávali léčbu SOC
|
|
|
Experimentální: ARM 3 - Skupina Pembrolizumab (dříve obdržená radioterapie)
Pacienti, kteří dostali RT předtím, než dostali 3 cykly pembrolizumabu + cisplatiny + NAB-Paclitaxel, následoval léčba SOC
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 cykly
cisplatina 75 mg/m2, iv, 3 cykly
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 cykly
|
|
Žádný zásah: ARM 4 - Kontrolní skupina (dříve obdržená radioterapie)
Pacienti, kteří dostali RT předtím, než obdrželi léčbu SOC pouze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese bez progrese (míra 2Y-PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit 2y-PFS rychlost neoadjuvantních inhibitorů PD-1 kombinovaných s chemoterapií v rameni 1 a ramene 3; PFS byl definován jako doba od zápisu pacienta po výskyt následujících událostí (místní progrese/recidiva nebo vzdálená metastáza (včetně neoadjuvantního stádia) hodnocené zobrazováním nebo biopsií, smrt z jakékoli příčiny)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická úplná míra odezvy (míra PCR)
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnotit rychlost PCR neoadjuvantních inhibitorů PD-1 kombinovaných s chemoterapií v rameni 1 a ramene 3; PCR byla definována jako absence zbytkových invazivních spinocelulárních karcinomových buněk v resekovaném primárním nádorovém vzorku a lymfatických uzlinách
|
3 měsíce
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Vyhodnotit orr neoadjuvantní terapie inhibitory PD-1 plus chemoterapií v rameni 1 a ramene 3; ORR je definována jako podíl pacientů, jejichž objem nádoru se zmenšuje na předem specifikovanou hodnotu a může být udržován po určitou dobu.
Zahrnuje podíl pacientů s úplnou remisí (CR) a částečnou remisí (PR) k celkovému počtu hodnotících případů.
|
6 měsíců
|
|
Tříletý celková míra přežití (míra 3y-OS)
Časové okno: 3 roky
|
Vyhodnotit rychlost 3y-OS neoadjuvantních inhibitorů PD-1 plus chemoterapii v rameni 1 a ramene 3 v celkové populaci; OS byl definován jako čas od randomizace až do smrti z jakékoli příčiny.
|
3 roky
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (Traes) pembrolizumabu v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní terapii
Časové okno: 3 roky
|
Traes zahrnuje 5 úrovní, základ na běžných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) je široce přijímán jako standardní stupnice klasifikace a třídění závažnosti pro nežádoucí účinky v terapii rakoviny, klinických studiích a dalších onkologických nastaveních.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Pembrolizumab
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- TRENT-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .