Een fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van de preoperatieve PD-1-remmer te evalueren in combinatie met chemotherapie neoadjuvante therapie bij recidiverende en metastatische LPSCC/HPSCC
24 januari 2025 bijgewerkt door: Beijing Tongren Hospital
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van de preoperatieve PD-1-remmer te evalueren in combinatie met chemotherapie neoadjuvante therapie bij recidiverende en metastatisch larynx en hypofaryngeale plaveiscelcarcinoom
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde fase II -studie; Patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden, werden in groepen verdeeld op basis van of ze in het verleden radicale radiotherapie of postoperatieve radiotherapie hadden ontvangen.
Groep A was de groep die in het verleden geen radiotherapie had ontvangen, en groep B was de groep die radiotherapie had ontvangen.
Groep A kreeg willekeurig 3 cycli pembrolizumab + chemotherapie (zie p22 voor gedetailleerd chemotherapie -regime) in de experimentele groep met een verhouding van 1: 1, gevolgd door een operatie.
Na de operatie werden de patiënten gestratificeerd volgens de vraag of er risicovolle factoren waren.
De risicogroep ontving gelijktijdige chemoradiotherapie + pembrolizumab onderhoudstherapie (maximaal 15 cycli), en de groep met een laag risico ontving radiotherapie + pembrolizumab onderhoudstherapie (maximaal 15 cycli).
De controlegroep onderging directe chirurgie en ontving gelijktijdige chemoradiotherapie of radiotherapie na de operatie.
De totale dosis radiotherapie was (risicogroep: 60-66GY, 2GY/TIJD; Low-Risic Group: 44-50 Gy, 2Gy/Time) adjuvante therapie, en de radiotherapie was binnen 2 maanden na de operatie.
Groep B kreeg willekeurig 3 cycli pembrolizumab + chemotherapie in de experimentele groep met een verhouding van 1: 1, gevolgd door chirurgie en onderhoudstherapie met pembrolizumab na chirurgie (maximaal 15 cycli).
De controlegroep werd direct geopereerd en observatie/re-radiotherapie of chemoradiotherapie werd na de operatie door de arts gekozen.
De totale dosis radiotherapie was (56-60GY, 2GY/TIJD) en de radiotherapie was binnen 2 maanden na de operatie.
De ingeschreven patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd op bijwerkingen op chemotherapie en de tijd, graad, behandelingsmaatregelen en resultaten moeten worden geregistreerd.
Alle patiënten ontvingen een onderzoek na het einde van neoadjuvante therapie, een onderzoek na de operatie en een onderzoek op de 9e week na de eerste radiotherapie, en vervolgens elke 3 maanden gedurende 1 jaar beoordeeld; Na 1 jaar werden ze eens in de 6 maanden gedurende 3 jaar beoordeeld; De recidief- en overlevingsgegevens van de patiënten werden geregistreerd.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
260
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xiaohong Chen
- Telefoonnummer: 08658269106
- E-mail: trchxh@163.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch en/of cytologisch gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd en hypofarynx
- Patiënten met herhaling van primaire laesies of tweede primaire laesies na definitieve behandeling
- Minimaal 6 maanden vanaf het einde van de laatste platina-bevattende behandeling
- Cisplatin-tolerant
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG 0-1
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST V1.1
- Normale orgelfunctie
- Vrouwelijke en mannelijke deelnemers van het reproductieve potentieel moeten overeenkomen om de juiste anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste studiebehandeling
- Mannelijke deelnemers mogen tijdens het onderzoek geen sperma doneren en gedurende 180 dagen na de laatste studiebehandeling
Uitsluitingscriteria:
- T Stage na terugval (RT) is T4B
- Aanwezigheid van metastase op afstand
- Binnen 30 dagen vóór de inschrijving levende vaccins ontvangen
- Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische steroïden ontvangen of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de inschrijving
- Radiologisch detecteerbare (zelfs als asymptomatische en/of eerder behandelde) centraal zenuwstelsel metastasen en/of carcinomateuze meningitis hebben;
- Hebben een operatie ondergaan voordat de studie is gestart of niet adequaat zijn hersteld van toxiciteit of complicaties veroorzaakt door de interventie;
- Hebben allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad;
- Hebben ernstige overgevoeligheidsreacties (≥ graad 3) op PD-1-remmers en chemotherapie of een van de adjuvantia, radiotherapie;
- Actieve auto -immuunziekte hebben en vereisen systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar;
- Een geschiedenis hebben van (niet-infectieuze) longontsteking die steroïde behandeling vereist;
- Een geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie hebben;
- Elke medische geschiedenis, behandeling of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende het onderzoek kunnen verstoren of schadelijk zijn voor de belangen van de deelnemer;
- Een bekende geschiedenis van psychiatrische of middelenmisbruikstoornis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1-Pembrolizumab-groep (geen eerdere radiotherapie)
Patiënten die RT nog niet eerder hadden ontvangen, ontvingen eerder 3 cycli pembrolizumab + cisplatine + naB-paclitaxel, gevolgd door SOC-behandeling
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 cycli
cisplatine 75 mg/m2, iv, 3 cycli
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 cycli
|
|
Geen tussenkomst: ARM 2 - Controlegroep (geen eerdere radiotherapie)
Patiënten die niet alleen RT hadden ontvangen, ontvingen alleen SOC -behandeling
|
|
|
Experimenteel: ARM 3 - Pembrolizumab -groep (eerder radiotherapie ontvangen)
Patiënten die RT hadden ontvangen voordat ze 3 cycli pembrolizumab + cisplatine + NAC-paclitaxel hadden ontvangen, gevolgd door SOC-behandeling
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 cycli
cisplatine 75 mg/m2, iv, 3 cycli
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 cycli
|
|
Geen tussenkomst: ARM 4 - Controlegroep (eerder radiotherapie ontvangen)
Patiënten die RT hadden ontvangen voordat ze alleen SOC -behandeling kregen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jarige progressievrije overlevingskans (2y-PFS-snelheid)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de 2Y-PFS-snelheid van neoadjuvante PD-1-remmers te evalueren in combinatie met chemotherapie in arm 1 en arm 3; PFS werd gedefinieerd als de tijd van de inschrijving van de patiënt tot het optreden van de volgende gebeurtenissen (lokale progressie/recidief of metastase op afstand (inclusief neoadjuvante stadium) beoordeeld door beeldvorming of biopsie, dood door welke oorzaak dan ook)
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige responspercentage (PCR -snelheid)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Om de PCR-snelheid van neoadjuvante PD-1-remmers te evalueren in combinatie met chemotherapie in arm 1 en arm 3; PCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve plaveiselcelcarcinoomcellen in het geresecteerde primaire tumorspecimen en lymfeklieren
|
3 maanden
|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de ORR van neoadjuvante therapie te evalueren met PD-1-remmers plus chemotherapie in arm 1 en arm 3; ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten wiens tumorvolume verkleint tot een vooraf gespecificeerde waarde en kan gedurende een bepaalde periode worden gehandhaafd.
Het omvat het aandeel patiënten met volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) tot het totale aantal evalueerbare gevallen.
|
6 maanden
|
|
3-jarige totale overlevingspercentage (3y-os snelheid)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de 3y-os snelheid van neoadjuvante PD-1-remmers plus chemotherapie in arm 1 en arm 3 in de totale populatie te evalueren; OS werd gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de dood door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TRAE's) van pembrolizumab gecombineerd met chemotherapie bij neoadjuvante therapie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Traes omvatten 5 niveaus, base op gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) wordt algemeen geaccepteerd als de standaardclassificatie en de ernst van de ernst -beoordelingsschaal voor bijwerkingen in kankertherapie, klinische onderzoeken en andere oncologische instellingen.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
20 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose-modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Pembrolizumab
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- TRENT-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .