En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til bergingspreoperativ PD-1-hemmer kombinert med cellegift neoadjuvant terapi i tilbakevendende og metastatisk LPSCC/HPSCC
24. januar 2025 oppdatert av: Beijing Tongren Hospital
Et prospektivt, multisenter, randomisert kontrollert fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til berging preoperativ PD-1-hemmer kombinert med cellegift neoadjuvant terapi i tilbakevendende og metastatisk laryngeal og hypopharyngeal plateepitelcellekarsinom
En prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert fase II -studie; Pasienter som oppfylte inkluderingskriteriene ble delt inn i grupper i henhold til om de hadde fått radikal strålebehandling eller postoperativ strålebehandling i fortiden.
Gruppe A var gruppen som ikke hadde fått strålebehandling i fortiden, og gruppe B var gruppen som hadde fått strålebehandling.
Gruppe A ble tilfeldig gitt 3 sykluser pembrolizumab + cellegift (se P22 for detaljert cellegiftregime) i eksperimentgruppen i et forhold på 1: 1, etterfulgt av kirurgi.
Etter operasjonen ble pasientene lagdelt i henhold til om det var høyrisikofaktorer.
Høyrisikogruppen fikk samtidig kjemoradioterapi + pembrolizumab vedlikeholdsbehandling (opptil 15 sykluser), og lavrisikogruppen fikk strålebehandling + pembrolizumab vedlikeholdsbehandling (opptil 15 sykluser).
Kontrollgruppen gjennomgikk direkte kirurgi og fikk samtidig kjemoradioterapi eller strålebehandling etter operasjonen.
Den totale dosen av strålebehandling var (høyrisikogruppe: 60-66GY, 2GY/TID; lavrisikogruppe: 44-50 Gy, 2Gy/Time) adjuvansbehandling, og strålebehandlingstiden var innen 2 måneder etter operasjonen.
Gruppe B ble tilfeldig gitt 3 sykluser pembrolizumab + cellegift i den eksperimentelle gruppen i et forhold på 1: 1, etterfulgt av kirurgi og vedlikeholdsbehandling med pembrolizumab etter operasjon (opptil 15 sykluser).
Kontrollgruppen fikk kirurgi direkte, og observasjon/readioterapi eller kjemoradioterapi ble valgt av legen etter operasjonen.
Den totale dosen av strålebehandling var (56-60gy, 2Gy/tid), og strålebehandlingstiden var innen 2 måneder etter operasjonen.
De påmeldte pasientene må overvåkes nøye for bivirkninger på cellegift, og tid, karakter, behandlingstiltak og utfall må registreres.
Alle pasienter fikk en undersøkelse etter slutten av neoadjuvansterapi, en undersøkelse etter operasjonen og en undersøkelse den 9. uken etter den første strålebehandlingen, og deretter gjennomgått hver tredje måned i 1 år; Etter 1 år ble de gjennomgått en gang hver 6. måned i 3 år; Gjentakelsen og overlevelsesdataene til pasientene ble registrert.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
260
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiaohong Chen
- Telefonnummer: 08658269106
- E-post: trchxh@163.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med histologisk og/eller cytologisk diagnostisert plateepitelkarsinom i strupehodet og hypopharynx
- Pasienter med gjentakelse av primære lesjoner eller andre primære lesjoner etter definitiv behandling
- Minst 6 måneder fra slutten av den siste platinaholdige behandlingen
- Cisplatin-tolerant
- Alder ≥ 18 år
- ECOG 0-1
- Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
- Normal organfunksjon
- Kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke passende prevensjon gjennom hele studien og i 180 dager etter den siste studiebehandlingen
- Mannlige deltakere må ikke donere sæd gjennom hele studien og i 180 dager etter den siste studiebehandlingen
Eksklusjonskriterier:
- T Stage etter tilbakefall (RT) er T4B
- Tilstedeværelse av fjern metastase
- Mottatt levende vaksiner innen 30 dager før påmelding
- Diagnostisert med immunsvikt eller mottatte systemiske steroider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før påmelding
- Har radiologisk påvisbar (selv om asymptomatisk og/eller tidligere behandlet) metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse;
- Har gjennomgått kirurgi før du startet studien eller ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet eller komplikasjoner forårsaket av intervensjonen;
- Har hatt allogent vev/fast organtransplantasjon;
- Har alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (≥ grad 3) til PD-1-hemmere og cellegift eller noen av dens adjuvanser, strålebehandling;
- Ha aktiv autoimmun sykdom og krever systemisk behandling de siste 2 årene;
- Ha en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever steroidbehandling;
- Ha en historie med menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
- Enhver medisinsk historie, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre deltakerens deltakelse gjennom hele studien, eller være skadelig for deltakerens beste interesser;
- En kjent historie med psykiatrisk eller rusforstyrrelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1-pembrolizumab Group (ingen tidligere strålebehandling)
Pasienter som ikke hadde fått RT, mottatt tidligere 3 sykluser pembrolizumab + cisplatin + NAB-paclitaxel, etterfulgt av SOC-behandling
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 sykluser
Cisplatin 75 mg/m2, IV, 3 sykluser
NAB-Paclitaxel 260 mg, IV, 3 sykluser
|
|
Ingen inngripen: Arm 2 - Kontrollgruppe (ingen tidligere strålebehandling)
Pasienter som ikke hadde fått RT før bare mottatt SOC -behandling
|
|
|
Eksperimentell: Arm 3 - Pembrolizumab Group (tidligere mottatt strålebehandling)
Pasienter som hadde fått RT før mottatt 3 sykluser pembrolizumab + cisplatin + NAB-Paclitaxel, etterfulgt av SOC-behandling
|
Pembrolizumab 200 mg, IV, 3 sykluser
Cisplatin 75 mg/m2, IV, 3 sykluser
NAB-Paclitaxel 260 mg, IV, 3 sykluser
|
|
Ingen inngripen: Arm 4 - Kontrollgruppe (tidligere mottatt strålebehandling)
Pasienter som bare hadde fått RT før bare mottatt SOC -behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-årig progresjonsfri overlevelsesrate (2y-PFS rate)
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere 2y-PFS-hastigheten til neoadjuvant PD-1-hemmere kombinert med cellegift i arm 1 og arm 3; PFS ble definert som tiden fra pasientens påmelding til forekomsten av følgende hendelser (lokal progresjon/tilbakefall eller fjern metastase (inkludert neoadjuvant stadium) vurdert ved avbildning eller biopsi, død fra enhver årsak)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplett responsrate (PCR -rate)
Tidsramme: 3 måneder
|
For å evaluere PCR-hastigheten for neoadjuvant PD-1-hemmere kombinert med cellegift i arm 1 og arm 3; PCR ble definert som fravær av gjenværende invasive plateepitelkarsinomceller i de resekterte primære tumorprøven og lymfeknuter
|
3 måneder
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
For å evaluere ORR for neoadjuvant terapi med PD-1-hemmere pluss cellegift i arm 1 og arm 3; ORR er definert som andelen av pasienter hvis tumorvolum krymper til en forhåndsbestemt verdi og kan opprettholdes i en viss periode.
Det inkluderer andelen pasienter med fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) til det totale antall evaluerbare tilfeller.
|
6 måneder
|
|
3-års total overlevelsesrate (3y-os rate)
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere 3y-OS-hastigheten for neoadjuvant PD-1-hemmere pluss cellegift i arm 1 og arm 3 i den totale populasjonen; OS ble definert som tiden fra randomisering inntil død fra enhver årsak.
|
3 år
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TRAEs) av pembrolizumab kombinert med cellegift i neoadjuvant terapi
Tidsramme: 3 år
|
Trae inkluderer 5 nivåer, base på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) er allment akseptert som standard klassifisering og alvorlighetsgradskala for bivirkninger i kreftterapi, kliniske studier og andre onkologiske omgivelser.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
20. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Pembrolizumab
- Paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- TRENT-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .