Um estudo de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do inibidor de PD-1 pré-operatório de salvamento combinado com a terapia neoadjuvante de quimioterapia em LPSCC/HPSCC recorrente e metastático
24 de janeiro de 2025 atualizado por: Beijing Tongren Hospital
Um estudo prospectivo, multicêntrico e controlado randomizado, para avaliar a eficácia e a segurança do inibidor de PD-1 pré-operatório de recuperação combinado com a terapia neoadjuvante de quimioterapia em carcinoma escamoso recorrente e metastático da laringe e hipofaríngea
Um estudo prospectivo, multicêntrico e controlado randomizado; Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão foram divididos em grupos de acordo com se haviam recebido radioterapia radical ou radioterapia pós -operatória no passado.
O grupo A foi o grupo que não recebeu radioterapia no passado, e o grupo B foi o grupo que recebeu radioterapia.
O grupo A recebeu aleatoriamente 3 ciclos de pembrolizumabe + quimioterapia (ver p22 para regime de quimioterapia detalhado) no grupo experimental na proporção de 1: 1, seguido de cirurgia.
Após a cirurgia, os pacientes foram estratificados de acordo com se havia fatores de alto risco.
O grupo de alto risco recebeu quimiorradioterapia concomitante + terapia de manutenção de pembrolizumabe (até 15 ciclos), e o grupo de baixo risco recebeu radioterapia + terapia de manutenção de pembrolizumabe (até 15 ciclos).
O grupo controle foi submetido a cirurgia direta e recebeu quimiorradioterapia ou radioterapia simultânea após a cirurgia.
A dose total de radioterapia foi (grupo de alto risco: 60-66GY, 2GY/tempo; grupo adjuvante de baixo risco: 44-50 Gy, 2GY/tempo) adjuvante e o tempo de radioterapia foi dentro de 2 meses após a cirurgia.
O Grupo B recebeu aleatoriamente 3 ciclos de pembrolizumabe + quimioterapia no grupo experimental a uma proporção de 1: 1, seguida de terapia de cirurgia e manutenção com pembrolizumab após a cirurgia (até 15 ciclos).
O grupo controle recebeu diretamente a cirurgia e a observação/re-radioterapia ou quimiorradioterapia foi escolhida pelo médico após a cirurgia.
A dose total de radioterapia foi (56-60GY, 2GY/tempo) e o tempo de radioterapia foi dentro de 2 meses após a cirurgia.
Os pacientes inscritos devem ser monitorados de perto quanto a reações adversas à quimioterapia, e o tempo, o grau, as medidas de tratamento e os resultados devem ser registrados.
Todos os pacientes receberam um exame após o final da terapia neoadjuvante, um exame após a cirurgia e um exame na 9ª semana após a primeira radioterapia, e depois revisaram a cada 3 meses durante 1 ano; Após 1 ano, eles foram revisados uma vez a cada 6 meses por 3 anos; Os dados de recorrência e sobrevivência dos pacientes foram registrados.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
260
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xiaohong Chen
- Número de telefone: 08658269106
- E-mail: trchxh@163.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com carcinoma espinocelular histologicamente e/ou citologicamente diagnosticado da laringe e hipofaringe
- Pacientes com recorrência de lesões primárias ou segunda lesões primárias após tratamento definitivo
- Pelo menos 6 meses a partir do final do último tratamento contendo platina
- Tolerante à cisplatina
- Idade ≥ 18 anos
- ECOG 0-1
- Doença mensurável, conforme definido por Recist v1.1
- Função normal de órgãos
- Os participantes femininos e masculinos do potencial reprodutivo devem concordar em usar a contracepção apropriada ao longo do estudo e por 180 dias após o último tratamento de estudo
- Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 180 dias após o último tratamento de estudo
Critérios de exclusão:
- Estágio t após a recaída (RT) é T4b
- Presença de metástase distante
- Recebeu vacinas ao vivo dentro de 30 dias antes da inscrição
- Diagnosticado com imunodeficiência ou esteróides sistêmicos recebidos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da inscrição
- Terem metástases nervosas centrais do sistema nervoso central de detectividade (mesmo que assintomáticas e/ou anteriormente tratadas anteriormente) e/ou meningite carcinomatosa;
- Foram submetidos a cirurgia antes de iniciar o estudo ou não se recuperaram adequadamente de toxicidade ou complicações causadas pela intervenção;
- Tiveram transplante alogênico de tecido/órgão sólido;
- Têm reações graves de hipersensibilidade (≥ grau 3) a inibidores de PD-1 e quimioterapia ou qualquer um de seus adjuvantes, radioterapia;
- Ter doença auto -imune ativa e requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos;
- Ter um histórico de pneumonia (não infecciosa) que requer tratamento de esteróides;
- Ter um histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- Qualquer história médica, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante ao longo do estudo ou ser prejudicial ao melhor interesse do participante;
- Uma história conhecida de transtorno de abuso psiquiátrico ou de substâncias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de 1-Pembrolizumab (sem radioterapia anterior)
Pacientes que não receberam RT anteriormente receberam 3 ciclos de pembrolizumabe + cisplatina + nab-Paclitaxel, seguido pelo tratamento SOC
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Pembrolizumab 200mg, IV, 3 ciclos
Cisplatina 75mg/m2, iv, 3 ciclos
Nab-Paclitaxel 260mg, iv, 3 ciclos
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Sem intervenção: BRAC 2 - Grupo de controle (sem radioterapia anterior)
Pacientes que não receberam RT antes de receber apenas tratamento SOC
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Experimental: Braço 3 - Grupo Pembrolizumab (Radioterapia anteriormente recebeu)
Pacientes que receberam RT antes de receberam 3 ciclos de pembrolizumabe + cisplatina + nab-Paclitaxel, seguido pelo tratamento SOC
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Pembrolizumab 200mg, IV, 3 ciclos
Cisplatina 75mg/m2, iv, 3 ciclos
Nab-Paclitaxel 260mg, iv, 3 ciclos
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Sem intervenção: ARM 4 - Grupo de controle (radioterapia recebida anteriormente)
Pacientes que haviam recebido RT antes de receber apenas tratamento SOC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevivência sem progressão em 2 anos (taxa de 2y-PFS)
Prazo: 2 anos
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Avaliar a taxa de 2Y-PFS de inibidores de PD-1 neoadjuvante combinados com quimioterapia no braço 1 e 3; O PFS foi definido como o tempo desde a inscrição do paciente até a ocorrência dos seguintes eventos (progressão local/recorrência ou metástase distante (incluindo estágio neoadjuvante) avaliado por imagem ou biópsia, morte por qualquer causa)
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa patológica (taxa de PCR)
Prazo: 3 meses
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Avaliar a taxa de PCR de inibidores de PD-1 neoadjuvante combinados com quimioterapia no braço 1 e no braço 3; A PCR foi definida como a ausência de células de carcinoma escamosas invasivas residuais na amostra de tumor primário ressecada e nos linfonodos linfonodos
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3 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses
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Avaliar o ORR da terapia neoadjuvante com inibidores de PD-1 mais quimioterapia no braço 1 e braço 3; O ORR é definido como a proporção de pacientes cujo volume do tumor diminui para um valor pré-especificado e pode ser mantido por um certo período de tempo.
Inclui a proporção de pacientes com remissão completa (CR) e remissão parcial (PR) ao número total de casos avaliáveis.
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6 meses
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Taxa de sobrevivência geral de 3 anos (taxa de 3y-OS)
Prazo: 3 anos
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Avaliar a taxa de 3Y-OS de inibidores de PD-1 neoadjuvante mais quimioterapia no braço 1 e 3 na população geral; OS foi definido como o tempo da randomização até a morte de qualquer causa.
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3 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (traes) de pembrolizumab combinados com quimioterapia em terapia neoadjuvante
Prazo: 3 anos
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Os traes incluem 5 níveis, base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) é amplamente aceito como a escala de classificação e gravidade padrão para eventos adversos em terapia do câncer, ensaios clínicos e outros ambientes de oncologia.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
20 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Pembrolizumabe
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- TRENT-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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