Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del inhibidor de PD-1 preoperatorio de rescate combinado con quimioterapia Terapia neoadyuvante en LPSCC/HPSCC recurrente y metastásico
24 de enero de 2025 actualizado por: Beijing Tongren Hospital
Un estudio prospectivo, multicéntrico y controlado aleatorizado de la Fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del inhibidor de PD-1 preoperatorio de rescate combinado con la quimioterapia Terapia neoadyuvante en el carcinoma de células de células laríngeas recurrentes y metastásicas y hipofaríngea
Un estudio prospectivo, multicéntrico y controlado aleatorizado de fase II; Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión se dividieron en grupos de acuerdo con si habían recibido radioterapia radical o radioterapia postoperatoria en el pasado.
El grupo A era el grupo que no había recibido radioterapia en el pasado, y el grupo B era el grupo que había recibido radioterapia.
El grupo A recibió aleatoriamente 3 ciclos de quimioterapia pembrolizumab + (ver P22 para un régimen de quimioterapia detallado) en el grupo experimental en una relación 1: 1, seguido de cirugía.
Después de la cirugía, los pacientes se estratificaron según si había factores de alto riesgo.
El grupo de alto riesgo recibió quimiorradioterapia concurrente + terapia de mantenimiento de pembrolizumab (hasta 15 ciclos), y el grupo de bajo riesgo recibió radioterapia + terapia de mantenimiento de radioterapia + pembrolizumab (hasta 15 ciclos).
El grupo de control se sometió a una cirugía directa y recibió quimiorradioterapia concurrente o radioterapia después de la cirugía.
La dosis total de radioterapia fue (Grupo de alto riesgo: 60-66Gy, 2Gy/Time; Group de bajo riesgo: 44-50 Gy, 2Gy/Time) Terapia adyuvante, y el tiempo de radioterapia fue dentro de los 2 meses posteriores a la cirugía.
El grupo B recibió aleatoriamente 3 ciclos de quimioterapia de pembrolizumab + en el grupo experimental en una proporción de 1: 1, seguido de cirugía y terapia de mantenimiento con pembrolizumab después de la cirugía (hasta 15 ciclos).
El grupo de control recibió cirugía directamente, y el médico eligió la observación/readioterapia o la quimiorradioterapia después de la cirugía.
La dosis total de radioterapia fue (56-60GY, 2GY/TIME), y el tiempo de radioterapia fue dentro de los 2 meses posteriores a la cirugía.
Los pacientes inscritos deben ser monitoreados de cerca para reacciones adversas a la quimioterapia, y se deben registrar el tiempo, el grado, las medidas de tratamiento y los resultados.
Todos los pacientes recibieron un examen después del final de la terapia neoadyuvante, un examen después de la cirugía y un examen en la novena semana después de la primera radioterapia, y luego revisó cada 3 meses durante 1 año; Después de 1 año, fueron revisados una vez cada 6 meses durante 3 años; Se registraron los datos de recurrencia y supervivencia de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
260
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaohong Chen
- Número de teléfono: 08658269106
- Correo electrónico: trchxh@163.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma de células escamosas de la laringe y hipofaringe
- Pacientes con recurrencia de lesiones primarias o segundas lesiones primarias después del tratamiento definitivo
- Al menos 6 meses desde el final del último tratamiento que contiene platino
- Tolerante a cisplatino
- Edad ≥ 18 años
- ECOG 0-1
- Enfermedad medible según lo definido por Recist V1.1
- Función de órganos normales
- Los participantes femeninos y masculinos del potencial reproductivo deben aceptar usar la anticoncepción apropiada durante todo el estudio y durante 180 días después del último tratamiento del estudio
- Los participantes masculinos no deben donar esperma durante todo el estudio y durante 180 días después del último tratamiento de estudio
Criterios de exclusión:
- La etapa t después de la recaída (RT) es T4B
- Presencia de metástasis distante
- Recibió vacunas en vivo dentro de los 30 días previos a la inscripción
- Diagnosticado con inmunodeficiencia o esteroides sistémicos recibidos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la inscripción
- Tener metástasis y/o meningitis del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa y/o meningitis carcinomatosa y/o meningitis carcinomatosa y/o tratada previamente tratada);
- Se han sometido a una cirugía antes de comenzar el estudio o no se han recuperado adecuadamente de la toxicidad o las complicaciones causadas por la intervención;
- Han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido;
- Tienen reacciones de hipersensibilidad graves (≥ grado 3) a inhibidores de PD-1 y quimioterapia o cualquiera de sus adyuvantes, radioterapia;
- Tener una enfermedad autoinmune activa y requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
- Tener antecedentes de neumonía (no infecciosa) que requiere tratamiento con esteroides;
- Tener antecedentes de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
- Cualquier historial médico, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante a lo largo del estudio o ser perjudicial para el interés mejor del participante;
- Una historia conocida de trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo del brazo 1-pembrolizumab (sin radioterapia previa)
Los pacientes que no habían recibido RT previamente recibieron 3 ciclos de pembrolizumab + cisplatino + NAB-Paclitaxel, seguido de tratamiento con SOC
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Pembrolizumab 200mg, IV, 3 ciclos
cisplatino 75mg/m2, iv, 3 ciclos
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 ciclos
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Sin intervención: Arm 2 - Grupo de control (sin radioterapia previa)
Pacientes que no habían recibido RT antes de recibir tratamiento con SOC solo
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Experimental: ARM 3 - Grupo de pembrolizumab (recibió radioterapia anteriormente)
Los pacientes que habían recibido RT antes de recibir 3 ciclos de pembrolizumab + cisplatino + NAB-Paclitaxel, seguido de tratamiento con SOC
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Pembrolizumab 200mg, IV, 3 ciclos
cisplatino 75mg/m2, iv, 3 ciclos
NAB-Paclitaxel 260mg, IV, 3 ciclos
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Sin intervención: Arm 4 - Grupo de control (radioterapia recibida anteriormente)
Los pacientes que habían recibido RT antes de recibir tratamiento con SOC solo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión a 2 años (tasa de 2y-PF)
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la tasa de 2Y-PF de los inhibidores de PD-1 neoadyuvantes combinados con quimioterapia en el brazo 1 y el brazo 3; PFS se definió como el tiempo desde la inscripción del paciente hasta la aparición de los siguientes eventos (progresión/recurrencia local o metástasis distante (incluida la etapa neoadyuvante) evaluados por imágenes o biopsia, muerte por cualquier causa)
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa patológica (tasa de PCR)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar la tasa de PCR de los inhibidores de PD-1 neoadyuvantes combinados con quimioterapia en el brazo 1 y el brazo 3; La PCR se definió como la ausencia de células de carcinoma de células escamosas invasivas residuales en la muestra tumoral primaria resecada y los ganglios linfáticos
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3 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluar el ORR de la terapia neoadyuvante con inhibidores de PD-1 más quimioterapia en el brazo 1 y el brazo 3; ORR se define como la proporción de pacientes cuyo volumen tumoral se reduce a un valor preespecificado y puede mantenerse durante un cierto período de tiempo.
Incluye la proporción de pacientes con remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) al número total de casos evaluables.
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6 meses
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Tasa de supervivencia general a 3 años (tasa de 3 años)
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tasa 3Y-OS de los inhibidores PD-1 neoadyuvantes más la quimioterapia en el brazo 1 y el brazo 3 en la población general; El sistema operativo se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TRA) de pembrolizumab combinado con quimioterapia en terapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: 3 años
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Los TRA incluyen 5 niveles, base en criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), se acepta ampliamente como la escala de clasificación y clasificación de gravedad estándar para eventos adversos en terapia contra el cáncer, ensayos clínicos y otros entornos de oncología.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
20 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Pembrolizumab
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- TRENT-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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