Účinky HSK3486 na srdeční repolarizaci u zdravotnických subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dodržovat požadavky protokolu a byla dobrovolně podepsaná písemná formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Zdraví účastníci ve věku od 18 do 45 let (včetně) při screeningu.
3. Mužská tělesná hmotnost ≥ 50 kg, tělesná hmotnost žen ≥ 45 kg, s indexem tělesné hmotnosti BMI 19 ~ 28 kg/m2 (včetně).
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.

Kritéria pro vyloučení:

1. Minulé nebo přítomné klinicky významné systémové onemocnění, jak je posuzováno vyšetřovatelem, včetně, ale neomezeno na psychiatrické, neurologické, plicní, respirační, srdeční, gastrointestinální, genitourinární, renální, jaterní, metabolické, endokrinologické, hematologické nebo autoimunitní poruchy.
2. Historie alergie na vejce nebo vaječné výrobky, sójové nebo sójové výrobky.
3. Historie významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli sloučeninu léčiva, potraviny nebo jiné látky. Historie alergie na HSK3486 nebo moxifloxacin nebo jeho vyšetřovací produktové pomocné látky nebo anamnézu specifických alergií (astma, kopřivka, ekzém atd.) Nebo anamnéza tendinitidy nebo prasknutí šlachy v důsledku moxifloxacinu nebo jiného chinolonového léčiva.
4. Klinicky významná infekce/poškození/onemocnění do 1 měsíce před dávkováním.
5. Současné nebo nedávné (<6 měsíců od screeningu) hepatobiliární choroby.
6. Současná nebo historie poruchy záchvatů, včetně záchvatů souvisejícího s alkoholem nebo stimulanty, febrilního záchvatu nebo významné rodinné anamnézy idiopatické záchvaty.
7. Rodinná anamnéza náhlé smrti ve věku <50 let.
8. Historie nevysvětlitelné ztráty vědomí, nevysvětlitelná synkopa, nevysvětlitelných nepravidelných srdečních rytmů nebo palpitací, klinicky významného poranění hlavy.
9. Předchozí stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo pohyblivost, jaterní a/nebo ledvinová funkce nebo podmínky, které by mohly narušit absorpci, metabolismus a/nebo vylučování studijního léčiva (např. Historie bariatrické chirurgie nebo chirurgii bypassu ve střevě; Jsou povoleny nekomplikované apenktotomie a opravy kýly, ale cholecystektomie není povolena).
10. Pozitivní výsledky testů pro povrchový antigen hepatitidy B, protilátka hepatitidy C, protilátka Treponema Pallidum, kombinovaný test viru viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Subjekty s předchozí nebo podezření na obtížné dýchací cesty (např. Modifikované skóre Mallampati III-IV, vrozená mikroglossie, mandibulární dysplazie) nebo respirační nedostatečnost, anamnéza obstrukční plicní choroby, anamnéza astmatu, syndrom spánku apnoe syndrom; Historie neúspěšné tracheální intubace; Historie bronchospasmu vyžadující léčbu do 3 měsíců před screeningem; Akutní respirační infekce a se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, nosní přetížení nebo kašel do 1 týdne před výchozím stavem.
12. Znalost jakéhokoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu/postupu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT nebo anamnézy rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnesemie, vrozená dlouhá QT syndrom nebo rodinná anamnéza s dlouhým qt syndromem ).
13. Laboratorní testy při screeningu nebo základní linii považovány za klinicky významné vyšetřovatelem, včetně, ale bez omezení na alanin aminotransferázu (ALT) nebo aspartátu aminotransferázy nebo aspartátu aminotransferázy (AST)> 1,2 x horní limit normální (Uln) (ULN) (horní limit testu Referenční rozsah při screeningu nebo na základním linii), přímý bilirubin> uln (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Podezření Gilbertova syndromu založeného na celkovém a přímém bilirubinu] není přijatelné), Creatin -kináza (CK)> uln), Thyreod) Stimulační hormon (TSH) mimo normální rozmezí (0,75 až 5,6 miu/l), sérový draslík mimo normální rozmezí (3,5 až 5,3 mmol/l).
14. Rest Sedící vitální znamení výsledky Abnormální a klinicky významné při screeningu nebo výchozí hodnotě, teplota ucha mimo normální rozsah, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg, srdeční frekvence (HR) <55 beats/min nebo> 100 beats/min (Test lze opakovat jednou podle úsudku vyšetřovatele).
15. Nasycení kyslíkem (SPO2) pod 95% na začátku.

16. Abnormální 12-vedoucí EKG při screeningu nebo základní linii (jakákoli testovací abnormalita), včetně kterékoli z následujících:

    1. Qtcf> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Blok AV druhého nebo třetího stupně
    5. Jakýkoli jiný rytmus jiný než sinusový rytmus klinické významnosti.
17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <90 ml/min (odhadovaná pomocí rovnice MDRD).
18. Účast na další klinické studii vyšetřovacího léčiva (nebo zdravotnického prostředku) do 3 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dávkováním nebo předchozí účast na jakékoli jiné klinické hodnocení související s HSK3486.
19. Darování krve do 3 měsíců před screeningem, plazmou do 2 týdnů před screeningem, destičky do 6 týdnů před screeningem nebo dostávají krevní produkty do 2 měsíců před přijetím na vyšetřovací místo.
20. Program dárcovství spermií a vajec od období screeningu do 90 dnů po skončení studie.
21. Těhotná nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivními výsledky těhotenských testů. Subjekty mužského nebo ženského potenciálu nesouhlasily s použitím účinné metody antikoncepce od doby podpisu ICF až 90 dnů po opuštění vyšetřovacího místa po poslední dávce (podrobnosti o konkrétních antikoncepčních metodách viz dodatek 6).
22. Používejte nebo mají v úmyslu používat jakékoli léky/produkty, o nichž je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo procesy eliminace, včetně Wort St. John's Wort, do 30 dnů před dávkováním nebo během klinického hodnocení.
23. Používání nebo v úmyslu použít jakýkoli předpis, nepředepsání, vitamín, bylinné nebo nutraceutikum do 14 dnů před dávkováním nebo během klinického hodnocení.
24. Kouření (≥ 5 cigaret denně) do 6 měsíců před screeningem nebo neschopností přestat kouřit během zkoušky.
25. Pozitivní test na dechový alkohol nebo pravidelné pití do 6 měsíců před dávkováním nebo během studie, tj. Pití více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin nebo 150 ml vína při 40% alkoholu).
26. Pozitivní screening zneužívání moči (morfin, tetrahydrokanabinol, metamfetamin, methylendioxyamfetamin, ketamin) nebo anamnézu zneužívání léčiva, závislost na drogách do 6 měsíců před screeningem nebo užívání drog před screeningem.
27. Subjekty, které během screeningu testovaly pozitivně na Covid-19.
28. Jíst ovoce nebo potraviny ovlivňující metabolické enzymy, jako je grapefruit (citrus), pomelo atd., Do 7 dnů před screeningem; a nezdržet se od výše uvedených nápojů, ovoce nebo potravin během období studie.
29. Předchozí chronická nadměrná spotřeba (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) čaje, kávy nebo kofeinových nápojů nebo příjem potravin nebo nápojů bohatých na purinu (např. Káva, čaj, čokoláda, kofeinové sycené nápoje, cola atd.) Do 48 hodin před screeningem nebo odmítnutí přestat pít čaj, kávu a/nebo kofeinové nápoje během pokusu.
30. Provádění nebo neochotné se zdržet namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit bolesti svalů nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od 3 dnů před dávkováním prostřednictvím návštěvy na konci studia.
31. Subjekty, které byly povinně zadrženy (nedobrovolně uvězněny) pro léčbu psychiatrického nebo fyzického onemocnění (např. Infekční onemocnění).
32. Jakákoli podmínka nebo situace, která by podle názoru vyšetřovatele zabránila řádnému vyhodnocení bezpečnosti nebo účinnosti léčiva studie podle protokolu studie (např. Špatně vyhovující subjekt, špatně vaskulární stav, alergie na lékařské plasty/latex).