HSK3486: n vaikutukset sydämen repolarisaatioon terveyskohteilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja se oli vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Terveet osallistujat 18–45 -vuotiaita (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Uros painoa ≥50 kg, naisen ruumiinpaino ≥45 kg, kehon massaindeksi BMI on 19 ~ 28 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi tai nykyinen kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus tutkijan arvioimana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, psykiatriset, neurologiset, keuhko-, hengitys-, sydämen, maha -suolikanavan, geneurarian, munuaisten, maksan, aineenvaihdunta-, endokrinologiset, hematologiset tai autoimmuuniset häiriöt.
2. Muna- tai munatuotteiden, soija- tai soijatuotteiden allergian historia.
3. Merkittävän yliherkkyyden, intoleranssin tai allergian historia kaikille lääkeaineyhdisteille, ruoalle tai muulle aineelle. HSK3486: n tai moksifloksasiinin tai sen tutkintatuotteiden apuaineiden tai spesifisten allergioiden (astma, urtikaria, ihottuma jne.) Allergian historia tai moifloksasiinin tai muun kinolonilääkkeen aiheuttaman tendiniitin tai jänteen repeämän historia.
4. Kliinisesti merkitsevä infektio/vamma/sairaus kuukauden kuluessa ennen annosta.
5. Nykyinen tai äskettäinen (<6 kuukautta seulonnasta) hepatobiliaarisairaus.
6. Kohtaushäiriön nykyinen tai historia, mukaan lukien alkoholin tai stimulanttien aiheuttamat takavarikot, kuumeinen takavarikointi tai idiopaattisen kohtaushäiriön merkittävä perheen historia.
7. Äkillisen kuoleman sukuhistoria <50 -vuotiaana.
8. Selittämättömän tietoisuuden menettämisen, selittämättömän synkoopin, selittämättömän epäsäännöllisen sykkeen tai sydämentykytyksen, kliinisesti merkittävän pään vamman.
9. Ennen olosuhteet häiritsevät normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta, maksa- ja/tai munuaisten toimintaa tai tiloja, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä (esim. Bariatrisen leikkauksen historia tai suolen ohitusleikkaus; yksinkertainen; yksinkertainen Komplikaatiot appendektomiat ja tyräkorjaukset ovat sallittuja, mutta koleysteektomia ei ole sallittua).
10. Hepatiitti B: n pinta -antigeenin, hepatiitti C -vasta -aineen, Treponema pallidum -vasta -aineen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta -aineyhdistelmäkokeen, positiiviset testitulokset.
11. Koehenkilöt, joilla on aikaisempia tai epäiltyjä vaikeita hengitysteitä (esim. Modifioitu Mallampati-pistemäärä III-IV, synnynnäinen mikroglossi, mandibulaarinen dysplasia) tai hengitysvajeet, obstruktiivisen keuhkosairauden historia, astman historia, uniapnea-oireyhtymä; Epäonnistuneen henkitorven intubaation historia; Bronkospasmin historia, joka vaatii hoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Akuutti hengitystieinfektio ja ilmeiset oireet, kuten kuume, hengityksen vinkuminen, nenän ruuhka tai yskä yhden viikon kuluessa ennen lähtötilantoa.
12. Minkä tahansa sydän- ja verisuonihäiriön/tilan/menettelyn tuntemus, jonka tiedetään lisäävän Torsade de Pointes -prosessin QT -pidentymisen tai riskitekijöiden historiaa (esim. Sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä tai pitkän QT -oireyhtymän perheen historia ).
13. Laboratoriotestit seulonnassa tai lähtötilanteessa arvioidaan tutkija kliinisesti merkitsevää, mukaan lukien alaniini -aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)> 1,2 x normaalin (ULN) (ULN) (ULN) (ULN) (AST) (AST) (ULN) (ALN) (AST) (ULN) (ULN) (ALN) (ALN) (ALN) (ULN) (ULN) (ALN) (ULN) (yläraja) (ULN) ( Referenssialue seulonnassa tai lähtötilanteessa), suora bilirubiini> ULN (synnynnäinen nonhemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily kokonais- ja suora bilirubiini] ei ole hyväksyttävä), kreatiinikinaasi (CK)> ULN (yksi toistotesti), Thyroid Stimuloiva hormoni (TSH) normaalin alueen ulkopuolella (0,75 - 5,6 mIU/L), seerumin kaliumin normaalin alueen ulkopuolella (3,5 - 5,3 mmol/l).
14. Lepo istuva elintärkeät merkit tulokset epänormaalit ja kliinisesti merkitsevät seulonnassa tai lähtötasossa, korvan lämpötilassa normaalin alueen ulkopuolella, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg, syke (HR) <55 lyöntiä/min tai> 100 lyöntiä/min/min. (Testi voidaan toistaa kerran tutkijan tuomion mukaan).
15. Happikyllyys (SPO2) alle 95% lähtötilanteessa.

16. Epänormaali 12-johdon EKG seulonnassa tai lähtötasolla (mikä tahansa testien poikkeavuus), mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    1. QTCF> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Toisen tai kolmannen asteen AV-lohko
    5. Mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jolla on kliininen merkitys.
17. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) <90 ml/min (arvioitu MDRD -yhtälöllä).
18. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen annostusta tai aikaisempaa osallistumista muihin HSK3486: een liittyviin kliinisiin tutkimuksiin.
19. Veren luovutus 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, plasma 2 viikon kuluessa ennen seulontaa, verihiutaleita 6 viikon kuluessa ennen seulontaa tai vastaanottaa verituotteita 2 kuukauden kuluessa ennen pääsyä tutkintapaikalle.
20. Sperma- ja munanluovutusohjelma seulontajaksosta 90 päivään tutkimuksen päättymiseen.
21. Raskaana tai imettävät naiset tai ne, joilla on positiivisia raskauden testituloksia. Miesten tai naisten lastenpotentiaalien henkilöt eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ICF: n allekirjoittamisajasta 90 päivään sen jälkeen, kun tutkimuspaikasta poistuminen viimeisen annoksen jälkeen (katso liite 6 yksityiskohdat tietyistä ehkäisymenetelmistä).
22. Käytä tai aikoo käyttää lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien Pyhän Johanneksen Wort, 30 päivän kuluessa ennen annosta tai kliinisen tutkimuksen aikana.
23. Käytä tai aikoo käyttää reseptiä, reseptilääkettä, vitamiinia, yrttiä tai ravitsemusta 14 päivän kuluessa ennen annostusta tai kliinisen tutkimuksen aikana.
24. Tupakointi (≥ 5 savuketta päivässä) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai kyvyttömyyttä lopettaa tupakointi tutkimuksen aikana.
25. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai säännöllinen juominen 6 kuukauden kuluessa ennen annostusta tai oikeudenkäynnin aikana, ts. Juominen yli 21 yksikköä (miehiä) tai 14 yksikköä (naisia) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml henkeä tai 150 ml viiniä 40% alkoholilla).
26. Positiivinen virtsan huumeiden väärinkäytön seulonta (morfiini, tetrahydrokannabinoli, metamfetamiini, metyleenidioksiaamfetamiini, ketamiini) tai huumeiden väärinkäytön historia, huumeiden riippuvuus 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai huumeiden käyttöä 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
27. Koehenkilöt, jotka testasivat positiivisia COVID-19: lle seulonnan aikana.
28. Hedelmien tai elintarvikkeiden syöminen, jotka vaikuttavat metabolisiin entsyymeihin, kuten greippiin (sitrushedelmiin), pomeloon jne., 7 päivän kuluessa ennen seulontaa; eikä pidä pidättäydy yllä olevista juomista, hedelmistä tai elintarvikkeista tutkimusjakson aikana.
29. Aikaisemmat kroonisen liiallisen kulutuksen (yli 8 kupillista päivässä, 1 kuppi = 250 ml) teetä, kahvia tai kofeiinitjuomia tai kofeiinin ja/tai puriinirikkaita ruokia tai juomia (esim. Kahvi, teetä, suklaata, kofeiinoituja hiilihapotettuja juomia, koolaa jne.) 48 tunnin kuluessa ennen seulontaa tai kieltäytymistä lopettamasta teetä, kahvia ja/tai kofeiinijuomia kokeilun aikana.
30. Suorittaminen tai haluton pidättäytyä rasittavasta fyysisestä aktiivisuudesta, joka voi aiheuttaa lihaskipuja tai vammoja, mukaan lukien kosketusurheilu, milloin tahansa 3 päivästä ennen annostelua opintovierailun kautta.
31. Koehenkilöt, jotka pidätettiin pakollisesti (tahattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. Tartuntatauti) hoidossa.
32. Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehokkuuden asianmukaisen arvioinnin tutkimusprotokollan mukaisesti (esim. Huonosti yhteensopiva kohde, huonosti verisuoni, allergiat lääketieteellisille muoveille/lateksille).