Effets du HSK3486 sur la repolarisation cardiaque chez les sujets de santé

Critères d'inclusion:

1. Capacité à comprendre et à se conformer aux exigences du protocole et a été volontairement signé le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
2. Des participants en bonne santé à l'âge de 18 à 45 ans (inclus) au dépistage.
3. Poids corporel masculin ≥ 50 kg, poids corporel féminin ≥45 kg, avec un indice de masse corporelle IMC de 19 ~ 28 kg / m2 (inclus).
4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%.

Critères d'exclusion:

1. Maladie systémique cliniquement significative ou présente, jugée par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychiatriques, neurologiques, pulmonaires, respiratoires, cardiaques, gastro-intestinaux, génito-urinaires, rénaux, hépatiques, métaboliques, endocrinologiques, hématologiques ou auto-immunes.
2. Antécédents d'allergie aux produits d'oeuf ou d'œufs, de soja ou de produits de soja.
3. Antécédents d'hypersensibilité importante, d'intolérance ou d'allergie à tout composé de médicament, aliment ou autre substance. Histoire d'allergie à HSK3486 ou à la moxifloxacine ou à ses excipients de produit d'enquête, ou à des antécédents d'allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.), ou des antécédents de tendinite ou de rupture du tendon due à la moxifloxacine ou à tout autre médicament quinolone.
4. Infection cliniquement significative / blessure / maladie dans un délai avant le dosage.
5. Maladie hépatobiliaire actuelle ou récente (<6 mois à compter du dépistage).
6. Current ou antécédents de trouble des crises, y compris la crise liée à l'alcool ou aux stimulants, la crise fébrile ou les antécédents familiaux importants de trouble des crises idiopathiques.
7. Antécédents familiaux de mort subite à moins de 50 ans.
8. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, syncope inexpliquée, battements cardiaques irréguliers inexpliqués, traumatisme crânien cliniquement significatif.
9. Condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et / ou rénale, ou des conditions qui pourraient interférer avec l'absorption, le métabolisme et / ou l'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, les antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie de contournement simple; Des appendicectomies et des hernies simples sont autorisés, mais la cholécystectomie n'est pas autorisée).
10. Résultats des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C, anticorps de Treponema pallidum, test de combinaison antigène / anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Les sujets présentant des voies respiratoires difficiles ou suspectées (par exemple, un score de mallampati modifié III-IV, une microglossie congénitale, une dysplasie mandibulaire) ou une insuffisance respiratoire, des antécédents de maladie pulmonaire obstructive, des antécédents d'asthme, du syndrome de l'apnée du sommeil; Histoire de l'intubation trachéale ratée; antécédents de bronchospasme nécessitant un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage; infection respiratoire aiguë, et avec des symptômes évidents tels que la fièvre, la respiration sifflante, la congestion nasale ou la toux dans la semaine précédant la ligne de base.
12. Connaissance de tout type de trouble / condition / procédure cardiovasculaire connue pour augmenter la possibilité d'une prolongation QT ou des antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome de QT long congénital ou antécédents familiaux du syndrome de QT long ).
13. Laboratory tests at screening or baseline judged clinically significant by the investigator, including, but not limited to, alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase or aspartate aminotransferase (AST) > 1.2 × upper limit of normal (ULN)(the upper limit of the Plage de référence au dépistage ou à la ligne de base), bilirubine directe> ULN (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, soupçon du syndrome de Gilbert basé sur la bilirubine totale et directe] n'est pas acceptable), la créatine kinase (CK)> ULN (un test répété), thyroïdienne Hormone stimulante (TSH) en dehors de la plage normale (0,75 à 5,6 MIU / L), Potassium sérique en dehors de la plage normale (3,5 à 5,3 mmol / L).
14. Reste des signes vitaux assis Résultats anormaux et cliniquement significatifs au dépistage ou à la ligne de base, température de l'oreille en dehors de la plage normale, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, fréquence cardiaque (HR) <55 battements / min ou> 100 battements / min (Le test peut être répété une fois selon le jugement de l'enquêteur).
15. La saturation en oxygène (SPO2) inférieure à 95% au départ.

16. ECG anormal à 12 dérivations au dépistage ou à la ligne de base (toute anomalie de test), y compris l'une des éléments suivants:

    1. QTCF> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Bloc AV au deuxième ou au troisième degré
    5. Tout rythme autre que le rythme des sinus de la signification clinique.
17. Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) <90 ml / min (estimé à l'aide de l'équation MDRD).
18. Participation à une autre étude clinique d'un médicament d'enquête (ou d'un dispositif médical) dans les 3 mois (ou 5 demi-vies, la plus longue) avant le dosage, ou la participation antérieure à tout autre essai clinique lié à HSK3486.
19. Don de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, plasma dans les 2 semaines précédant le dépistage, plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage ou recevoir des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'admission au site d'enquête.
20. Programme de don de spermatozoïdes et d'œufs de la période de dépistage à 90 jours après la fin de l'étude.
21. Les femmes enceintes ou allaitantes ou ceux qui ont des résultats positifs sur les tests de grossesse. Les sujets masculins ou féminins de potentiel de procréation n'ont pas accepté d'utiliser une méthode efficace de contraception à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après avoir quitté le site d'enquête après la dernière dose (voir l'annexe 6 pour plus de détails sur des méthodes contraceptives spécifiques).
22. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits connus pour modifier l'absorption des médicaments, le métabolisme ou les processus d'élimination, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant le dosage ou pendant l'essai clinique.
23. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser toute prescription, sans ordonnance, vitamine, à base de plantes ou nutraceutique dans les 14 jours précédant le dosage ou pendant l'essai clinique.
24. Fumer (≥ 5 cigarettes par jour) dans les 6 mois précédant le dépistage, ou l'incapacité à arrêter de fumer pendant l'essai.
25. Test positif de la respiration d'alcool, ou consommation régulière dans les 6 mois précédant le dosage ou pendant l'essai, c'est-à-dire boire plus de 21 unités (hommes) ou 14 unités (femmes) d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux ou 150 ml de vin à 40% d'alcool).
26. Dépistage positif sur l'abus de drogues urinaires (morphine, tétrahydrocannabinol, méthamphétamine, méthylènedioxyamphétamine, kétamine) ou antécédents d'abus de drogues, la dépendance aux médicaments dans les 6 mois précédant le dépistage ou la consommation de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage.
27. Les sujets qui ont été testés positifs pour Covid-19 lors du dépistage.
28. Manger des fruits ou des aliments affectant les enzymes métaboliques, telles que le pamplemousse (agrumes), le pomelo, etc., dans les 7 jours précédant le dépistage; et ne pas s'abstenir des boissons, des fruits ou des aliments ci-dessus pendant la période d'étude.
29. Consommation excessive chronique antérieure (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 ml) de thé, de café ou de boissons caféinées, ou une consommation d'aliments ou de boissons riches en caféine et / ou en purine (par exemple. Café, thé, chocolat, boissons gazeuses caféinées, cola, etc.) dans les 48 heures avant le dépistage, ou le refus d'arrêter de boire du thé, du café et / ou des boissons caféinées pendant l'essai.
30. Effectuer ou peu disposé à s'abstenir d'activité physique intense, ce qui pourrait provoquer des douleurs musculaires ou des blessures, y compris les sports de contact, à tout moment par rapport à 3 jours avant le dosage jusqu'à la visite de fin d'étude.
31. Les sujets détenus obligatoirement (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
32. Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation appropriée de la sécurité ou de l'efficacité du médicament à l'étude selon le protocole de l'étude (par exemple, un sujet mal conforme, une condition mal vasculaire, des allergies aux plastiques médicaux / latex).