Effetti di HSK3486 sulla ripolarizzazione cardiaca nei soggetti sanitari

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo ed è stata volontariamente firmata il modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Partecipanti sani all'età di 18 ai 45 anni (compresi) allo screening.
3. Peso corporeo maschile ≥50 kg, peso corporeo femminile ≥45 kg, con un indice di massa corporea BMI di 19 ~ 28 kg/m2 (inclusivo).
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

Criteri di esclusione:

1. Malattia sistemica clinicamente significativa passata o presente, come giudicato dall'investigatore, tra cui, ma non limitato a disturbi psichiatrici, neurologici, polmonari, respiratori, cardiaci, gastrointestinali, genitourari, renali, epatici, metabolici, endocrinologici, ematologici o autoimmuni.
2. Storia di allergia a prodotti per uova o uova, prodotti di soia o soia.
3. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza. Storia di allergia a HSK3486 o moxifloxacina o i suoi eccipienti del prodotto sperimentale o la storia di allergie specifiche (asma, orticaria, eczema, ecc.) O Storia di tendinite o rottura del tendine a causa della moxifloxacina o di qualsiasi altro farmaco al quinolone.
4. Infezione clinicamente significativa/lesione/malattia entro 1 mese prima del dosaggio.
5. Attuale o recente (<6 mesi dallo screening) malattia epatobiliare.
6. Attuale o storia del disturbo convulsivo, incluso convulsioni legate all'alcol o stimolante, convulsioni febbrili o significativa storia familiare di disturbo convulsivo idiopatico.
7. Storia familiare di morte improvvisa a <50 anni.
8. Storia di perdita inspiegabile di coscienza, sincope inspiegabile, battiti cardiaci irregolari inspiegabili o palpitazioni, lesioni alla testa clinicamente significative.
9. Condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia gastrointestinale o motilità, funzione epatica e/o renale o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco di studio (ad esempio, storia della chirurgia bariatrica o della chirurgia di bypass intestinale; semplice; semplice; semplice chirurgia; Sono consentite appendicectomie semplici e ernia, ma la colecistectomia non è consentita).
10. Risultati dei test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo di epatite C, anticorpo Treponema pallidum, test di combinazione dell'antigene/anticorpo dell'antigene/anticorpo dell'HIV).
11. Soggetti con vie aeree difficili o sospetta (ad es. Punteggio Mallampati modificato III-IV, microglossia congenita, displasia mandibolare) o insufficienza respiratoria, storia di malattie polmonari ostruttive, storia dell'asma, sindrome dell'apnea notturna; Storia dell'intubazione tracheale fallita; Storia del broncospasmo che richiede un trattamento entro 3 mesi prima dello screening; Infezione respiratoria acuta e con evidenti sintomi come febbre, respiro sibilante, congestione nasale o tosse entro 1 settimana prima della linea di base.
12. Conoscenza di qualsiasi tipo di disturbo cardiovascolare/condizione/procedura noto per aumentare la possibilità di prolungamento del QT o storia dei fattori di rischio per Torsade de Pointe ).
13. Test di laboratorio allo screening o alla linea di base giudicati clinicamente significativi dall'investigatore, tra cui, ma non limitato a, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi o aspartato aminotransferasi (AST)> 1,2 × limite superiore del normale (ULN) (Uln superiore) intervallo di riferimento allo screening o al basale), bilirubina diretta> Uln (iperbilirubinemia congenita non emolitica [ad esempio, il sospetto della sindrome di Gilbert basata sulla bilirubina totale e diretta] non è accettabile), creatina chinasi (CK)> Uln (un test ripetuto consentito), thyroid Ormone stimolante (TSH) al di fuori dell'intervallo normale (da 0,75 a 5,6 miu/L), potassio sierico al di fuori dell'intervallo normale (da 3,5 a 5,3 mmol/L).
14. REST SEDE SEDE IL SEGNI VITALI Risultati anormali e clinicamente significativi allo screening o al basale, alla temperatura dell'orecchio al di fuori dell'intervallo normale, alla pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o alla pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg, frequenza cardiaca (HR) <55 battiti/min o> 100 battiti/min (Il test può essere ripetuto una volta secondo il giudizio dell'investigatore).
15. Saturazione di ossigeno (SPO2) al di sotto del 95% al ​​basale.

16. ECG a 12 lead anormale allo screening o al basale (qualsiasi anomalia del test), incluso uno dei seguenti:

    1. QTCF> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Blocco AV secondo o terzo grado
    5. Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale di significato clinico.
17. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) <90 ml/min (stimato usando l'equazione MDRD).
18. Partecipazione a un altro studio clinico di un farmaco investigativo (o dispositivo medico) entro 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del dosaggio o la partecipazione precedente a qualsiasi altro studio clinico relativo a HSK3486.
19. Donazione di sangue entro 3 mesi prima dello screening, il plasma entro 2 settimane prima dello screening, le piastrine entro 6 settimane prima dello screening o ricevere prodotti ematici entro 2 mesi prima dell'ammissione al sito investigativo.
20. Programma di donazione di spermatozoi e uova dal periodo di screening a 90 giorni dopo la fine dello studio.
21. Donne in gravidanza o in allattamento o quelle con risultati positivi di test di gravidanza. I soggetti maschili o femminili del potenziale di gravidanza non hanno accettato di utilizzare un metodo efficace di contraccezione dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo aver lasciato il sito investigativo dopo l'ultima dose (vedere l'Appendice 6 per i dettagli di specifici metodi contraccettivi).
22. Utilizzare o intendere utilizzare eventuali farmaci/prodotti noti per alterare l'assorbimento dei farmaci, il metabolismo o i processi di eliminazione, incluso l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del dosaggio o durante lo studio clinico.
23. Utilizzare o intendere l'uso di qualsiasi prescrizione, non -prescrizione, vitamina, erbe o nutraceutiche entro 14 giorni prima del dosaggio o durante lo studio clinico.
24. Fumo (≥ 5 sigarette al giorno) entro 6 mesi prima dello screening o l'incapacità di smettere di fumare durante il processo.
25. Test del respiro alcolico positivo o bere regolare entro 6 mesi prima del dosaggio o durante il processo, ovvero bere più di 21 unità (uomini) o 14 unità (donne) di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml 150 ml di vino a 40% di alcol).
26. Screening positivo per l'abuso di droghe (morfina, tetraidrocannabinolo, metanfetamina, metilenedioxiaamamina, ketamina) o storia di abuso di droghe, dipendenza da droghe entro 6 mesi prima dello screening o uso di droghe entro 3 mesi prima dello screening.
27. Soggetti che sono risultati positivi per Covid-19 durante lo screening.
28. Mangiare frutta o alimenti che colpiscono enzimi metabolici, come pompelmo (agrumi), pomelo, ecc., Entro 7 giorni prima dello screening; e non astenersi dalle bevande, frutta o alimenti di cui sopra durante il periodo di studio.
29. Precedenti consumi eccessivi cronici (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) di tè, caffè o bevande caffeinate o assunzione di cibi o bevande ricche di caffeina e/o purina (ad es. Caffè, tè, cioccolato, bevande gassate con caffeina, cola, ecc.) Entro 48 ore prima della screening o del rifiuto di smettere di bere tè, caffè e/o bevande caffeinate durante il processo.
30. Esecuzione o non disposto ad astenersi dall'attività fisica faticosa, che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento da 3 giorni prima del dosaggio durante la visita di fine studio.
31. Soggetti che sono stati detenuti obbligatoriamente (involontariamente incarcerati) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva).
32. Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe una corretta valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco di studio secondo il protocollo di studio (ad esempio, soggetto scarsamente conforme, condizione scarsamente vascolare, allergie alla plastica medica/lattice).