Effekter af HSK3486 på hjerte -repolarisering hos sundhedsemner

Inkluderingskriterier:

1. Evne til at forstå og overholde protokolkrav og blev frivilligt underskrivet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
2. Sunde deltagere i en alder af 18 til 45 år (inkluderende) ved screening.
3. Mandlig kropsvægt ≥50 kg, kvindelig kropsvægt ≥45 kg, med et kropsmasseindeks BMI på 19 ~ 28 kg/m2 (inklusive).
4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende klinisk signifikant systemisk sygdom, der bedømmes af efterforskeren, herunder, men ikke begrænset til psykiatriske, neurologiske, pulmonale, respiratoriske, hjerte-, gastrointestinale, genitourinary, nyre, lever, metabolisk, endokrinologisk, hæmatologisk eller autoimmune lidelser.
2. Historie om allergi mod æg- eller ægprodukter, sojabønne- eller sojaprodukter.
3. Historie om betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver medikamentforbindelse, mad eller andet stof. Historie om allergi over for HSK3486 eller moxifloxacin eller dets efterforskningsproduktekipienter eller historie med specifikke allergier (astma, urticaria, eksem osv.) Eller historie om tendinitis eller senbrud på grund af moxifloxacin eller andet quinolon -lægemiddel.
4. Klinisk signifikant infektion/skade/sygdom inden for 1 måned før dosering.
5. Nuværende eller nyere (<6 måneder fra screening) hepatobiliær sygdom.
6. Nuværende eller historie med anfaldsforstyrrelse, herunder alkohol- eller stimulant-relateret anfald, feberbeslag eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfaldsforstyrrelse.
7. Familiehistorie med pludselig død ved <50 år gammel.
8. Historie om uforklarlig bevidsthedstab, uforklarlig synkop, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken, klinisk signifikant hovedskade.
9. Forud eksisterende tilstand, der blander sig i normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, eller tilstande, der kan forstyrre absorptionen, metabolismen og/eller udskillelse af undersøgelsesmedicin (f.eks. Historie om bariatrisk kirurgi eller tarmbypass-kirurgi; enkel Ukomplicerede appendektomier og brokreparationer er tilladt, men kolecystektomi er ikke tilladt).
10. Positive testresultater for hepatitis B -overfladeantigen, hepatitis C -antistof, Treponema pallidum -antistof, human immundefektvirus (HIV) antigen/antistofkombinationstest.
11. Personer med tidligere eller mistænkt vanskelig luftvej (f.eks. Modificeret Mallampati-score III- IV, medfødt mikroglossi, mandibulær dysplasi) eller respiratorisk insufficiens, historie med obstruktiv lungesygdom, historie med astma, søvnapnø syndrom; historie med mislykket trakeal intubation; Historie om bronchospasme, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening; Akut luftvejsinfektion og med åbenlyse symptomer såsom feber, vejrtrækning, næseoverbelastning eller hoste inden for 1 uge før baseline.
12. Kendskab til enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand/procedure, der vides at øge muligheden for QT -forlængelse eller historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, hypomagnesæmi, medfødt langt QT -syndrom eller familiehistorie med langt QT -syndrom ).
13. Laboratorieundersøgelser ved screening eller baseline bedømt klinisk signifikant af efterforskeren, herunder, men ikke begrænset til, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase eller aspartataminotransferase (AST)> 1,2 × øvre grænse for normal (uln) (den øverste grænse for den, den er den, der Referenceområde ved screening eller baseline), direkte bilirubin> ULN (medfødt ikke -hemolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks Stimulerende hormon (TSH) uden for det normale interval (0,75 til 5,6 MIU/L), serumkalium uden for det normale område (3,5 til 5,3 mmol/L).
14. Hvile siddende vitale tegnresultater unormale og klinisk signifikante ved screening eller baseline, øretemperatur uden for det normale interval, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg, hjerterytme (HR) <55 beats/min eller> 100 slag/min (Test kan gentages en gang i henhold til efterforskerens dom).
15. Oxygenmætning (SPO2) under 95% ved baseline.

16. Unormal 12-bly EKG ved screening eller baseline (enhver test abnormalitet), inklusive et hvilket som helst af følgende:

    1. QTCF> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Anden eller tredje grads AV-blok
    5. Enhver anden rytme end sinusrytme af klinisk betydning.
17. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <90 ml/min (estimeret ved anvendelse af MDRD -ligning).
18. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et undersøgelsesmedicin (eller medicinsk udstyr) inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) inden dosering, eller tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg relateret til HSK3486.
19. Donation af blod inden for 3 måneder før screening, plasma inden for 2 uger før screening, blodplader inden for 6 uger før screening eller modtage blodprodukter inden for 2 måneder før optagelse på undersøgelsesstedet.
20. Sæd- og æggonationsprogram fra screeningsperiode til 90 dage efter studiets afslutning.
21. Gravide eller ammende kvinder eller dem med positive graviditetstestresultater. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale var ikke enige om at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for signering af ICF indtil 90 dage efter at have forladt undersøgelsesstedet efter den sidste dosis (se tillæg 6 for detaljer om specifikke præventionsmetoder).
22. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der er kendt for at ændre lægemiddelabsorption, stofskifte eller elimineringsprocesser, herunder St. John's Wort, inden for 30 dage før dosering eller under det kliniske forsøg.
23. Brug eller har til hensigt at bruge recept, ikke -recept, vitamin, urte eller ernæringsmæssig inden for 14 dage før dosering eller under det kliniske forsøg.
24. Rygning (≥ 5 cigaretter pr. Dag) inden for 6 måneder før screening eller manglende evne til at holde op med at ryge under retssagen.
25. Positiv alkohol åndedrætstest eller regelmæssig drikke inden for 6 måneder før dosering eller under forsøget, dvs. at drikke mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) af alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller spiritus eller 150 ml vin ved 40% alkohol).
26. Positiv screening af urinmisbrug (morfin, tetrahydrocannabinol, methamphetamin, methylendioxyamphetamin, ketamin) eller historie med stofmisbrug, lægemiddelafhængighed inden for 6 måneder før screening eller stofbrug inden for 3 måneder før screening.
27. Personer, der testede positivt for Covid-19 under screening.
28. Spise frugt eller fødevarer, der påvirker metaboliske enzymer, såsom grapefrugt (citrus), Pomelo osv. Inden for 7 dage før screening; og ikke afholde sig fra ovenstående drikkevarer, frugter eller fødevarer i undersøgelsesperioden.
29. Tidligere kronisk overdreven forbrug (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer eller indtagelse af koffein og/eller purinrige fødevarer eller drikkevarer (f.eks. Kaffe, te, chokolade, koffeinholdige kulsyreholdige drikkevarer, cola osv.) Inden for 48 timer før screening eller afvisning af at stoppe med at drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer under retssagen.
30. Udførelse eller uvillig til at afstå fra anstrengende fysisk aktivitet, hvilket kan forårsage muskelsmerter eller skade, herunder kontaktsport, når som helst fra 3 dage før dosering gennem slutningen af ​​studiet.
31. Personer, der blev obligatorisk tilbageholdt (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f.eks. Infektionssygdom).
32. Enhver betingelse eller situation, der efter efterforskerens mening ville forhindre korrekt evaluering af sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesmedicinen i henhold til undersøgelsesprotokollen (f.eks. Dårligt kompatibelt emne, dårlig vaskulær tilstand, allergier over for medicinsk plast/latex).