Влияние HSK3486 на реполяризацию сердца у субъектов здоровья

Критерии включения:

1. Способность понимать и соблюдать требования протокола и была добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
2. Здоровые участники в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на скрининге.
3. Вес мужского тела ≥50 кг, масса тела самки ≥45 кг, с индексом массы тела ИМТ 19 ~ 28 кг/м2 (включительно).
4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.

Критерии исключения:

1. Прошлое или прошлое клинически значимое системное заболевание, оцениваемое исследователем, включая, помимо прочего, психиатрический, неврологический, легочный, респираторный, сердечный, желудочно -кишечный, жанторский, почечный, печеночный, метаболический, эндокринологический, гематологический или аутоиммунный.
2. История аллергии на яйцо или яичные продукты, соевые или соевые продукты.
3. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество. История аллергии на HSK3486 или моксифлоксацин или его исследуемый экспрессионный продукт, или история специфической аллергии (астма, крапивница, экзема и т. Д.), Или история тендинита или сухожилия из -за моксифлоксацина или любого другого лекарства квинолона.
4. Клинически значимая инфекция/травма/заболевание в течение 1 месяца до дозирования.
5. Текущие или недавние (<6 месяцев от скрининга) гепатобилиарных заболеваний.
6. Текущий или история судорожного расстройства, в том числе приступ, связанный с алкоголем или стимулятором, лихорадочный захват или значительный семейный анамнез идиопатического приступов.
7. Семейная история внезапной смерти в <50 лет.
8. История необъяснимой потери сознания, необъяснимого обморока, необъяснимого нерегулярного сердцебиения или сердцебиения, клинически значимая травма головы.
9. Ранее существовавшее состояние, мешающее нормальной желудочно-кишечной анатомии или подвижности, печеночной и/или почечной функции, или состояниями, которые могут мешать поглощению, метаболизму и/или экскреции исследуемого препарата (например, история бариатрической хирургии или хирургии кишечника; простая препарат; Несложная аппендэктомия и ремонт грыжи допускаются, но холецистэктомия не допускается).
10. Положительные результаты испытаний для поверхностного антигена гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к Treponema pallidum, комбинированного теста антигена/антитела человека иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Субъекты с предыдущими или подозреваемыми трудными дыхательными путями (например, модифицированная оценка Mallampati III-IV, врожденная микроглоссия, дисплазия нижней челюсти) или дыхательная недостаточность, история обструктивной болезни легких, история астмы, синдром апноэ во сне; История неудачной интубации трахеи; История бронхоспазма, требующая лечения в течение 3 месяцев до скрининга; Острая респираторная инфекция и с очевидными симптомами, такими как лихорадка, хрипы, застенчивость носа или кашель в течение 1 недели до базового уровня.
12. Знание любого вида сердечно -сосудистых заболеваний/состояния/процедуры, известной для увеличения возможности удлинения QT или истории факторов риска для тораде де -точек (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагзия, врожденная длинная синдром QT или семейный анамнез синдрома длинного QT Синдром QT )
13. Лабораторные испытания при скрининге или исходном уровне, оцениваемые клинически значимыми исследователем, включая, помимо прочего, аланиновой аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 1,2 × верхний предел нормального (ULN) (верхний предел ссылочный диапазон на скрининге или исходном уровне), прямой билирубин> ULN (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Гилберта, основанный на общем и прямом билирубине] не приемлемо), креатин киназа (CK)> (один повторный тест), hylod Стимулирующий гормон (TSH) наружный нормальный диапазон (от 0,75 до 5,6 мИУ/л), сывороточный калий вне нормального диапазона (от 3,5 до 5,3 ммоль/л).
14. Отдых (Тест может быть повторен один раз в соответствии с решением следователя).
15. Насыщение кислородом (SPO2) ниже 95% на исходном уровне.

16. Аномальная ЭКГ в 12 лидеров при скрининге или исходной линии (любая испытательная аномалия), включая любую из следующих:

    1. QTCF> 450 мс
    2. QRS> 110 мс
    3. PR> 200 мс
    4. AV-блок второй или третьей степени
    5. Любой ритм, отличный от пазухи, ритм клинического значения.
17. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <90 мл/мин (оценивается с использованием уравнения MDRD).
18. Участие в другом клиническом исследовании исследовательского препарата (или медицинского устройства) в течение 3 месяцев (или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше) до дозирования или предыдущее участие в любых других клинических испытаниях, связанных с HSK3486.
19. Пожертвование крови в течение 3 месяцев до скрининга, плазма в течение 2 недель до проверки, тромбоциты в течение 6 недель до проверки или получение продуктов крови в течение 2 месяцев до поступления на место для расследования.
20. Программа пожертвования спермы и яиц от периода скрининга до 90 дней после окончания исследования.
21. Беременные или кормящие женщины или женщины с положительными результатами теста на беременность. Мужские или женские субъекты детородного потенциала не соглашались использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания ICF до 90 дней после выхода из места исследования после последней дозы (см. Приложение 6 для получения подробной информации о конкретных методах контрацепции).
22. Используйте или намеревается использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют поглощение лекарств, метаболизм или процессы устранения, в том числе звезда Святого Иоанна, в течение 30 дней до дозирования или во время клинического испытания.
23. Используйте или намерен использовать любые рецептурные, непрецепт, витамины, травяные или нутрицевтики в течение 14 дней до дозирования или во время клинического испытания.
24. Курение (≥ 5 сигарет в день) в течение 6 месяцев до скрининга или неспособность бросить курить во время испытания.
25. Положительный тест на дыхание на алкоголе или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до дозирования или во время испытания, то есть выпивая более 21 единицы (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных 150 мл вина при 40% алкоголя).
26. Положительный скрининг злоупотребления лекарственными средствами мочи (морфин, тетрагидроканнабинол, метамфетамин, метилендиокёмэмфетамин, кетамин) или история злоупотребления наркотиками, зависимость от лекарств в течение 6 месяцев до скрининга или употребление лекарств в течение 3 месяцев до скрининга.
27. Субъекты, которые дали положительный результат на Covid-19 во время скрининга.
28. Употребление фруктов или продуктов, влияющих на метаболические ферменты, такие как грейпфрут (цитрусовые), помело и т. Д., За 7 дней до скрининга; и не воздержание от вышеупомянутых напитков, фруктов или продуктов питания в течение периода исследования.
29. Предыдущее хроническое чрезмерное потребление (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) чая, кофе или напитков с кофеином или потребление кофеина и/или богатых пурином продуктов или напитков (например, Кофе, чай, шоколад, карбонированные напитки с кофеином, кола и т. Д.) В течение 48 часов до проверки или отказ от того, чтобы остановить пить чай, кофе и/или напитки с кофеином во время испытания.
30. Выступление или не желание воздерживаться от напряженной физической активности, что может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время за 3 дня до дозирования до окончания посещения.
31. Субъекты, которые были обязательно задержаны (невольно заключены в тюрьму) для лечения психиатрического или физического заболевания (например, инфекционного заболевания).
32. Любое условие или ситуация, которая, по мнению исследователя, предотвратит надлежащую оценку безопасности или эффективности препарата исследования в соответствии с протоколом исследования (например, плохо соответствующий субъект, плохо сосудистое состояние, аллергия на медицинские пластмассы/латекс).