Efectos de HSK3486 en la repolarización cardíaca en sujetos de salud

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos de protocolo y fue firme voluntariamente Formulario de consentimiento informado por escrito (ICF).
2. Participantes sanos a los de 18 y 45 años (inclusive) en la detección.
3. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal femenino ≥45 kg, con un IMC de índice de masa corporal de 19 ~ 28 kg/m2 (inclusive).
4. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad sistémica clínicamente significativa pasada o presente, según lo juzgado por el investigador, incluyendo, entre otros, psiquiátricos, neurológicos, pulmonares, respiratorios, cardíacos, gastrointestinales, genitourinarios, renales, hepáticos, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos o autoinmunes.
2. Historia de alergia a los productos de huevo o huevo, productos de soja o soja.
3. Historia de hipersensibilidad significativa, intolerancia o alergia a cualquier compuesto de drogas, alimentos u otra sustancia. Historia de alergia a hsk3486 o moxifloxacina o sus excipientes de productos de investigación, o antecedentes de alergias específicas (asma, urticaria, eccema, etc.), o antecedentes de tendinitis o ruptura del tendón debido a moxifloxacina o cualquier otra droga de quinolona.
4. Infección/lesión/enfermedad clínicamente significativas dentro de 1 mes anterior a la dosificación.
5. Enfermedad hepatobiliar actual o reciente (<6 meses después de la detección).
6. Actual o antecedentes de trastorno de convulsiones, incluida la convulsión relacionada con el alcohol o el estimulante, la convulsión febril o los antecedentes familiares significativos de trastorno de convulsiones idiopáticas.
7. Antecedentes familiares de muerte súbita a <50 años de edad.
8. Historia de pérdida de conciencia inexplicable, síncope inexplicable, latidos o palpitaciones irregulares inexplicables, lesiones de la cabeza clínicamente significativas.
9. Condición preexistente que interfiere con la anatomía o la motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, o las condiciones que podrían interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco de estudio (por ejemplo, antecedentes de cirugía bariátrica o cirugía intestinal; simple; Se permiten apendicectomías sin complicaciones y reparaciones de hernia, pero la colecistectomía no está permitida).
10. Resultados de la prueba positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B, el anticuerpo de hepatitis C, el anticuerpo de treponema pallidum, la prueba de combinación de antígeno/anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Los sujetos con vías respiratorias difíciles anteriores o sospechosas (por ejemplo, puntaje modificado de Mallampati III-IV, microglosia congénita, displasia mandibular) o insuficiencia respiratoria, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, antecedentes de asma, síndrome de apnea del sueño; Historia de intubación traqueal fallida; historia de broncoespasmo que requiere tratamiento dentro de los 3 meses previos a la detección; Infección respiratoria aguda, y con síntomas obvios como fiebre, sibilancias, congestión nasal o tos dentro de 1 semana anterior a la línea de base.
12. Conocimiento de cualquier tipo de trastorno cardiovascular/procedimiento/procedimiento conocido por aumentar la posibilidad de prolongación de QT o antecedentes de factores de riesgo para torsade de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo ).
13. Las pruebas de laboratorio en el detección o la línea de base juzgadas clínicamente significativas por el investigador, que incluyen, entre otros, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (AST)> 1.2 × límite superior de normal (ULN) (el límite superior del límite del límite del límite del límite del límite (el límite superior) Rango de referencia en la detección o línea de base), bilirrubina directa> Uln (hiperbilirrubinemia no hemolítica congénita [por ejemplo, sospecha del síndrome de Gilbert basado en bilirrubina total y directa] no es aceptable), Creatine quinasa (CK)> Uln (una prueba repetida permitida), Tyroid Hormona estimulante (TSH) fuera del rango normal (0.75 a 5.6 MIU/L), potasio en suero fuera del rango normal (3.5 a 5.3 mmol/L).
14. REST SENTICIO DEL SIGN VITITO Resultados anormales y clínicamente significativos en la detección o línea de base, temperatura del oído fuera del rango normal, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg, frecuencia cardíaca (HR) <55 latidos/min o> 100 latidos/min (La prueba se puede repetir una vez según el juicio del investigador).
15. Saturación de oxígeno (SPO2) por debajo del 95% al ​​inicio.

16. ECG anormal de 12 derivaciones en la detección o línea de base (cualquier anormalidad de prueba), incluida la siguiente:

    1. Qtcf> 450 ms
    2. QRS> 110 MS
    3. Pr> 200 ms
    4. Bloque AV de segundo o tercer grado
    5. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal de significación clínica.
17. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <90 ml/min (estimada usando la ecuación MDRD).
18. Participación en otro estudio clínico de un medicamento de investigación (o dispositivo médico) dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación, o la participación previa en cualquier otro ensayo clínico relacionado con HSK3486.
19. Donación de sangre dentro de los 3 meses previos a la detección, plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la detección, plaquetas dentro de las 6 semanas previas a la detección o recibir productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores a la admisión al sitio de investigación.
20. Programa de donación de esperma y huevos desde el período de detección hasta 90 días después del final del estudio.
21. Mujeres embarazadas o lactantes o aquellas con resultados positivos de pruebas de embarazo. Los sujetos masculinos o femeninos de potencial de maternidad no acordaron utilizar un método de anticoncepción efectivo desde la hora de firmar ICF hasta 90 días después de abandonar el sitio de investigación después de la última dosis (ver Apéndice 6 para obtener detalles de métodos anticonceptivos específicos).
22. Use o tenga la intención de utilizar cualquier medicamento/producto que se conozca para alterar la absorción de medicamentos, el metabolismo o los procesos de eliminación, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o durante el ensayo clínico.
23. Use o tenga la intención de utilizar cualquier receta, sin receta, vitamina, herbal o nutracéutica dentro de los 14 días previos a la dosificación o durante el ensayo clínico.
24. Fumar (≥ 5 cigarrillos por día) dentro de los 6 meses anteriores a la detección, o la incapacidad de dejar de fumar durante el juicio.
25. Prueba positiva de aliento de alcohol, o beber regularmente dentro de los 6 meses previos a la dosificación o durante el juicio, es decir, beber más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de espíritu o espíritu 150 ml de vino al 40% de alcohol).
26. Detección positiva del abuso de drogas orina (morfina, tetrahidrocannabinol, metanfetamina, metilendioxiamphetamina, ketamina) o antecedentes de abuso de drogas, dependencia de drogas dentro de los 6 meses previos a la detección o el uso de drogas dentro de los 3 meses previos a la detección.
27. Los sujetos que dieron positivo para Covid-19 durante la detección.
28. Comer frutas o alimentos que afectan enzimas metabólicas, como toronja (cítricos), pomelo, etc., dentro de los 7 días previos a la detección; y no abstenerse de las bebidas, frutas o alimentos anteriores durante el período de estudio.
29. Consumo excesivo crónico previo (más de 8 tazas por día, 1 taza = 250 ml) de té, café o bebidas con cafeína, o ingesta de alimentos o bebidas ricas en cafeína y/o purina (p. Ej. Café, té, chocolate, bebidas carbonatadas con cafeína, cola, etc.) dentro de las 48 horas previas a la detección, o negarse a dejar de beber té, café y/o bebidas con cafeína durante el juicio.
30. Actuar o no estar dispuesto a abstenerse de una actividad física extenuante, lo que podría causar dolores o lesiones musculares, incluidos los deportes de contacto, en cualquier momento desde los 3 días antes de la dosificación hasta la visita al final del estudio.
31. Sujetos que fueron detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, enfermedad infecciosa).
32. Cualquier condición o situación que, en opinión del investigador, evite la evaluación adecuada de la seguridad o la eficacia del fármaco del estudio según el protocolo de estudio (por ejemplo, sujeto mal compatible, condición pobre y pobre, alergias a los plásticos médicos/látex).