Efeitos da HSK3486 na repolarização cardíaca em assuntos de saúde

Critérios de inclusão:

1. Capacidade de entender e atender aos requisitos de protocolo e foi voluntariamente assinar o Formulário de Consentimento Informado por Escrito (ICF).
2. Participantes saudáveis ​​de 18 a 45 anos (inclusive) na triagem.
3. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal feminino ≥45 kg, com IMC de índice de massa corporal de 19 ~ 28 kg/m2 (inclusive).
4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

Critérios de exclusão:

1. Doença sistêmica clinicamente significativa do passado ou presente, conforme julgado pelo investigador, incluindo, entre outros, psiquiátricos, neurológicos, pulmonares, respiratórios, cardíacos, gastrointestinais, geniturinários, renais, hepáticos, metabólicos, endocrinológicos, hematológicos, ou distúrbios autoimunes.
2. História de alergia a produtos de ovos ou ovos, soja ou produtos de soja.
3. História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de drogas, alimentos ou outra substância. História de alergia a HSK3486 ou moxifloxacina ou seus excipientes de produtos investigacionais, ou histórico de alergias específicas (asma, urticária, eczema etc.) ou história de tendinite ou ruptura do tendão devido a moxifloxacina ou qualquer outra droga de quinolona.
4. Infecção clinicamente significativa/lesão/doença dentro de 1 mês antes da dosagem.
5. Doença hepatobiliar atual ou recente (<6 meses a partir da triagem).
6. História atual ou histórica do distúrbio convulsivo, incluindo convulsões relacionadas ao álcool ou estimulante, convulsão febril ou histórico familiar significativo de transtorno de crise idiopático.
7. História familiar de morte súbita aos 50 anos de idade.
8. História de perda inexplicável de consciência, síncope inexplicável, batimentos ou palpitações irregulares inexplicáveis, lesão na cabeça clinicamente significativa.
9. Condição pré-existente, interferindo na anatomia gastrointestinal normal ou motilidade, função hepática e/ou renal ou condições que podem interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento do estudo (por exemplo, história da cirurgia bariátrica ou cirurgia de bypass intestinal; A apendicectomias não complicadas e os reparos de hérnia são permitidos, mas a colecistectomia não é permitida).
10. Resultados dos testes positivos para o antígeno superficial da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo treponema pallidum, teste de combinação de antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Indivíduos com as vias aéreas difíceis anteriores ou suspeitas (por exemplo, Score Mallampati Modificado III- IV, microglossia congênita, displasia mandibular) ou insuficiência respiratória, história da doença pulmonar obstrutiva, história da asma, síndrome do sono; História da intubação traqueal fracassada; História do broncoespasmo que requer tratamento dentro de 3 meses antes da triagem; Infecção respiratória aguda e com sintomas óbvios como febre, chiado no chiado, congestão nasal ou tosse dentro de 1 semana antes da linha de base.
12. Conhecimento de qualquer tipo de distúrbio/condição/condição cardiovascular, conhecido por aumentar a possibilidade de prolongamento do QT ou histórico de fatores de risco para Torsade de Pointeses (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome do QT congênito, ou história familiar de síndrome de QT longa e longa ).
13. Testes de laboratório na triagem ou linha de base julgados clinicamente significativos pelo investigador, incluindo, entre outros, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase ou aspartato aminotransferase (AST)> 1,2 × limite superior do normal (ULN) (o limite superior da parte do limite superior da Faixa de referência na triagem ou linha de base), bilirrubina direta> Uln (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, suspeita da síndrome de Gilbert com base no total e direto de bilirrubina] não é aceitável), creatina quinase (CK)> Uln (um teste repetido), thyroid Hormônio estimulante (TSH) Externo da faixa normal (0,75 a 5,6 mIU/L), potássio sérico fora da faixa normal (3,5 a 5,3 mmol/L).
14. RESPENDO ASSENTO DE STAT STAT VITAL Resultados anormais e clinicamente significativos na triagem ou na linha de base, temperatura do ouvido fora da faixa normal, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg ou pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg, frequência cardíaca (HR) <55 batimentos/min ou> 100 batimentos/min min (O teste pode ser repetido uma vez de acordo com o julgamento do investigador).
15. Saturação de oxigênio (SPO2) abaixo de 95% na linha de base.

16. O ECG anormal de 12 leitos na triagem ou na linha de base (qualquer anormalidade do teste), incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Qtcf> 450 ms
    2. Qrs> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Bloco AV de segundo ou terceiro grau
    5. Qualquer ritmo que não seja o ritmo sinusal de significado clínico.
17. Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <90 mL/min (estimada usando a equação MDRD).
18. Participação em outro estudo clínico de um medicamento investigacional (ou dispositivo médico) dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem ou participação anterior em qualquer outro ensaio clínico relacionado ao HSK3486.
19. Doação de sangue dentro de 3 meses antes da triagem, plasma dentro de 2 semanas antes da triagem, plaquetas dentro de 6 semanas antes da triagem ou receber produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes da admissão no local de investigação.
20. Programa de doação de esperma e ovos do período de triagem a 90 dias após o final do estudo.
21. Mulheres grávidas ou lactantes ou aquelas com resultados positivos nos testes de gravidez. Os indivíduos masculinos ou femininos do potencial de gravidez não concordaram em usar um método eficaz de contracepção desde o momento da assinatura da ICF até 90 dias após deixar o local de investigação após a última dose (consulte o Apêndice 6 para obter detalhes de métodos contraceptivos específicos).
22. Use ou pretende usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos para alterar os processos de absorção de drogas, metabolismo ou eliminação, incluindo a erva de St. John, dentro de 30 dias antes da dosagem ou durante o ensaio clínico.
23. Use ou pretende usar qualquer prescrição, não prescrição, vitamina, ervas ou nutracêuticos dentro de 14 dias antes da dosagem ou durante o ensaio clínico.
24. Fumar (≥ 5 cigarros por dia) dentro de 6 meses antes da triagem ou incapacidade de parar de fumar durante o julgamento.
25. Teste positivo de respiração do álcool, ou consumo regular de 6 meses antes da dosagem ou durante o julgamento, ou seja, beber mais de 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 360 ml de cerveja ou 45 ml de espíritos ou 150 ml de vinho a 40% de álcool).
26. Triagem positiva de abuso de drogas na urina (morfina, tetra -hidrocanabinol, metanfetamina, metilenodioxifetamina, cetamina) ou histórico de abuso de drogas, dependência de drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou uso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem.
27. Os indivíduos que testaram positivo para o Covid-19 durante a triagem.
28. Comer frutas ou alimentos que afetam enzimas metabólicas, como toranja (citros), pomelo, etc., dentro de 7 dias antes da triagem; e não se abster das bebidas, frutas ou alimentos acima durante o período do estudo.
29. Consumo excessivo crônico anterior (mais de 8 xícaras por dia, 1 xícara = 250 ml) de chá, café ou bebidas com cafeína, ou ingestão de cafeína e/ou alimentos ricos em purina (por exemplo. Café, chá, chocolate, bebidas carbonatadas com cafeína, cola, etc.) dentro de 48 horas antes da triagem, ou recusa em parar de tomar chá, café e/ou bebidas com cafeína durante o julgamento.
30. Executar ou não vontade de abster-se de atividades físicas extenuantes, o que pode causar dores musculares ou lesões, incluindo esportes de contato, a qualquer momento de 3 dias antes da dosagem durante a visita de final de estudo.
31. Indivíduos que foram detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para o tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
32. Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, impediria a avaliação adequada da segurança ou eficácia do medicamento do estudo de acordo com o protocolo do estudo (por exemplo, sujeito mal compatível, condição mal vascular, alergias a plásticos médicos/látex).