Effekter av HSK3486 på hjertemolarisering hos helsepersoner

Inkluderingskriterier:

1. Evne til å forstå og oppfylle kravene til protokoll og ble frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Friske deltakere i alderen 18 til 45 år (inkludert) ved screening.
3. Hann kroppsvekt ≥50 kg, kvinnelig kroppsvekt ≥45 kg, med en kroppsmasseindeks BMI på 19 ~ 28 kg/m2 (inkluderende).
4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere eller nåtid klinisk signifikant systemisk sykdom som bedømt av etterforskeren inkludert, men ikke begrenset til psykiatriske, nevrologiske, lunge, luftveier, hjerte-, gastrointestinale, geniturinære, nyre-, lever-, metabolske, endokrinologiske, hematologiske eller autoimmune forstyrrelser.
2. Historien om allergi mot egg- eller eggprodukter, soyabønne- eller soyaprodukter.
3. Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot medikamentforbindelse, mat eller annet stoff. Historie om allergi mot HSK3486 eller moxifloxacin eller dets undersøkelsesprodukt excipients, eller historie med spesifikke allergier (astma, urticaria, eksem, etc.), eller historie med senebetennelse eller senebrudd på grunn av moxifloxacin eller noe annet kinolonmedisin.
4. Klinisk signifikant infeksjon/skade/sykdom innen 1 måned før dosering.
5. Nåværende eller nyere (<6 måneder fra screening) hepatobiliary sykdom.
6. Nåværende eller historie med anfallsforstyrrelse, inkludert alkohol- eller stimulerende relatert anfall, feberbeslag eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallsforstyrrelse.
7. Familiehistorie med plutselig død ved <50 år.
8. Historie med uforklarlig tap av bevissthet, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmessige hjerteslag eller hjertebank, klinisk signifikant hodeskade.
9. Eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller bevegelighet, lever- og/eller nyrefunksjon, eller forhold som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedisin (f.eks. Historie med bariatrisk kirurgi eller tarmbypass kirurgi; enkel Ukompliserte appendektomier og brokkreparasjoner er tillatt, men kolecystektomi er ikke tillatt).
10. Positive testresultater for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C -antistoff, Treponema pallidum antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff -kombinasjonstest.
11. Personer med tidligere eller mistenkt vanskelig luftvei (f.eks. Modifisert Mallampati-score III-IV, medfødt mikroglossi, mandibular dysplasi), eller luftveisinsuffisiens, historie med obstruktiv lungesykdom, historie med astma, søvnapné-syndrom; Historie om mislykket trakeal intubasjon; Historie med bronkospasme som krever behandling innen 3 måneder før screening; Akutt luftveisinfeksjon, og med åpenbare symptomer som feber, tungpustethet, nesetetthet eller hoste innen 1 uke før baseline.
12. Kunnskap om enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand/prosedyre som er kjent for å øke muligheten for QT -forlengelse eller historie med risikofaktorer for torsade de -peker (f.eks. Hjertesvikt, hypokalemia, hypomagnesemia, medfødt lang Syndrom eller familiehistorie med lang QT -syndrom ).
13. Laboratorietester ved screening eller baseline bedømt klinisk signifikant av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase eller aspartataminotransferase (AST)> 1,2 × øvre grense for normal (ULN) (øvre grense for den Referanseområde ved screening eller baseline), direkte bilirubin> uln (medfødt ikke -hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Mistanke om Gilberts syndrom basert på total og direkte bilirubin] er ikke akseptabel), kreatin kinase (CK)> uln (en repetisjon tillatt), kreatin kinase (ck)> uln (en repetisjon tillatt), kreatin kinase (ck)> uln (en repetisjon tillatt), kreatin kinase (ck)> uln (en gjentatt test), kreatin kinase. Stimulerende hormon (TSH) utenfor normalt område (0,75 til 5,6 MIU/L), serumkalium utenfor normalområdet (3,5 til 5,3 mmol/L).
14. REST Sittende vitale tegn Resultater unormale og klinisk signifikante ved screening eller baseline, øretemperatur utenfor normal rekke (Test kan gjentas en gang i henhold til etterforskerens dom).
15. Oksygenmetning (SPO2) under 95% ved baseline.

16. Unormal 12-bly EKG ved screening eller baseline (enhver testavvik), inkludert noe av følgende:

    1. QTCF> 450 ms
    2. QRS> 110 ms
    3. PR> 200 ms
    4. Andre eller tredje grads AV-blokkering
    5. Enhver rytme annet enn bihulerytme av klinisk betydning.
17. Estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <90 ml/min (estimert ved bruk av MDRD -ligning).
18. Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmedisin (eller medisinsk utstyr) innen 3 måneder (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre) før dosering, eller tidligere deltakelse i andre kliniske studier relatert til HSK3486.
19. Donasjon av blod innen 3 måneder før screening, plasma innen 2 uker før screening, blodplater innen 6 uker før screening, eller mottar blodprodukter innen 2 måneder før innleggelse på undersøkelsesstedet.
20. Sperm- og eggdonasjonsprogram fra screeningperiode til 90 dager etter at studien er slutt.
21. Gravide eller ammende kvinner eller de med positive graviditetstestresultater. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial ble ikke enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av ICF før 90 dager etter å ha forlatt undersøkelsesstedet etter den siste dosen (se vedlegg 6 for detaljer om spesifikke prevensjonsmetoder).
22. Bruk eller har tenkt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre medikamentabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert St. John's Wort, innen 30 dager før dosering eller under den kliniske studien.
23. Bruk eller har tenkt å bruke reseptbelagte, reseptfrie, vitamin, urte eller ernæringsmessige innen 14 dager før dosering eller under den kliniske studien.
24. Røyking (≥ 5 sigaretter per dag) innen 6 måneder før screening, eller manglende evne til å slutte å røyke under forsøket.
25. Positiv alkoholpustetest, eller regelmessig drikking innen 6 måneder før dosering eller under forsøket, dvs. drikke mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin eller 150 ml vin ved 40% alkohol).
26. Positiv screening av urin medikamentmisbruk (morfin, tetrahydrocannabinol, metamfetamin, metylendioksyamfetamin, ketamin), eller historie med narkotikamisbruk, medikamentavhengighet innen 6 måneder før screening, eller medikamentbruk innen 3 måneder før screening.
27. Personer som testet positivt for Covid-19 under screening.
28. Spise frukt eller mat som påvirker metabolske enzymer, for eksempel grapefrukt (sitrus), pomelo, etc., innen 7 dager før screening; og ikke avstå fra ovennevnte drikke, frukt eller mat i løpet av studieperioden.
29. Tidligere kronisk overdreven forbruk (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikker, eller inntak av koffein og/eller purinrik mat eller drikke (f.eks. Kaffe, te, sjokolade, koffeinholdige kullsyreholdige drikker, cola, etc.) innen 48 timer før screening, eller nektet å slutte å drikke te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker under forsøket.
30. Å utføre eller uvillig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet, noe som kan forårsake muskelsmerter eller skader, inkludert kontaktsport, når som helst fra 3 dager før du doserer gjennom besøksutviklingen.
31. Personer som var obligatorisk varetektsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom (f.eks. Infeksjonssykdom).
32. Enhver tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening ville forhindre riktig evaluering av sikkerheten eller effekten av studiemedisinen i henhold til studieprotokollen (f.eks. Dirig kompatibelt emne, dårlig vaskulær tilstand, allergier mot medisinsk plast/latex).