Studie fáze 1 pro posouzení farmakokinetiky sorafenibu u mezoporézního uhličitanu hořčíku (DPH001) ve srovnání s Nexavar® (Sorafenib) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na soudu, včetně souhlasu s plánovanými omezeními během soudního řízení.
2. Zdravý účastník mužů nebo žen ve věku 18 až 65 let, včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤ 30,0 kg/m2 v době screeningové návštěvy.
4. Zdravosti zdravý účastník bez abnormální klinicky významné lékařské/chirurgické anamnézy, fyzických nálezů, vitálních příznaků, EKG a laboratorních hodnot v době screeningové návštěvy, jak je posuzován vyšetřovatelem.

5. Účastníky žen: Pro účast budou považovány pouze pouze ženské účastníky bez Childbearingového potenciálu. Ženské účastníky bez ChildBearingu jsou definovány jako:

   • Prenopauzální ženy, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální salpingotomii a/nebo bilaterální oophorektomii,,
   • Post Menopauzální ženy, definované jako podstoupily nejméně 12 měsíců amenoreu. V pochybných případech bude vzorek krve s detekcí folikulu stimulujícího hormonu (FSH)> 25 IU/l potvrzující.

Účastníci mužského procesu: Účastníci mužského pohlaví musí být ochotni používat kondomy během sexuálního styku, aby zabránili těhotenství a/nebo expozici drogy partnera z prvního podávání IMP na návštěvě 2 a do 3 měsíců po posledním podávání IMP při návštěvě 12.

Kromě toho musí každá partnerka účastníka mužského potušování, která má porodného potenciálu Správa Imp.

Následující jsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce:

• Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) nebo hormonální antikoncepci pouze progestogen spojené s inhibicí ovulace (orální, transdermální, intravaginální, injekční nebo implantovatelné),,
• Intrauterinní zařízení (IUD) nebo intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS).

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruch, která může podle názoru vyšetřovatele buď účastnit riziko kvůli účasti na studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Jakákoli klinicky významná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od (prvního) podávání IMP.
3. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou odstranění karcinomu bazálních buněk in situ.
4. Jakákoli plánovaná hlavní chirurgický zákrok během doby studie.
5. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě povrchového antigenu hepatitidy B v séru, protilátky hepatitidy C a/nebo HIV antigen a protilátky.

6. Po 10 minutách na zádech při návštěvě screeningu jsou všechny hodnoty vitálních znaků mimo následující rozsahy:

   • Systolický krevní tlak: <90 nebo ≥140 mmHg nebo
   • diastolický krevní tlak <50 nebo ≥ 90 mmhg, nebo
   • Pulse <40 nebo ≥ 90 bpm.
7. Průměrný interval QTCF ≥ 450 ms při screeningu nebo rodinné anamnéze dlouhého qt syndromu, jak je posuzován vyšetřovatelem.
8. Abnormální morfologie EKG při screeningu, včetně abnormality v intervalech PR a/nebo QRS, jakož i známky bloku pobočky svazku (BBB), jak je posuzováno vyšetřovatelem.
9. Jak posoudilo vyšetřovatel, historie srdečních arytmií nebo palpitací, včetně ektopických srdečních rytmů a/nebo extra systolů (předčasné komorové kontrakce).
10. Jaterní dysfunkce, definovaná jako sérová transamináza (aspartát aminotransferáza [AST] a/nebo alanin aminotransferáza [alt]) nad horní hranicí normálního (ULN) při screeningu, pokud je vyšetřovatelem považována za klinicky významnou.
11. Jakékoli jiné klinicky relevantní abnormality v klinické chemii, hematologii a koagulačních parametrech z bezpečnostních laboratorních testů při screeningu, podle uvážení vyšetřovatele.
12. Historie těžké reakce, včetně alergie/přecitlivělosti, na léky s podobnou chemickou strukturou, třídou nebo mechanismem účinku na sorafenib a/nebo reakci na jakýkoli lék, který vedl k významné morbiditě, podle vyšetřovatele.
13. Historie nebo probíhající hlavní depresivní poruchy (MDD) a/nebo jakoukoli anamnézu sebevražedných myšlenek (tj. Aktivní sebevražedné myšlení se záměrem, ale bez konkrétního plánu nebo aktivní sebevražedné myšlení s plánem a záměrem), na uvážení vyšetřovatele.

14. Pravidelné používání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků, na uvážení vyšetřovatele, včetně antacid, analgetik, antibiotik, antikoagulancií, nesteroidních protizánětlivých léků, bylinných prostředků, vitamínů a minerálů, do 2 týdnů před prvním prvním Plánovaná správa IMP na návštěvě 2, s výjimkou následujícího:

    • Předepsaná a stabilní léčba jakoukoli hormonální substituční terapií (HRT).
    • Příležitostný příjem paracetamolu (maximum 2000 mg/den po dobu maximálně 3 po sobě následujících dnů a nepřesahující 3000 mg/týden).
    • Nosní dekongestanty bez kortizonu, antihistaminiky nebo anticholinergí po dobu maximálně 10 dnů.
15. Plánovaná léčba nebo léčba jiným vyšetřovacím lékem do 3 měsíců před návštěvou 2. Účastníci souhlasili a prověřili, ale v předchozích studiích fáze I nebudou vyloučeny.
16. Současní kuřáci nebo uživatelé produktů nikotinu. Nepravidelné použití nikotinu (např. Kouření, šňupací tabák, žvýkání tabáku) méně než 3krát za týden před provedením screeningové návštěvy.
17. Pozitivní výsledek testu na léky zneužívání nebo alkoholu při screeningu.
18. Historie nebo projev při screeningu zneužívání drog, zneužívání alkoholu a/nebo nadměrného příjmu alkoholu, jak posoudil vyšetřovatel.
19. Historie nebo současného použití anabolických steroidů, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
20. Nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem> 5 šálků (1 šálek = přibližně 240 ml) nápojů obsahujících kofein, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
21. Plazmové dary do 1 měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající ztráty krve) během posledních 3 měsíců před screeningem.
22. Vyšetřovatel považuje účastníka nepravděpodobné, že by dodržoval zkušební postupy, omezení a požadavky.