Un estudio de fase 1 para evaluar la farmacocinética de sorafenib en carbonato de magnesio mesoporo (DPH001) en comparación con Nexavar® (sorafenib) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito para participar en el juicio, incluido el consentimiento a las restricciones planificadas durante el juicio.
2. Participante sano o femenino de 18 a 65 años, inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥18.5 y ≤30.0 kg/m2 en el momento de la visita de detección.
4. Participante médicamente sano sin antecedentes médicos/quirúrgicos clínicamente significativos, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la visita de detección, según lo juzgado por el investigador.

5. Participantes de la prueba femenina: solo las participantes femeninas de potencial no conuguros se considerarán elegibles para la participación. Las participantes femeninas del potencial no con cuidado se definen como:

   • hembras pre menopáusicas que se han sometido a histerectomía y/o salpingectomía bilateral y/o ooforectomía bilateral,
   • Las hembras post menopáusicas, definidas como si hubieran sufrido al menos 12 meses de amenorrea. En casos cuestionables, una muestra de sangre con la detección de la hormona estimulante del folículo (FSH)> 25 IU/L será confirmatorio.

Participantes del ensayo masculino: los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar condones durante las relaciones sexuales para prevenir el embarazo y/o la exposición a las drogas de una pareja de la primera administración de IMP en la visita 2 y hasta 3 meses después de la última administración de IMP en la visita 12.

Además, cualquier pareja femenina de un participante masculino que sea de potencial de maternidad debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1%/año para prevenir el embarazo de al menos 2 semanas antes de la primera administración de IMP a 3 meses después del último Administración de Imp.

Los siguientes se consideran métodos de anticoncepción altamente efectivos:

• La anticoncepción hormonal combinada (estrógena y con progestógeno) o solo progestógeno asociado con la inhibición de la ovulación (oral, transdérmico, intravaginal, inyectable o implantable),
• Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS).

Criterios de exclusión:

1. Historia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a la participación en el ensayo o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el ensayo.
2. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la (primera) administración de Imp.
3. Malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de la eliminación in situ del carcinoma de células basales.
4. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del ensayo.
5. Cualquier resultado positivo en la visita de detección para el antígeno de superficie de hepatitis B en suero, anticuerpos de hepatitis C y/o antígeno y anticuerpos VIH.

6. Después de 10 minutos de descanso supino en la visita de detección, cualquier signo vital valora fuera de los siguientes rangos:

   • presión arterial sistólica: <90 o ≥140 mmHg, o
   • presión arterial diastólica <50 o ≥90 mmHg, o
   • pulso <40 o ≥90 lpm.
7. Un intervalo QTCF medio de ≥450 ms en la detección o antecedentes familiares de síndrome de QT largo, según el investigador.
8. Morfología de ECG anormal en la detección, incluida la anormalidad en los intervalos PR y/o QRS, así como los signos de bloqueo de rama de paquete (BBB), según lo juzgado por el investigador.
9. Historia de arritmias o palpitaciones cardíacas, incluidos los latidos cardíacos ectópicos y/o sistoles adicionales (contracciones ventriculares prematuras), según lo juzgado por el investigador.
10. La disfunción hepática, definida como los niveles de transaminasa sérica (aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]) por encima del límite superior de lo normal (ULN) en la detección, si el investigador considera clínicamente significativo por el investigador.
11. Cualquier otra anormalidad clínicamente relevante en la química clínica, la hematología y los parámetros de coagulación de las pruebas de laboratorio de seguridad en la detección, a discreción del investigador.
12. Historia de reacción severa, incluida la alergia/hipersensibilidad, a los medicamentos con una estructura química similar, clase o mecanismo de acción a sorafenib, y/o reacción a cualquier fármaco que condujo a una morbilidad significativa, según lo juzgado por el investigador.
13. Historia o trastorno depresivo mayor o continuo (MDD) y/o cualquier antecedentes de ideación suicida (es decir, pensamiento suicida activo con intención pero sin plan específico, o pensamiento suicida activo con plan e intención), a discreción del investigador.

14. Uso regular de cualquier medicamento prescrito o no prescrito, a discreción del investigador, incluidos antiácidos, analgésicos, antibióticos, anticoagulantes, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, remedios herbales, vitaminas y minerales, dentro de las 2 semanas anteriores a los primeros antes de los primeros. Administración de IMP planificada en la visita 2, excepto lo siguiente:

    • Tratamiento prescrito y estable con cualquier terapia de reemplazo hormonal (TRH).
    • Ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día para un máximo de 3 días consecutivos y no superan 3000 mg/semana).
    • Los descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínico o anticolinérgicos durante un máximo de 10 días.
15. El tratamiento o el tratamiento planificado con otro medicamento de investigación dentro de los 3 meses previos a la visita 2. Los participantes consentidos y seleccionados, pero no dosados ​​en ensayos anteriores de Fase I no serán excluidos.
16. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. El uso irregular de la nicotina (por ejemplo, fumar, el tabaco, el tabaco de masticación) menos de 3 veces/semana antes de que se permita la visita de detección.
17. Resultado positivo de la prueba para drogas de abuso o alcohol en la detección.
18. Historia o manifestación en la detección del abuso de drogas, el abuso del alcohol y/o la ingesta excesiva de alcohol, según lo juzgado por el investigador.
19. Historia o uso actual de esteroides anabólicos, según lo juzgado por el investigador.
20. El consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de> 5 tazas (1 taza = aproximadamente 240 ml) de bebidas que contienen cafeína, según lo juzgado por el investigador.
21. Donación de plasma dentro de 1 mes de detección o donación de sangre (o pérdida de sangre correspondiente) durante los últimos 3 meses antes de la detección.
22. El investigador considera que es poco probable que el participante cumpla con los procedimientos de prueba, las restricciones y los requisitos.