Badanie fazy 1 w celu oceny farmakokinetyki sorafenibu w mezoporowatym węglanu magnezu (DPH001) w porównaniu z Nexavar® (sorafenib) u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w procesie, w tym zgoda na planowane ograniczenia podczas procesu.
2. Zdrowy uczestnik mężczyzna lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat, włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤30,0 kg/m2 w momencie wizyty przesiewowej.
4. Zdrowy medycznie uczestnik bez nieprawidłowej klinicznie istotnej historii medycznej/chirurgicznej, wyników fizycznych, objawów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych w czasie wizyty przesiewowej, ocenianej przez badacza.

5. Uczestnicy próby kobiet: Tylko uczestnicy potencjału nie-dzieci będą uważane za kwalifikujące się do uczestnictwa. Uczestnicy potencjału nie-dzieci są definiowani jako:

   • Kobiety przed menopauzą, które przeszły histerektomię i/lub dwustronną salpingektomię i/lub dwustronną jajnik,
   • Po menopauzie, zdefiniowane jako uległy co najmniej 12 miesięcy amenorhea. W wątpliwych przypadkach próbka krwi z wykrywaniem hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH)> 25 IU/L będzie potwierdza.

Uczestnicy badań mężczyzn: Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi używać prezerwatyw podczas stosunku seksualnego, aby zapobiec ciąży i/lub narażeniu na narkotyki partnera z pierwszego podawania IMP podczas wizyty 2 i do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP podczas wizyty 12.

Ponadto każda partnerka uczestnika mężczyzny, która ma potencjał dziecięcy, musi stosować metody antykoncepcyjne z wskaźnikiem awarii <1%rocznie, aby zapobiec ciąży od co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IMP do 3 miesięcy po ostatnim Podawanie IMP.

Poniżej są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji:

• połączona (zawierająca estrogen i progestogen) lub hormonalna antykoncepcja hormonalna wyłącznie progestogenem związana z hamowaniem owulacji (doustnie, przezskórne, dożylne, do wstrzykiwania lub wszczepialne),
• Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD) lub system wewnątrzmaciczny uwalniający hormony (IUS).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia każdej klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, która zdaniem badacza może albo narazić uczestnik na ryzyko z powodu udziału w badaniu, albo wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu.
2. Każda klinicznie istotna choroba, procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od (pierwszego) podawania IMP.
3. Złośliwość w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia in situ raka komórkowego.
4. Każda planowana poważna operacja w ciągu czasu trwania badania.
5. Wszelkie pozytywne wyniki podczas wizyty przesiewowej w przypadku przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub antygenu HIV i przeciwciał.

6. Po 10 minutach spoczynku na wizycie przesiewowej dowolne znaki życiowe wartości poza następującymi zakresami:

   • Skurczowe ciśnienie krwi: <90 lub ≥140 mmHg, lub
   • rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub ≥90 mmHg, lub
   • Puls <40 lub ≥90 bpm.
7. Średni odstęp QTCF wynoszący ≥450 ms w badaniach przesiewowych lub historia rodzinna długiego zespołu QT, jak oceniono przez badacza.
8. Nieprawidłowa morfologia EKG podczas badań przesiewowych, w tym nieprawidłowości w odstępach PR i/lub QRS, a także oznaki bloku oddziału wiązki (BBB), jak oceniono przez badacza.
9. Historia zaburzeń rytmu lub kołatania serca, w tym ektopowe bity serca i/lub dodatkowe systole (przedwczesne skurcze komorowe), jak oceniono przez śledczego.
10. Dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako transaminaza w surowicy (aminotransferaza asparaganowa [AST] i/lub aminotransferaza [alaniny [Alt]) powyżej górnej granicy normalnej (ULN) podczas badania przesiewowej, jeżeli uważa się za klinicznie istotne przez badacza.
11. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii i parametrach krzepnięcia z testów laboratoryjnych bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych, według uznania badacza.
12. Historia ciężkiej reakcji, w tym alergia/nadwrażliwość, na leki o podobnej strukturze chemicznej, klasie lub mechanizmie działania sorafenibu i/lub reakcji na dowolny lek, który doprowadził do znacznej zachorowalności, jak oceniono przez badacza.
13. Historia lub trwające poważne zaburzenie depresyjne (MDD) i/lub jakakolwiek historia myśli samobójczych (tj. Aktywna myśl samobójcza z zamiarem, ale bez konkretnego planu lub aktywnej myśli samobójczej z planem i intencją), według uznania badacza.

14. Regularne stosowanie wszelkich przepisywanych lub niepreferowanych leków, według uznania badacza, w tym leków przeciwbólowych, antybiotyków, antykoagulantów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, środków ziołowych, witamin i minerałów, w ciągu 2 tygodni Planowana administracja IMP podczas wizyty 2, z wyjątkiem:

    • Przepisane i stabilne leczenie dowolną hormonalną terapią zastępczą (HRT).
    • Od czasu do czasu spożycie paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dzień przez maksymalnie 3 kolejne dni i nieprzekraczające 3000 mg/tydzień).
    • Nosowe zmniejszanie przepłukania bez kortyzonu, leków przeciwhistaminowych lub antycholinergicznych przez maksymalnie 10 dni.
15. Planowane leczenie lub leczenie innym lekiem badającym w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 2. Uczestnicy wyrazili zgodę i przesiewanie badań, ale nie podażeni w poprzednich badaniach fazy I nie zostaną wykluczeni.
16. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotyny. Nieregularne stosowanie nikotyny (np. Palenie, tabakowanie, tytoń do żucia) mniej niż 3 razy w tygodniu przed wizytą przesiewową będzie dozwolone.
17. Pozytywny wynik testu dla narkotyków nadużycia lub alkoholu podczas badań przesiewowych.
18. Historia lub manifestacja podczas badania nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu i/lub nadmiernego spożycia alkoholu, jak sądzono przez badacza.
19. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych, jak oceniono przez badacza.
20. Nadmierne zużycie kofeiny określone przez dzienne spożycie> 5 szklanek (1 szklanki = około 240 ml) napojów zawierających kofeinę, oceniane przez badacza.
21. Dawanie w osoczu w ciągu 1 miesiąca od badań przesiewowych lub darowizny krwi (lub odpowiadającej im utraty krwi) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Śledczy uważa, że ​​uczestnik jest mało prawdopodobne, aby zastosować procedury próbne, ograniczenia i wymagania.