En fase 1 -studie for å vurdere farmakokinetikken til sorafenib i mesoporøst magnesiumkarbonat (DPH001) sammenlignet med Nexavar® (sorafenib) hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettsaken, inkludert samtykke til de planlagte begrensningene under rettsaken.
2. Sunn mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen 18 til 65 år, inkluderende.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøket.
4. Medisinsk sunn deltaker uten unormal klinisk signifikant medisinsk/kirurgisk historie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screeningsbesøket, bedømt av etterforskeren.

5. Kvinnelige prøvedeltakere: Bare kvinnelige deltakere med ikke-barnende potensial vil bli ansett som kvalifisert for deltakelse. Kvinnelige deltakere med ikke-barnende potensial er definert som:

   • Pre menopausale kvinner som har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller bilateral oophorektomi,
   • Etter menopausale kvinner, definert som å ha gjennomgått minst 12 måneders amenoré. I tvilsomme tilfeller vil en blodprøve med påvisning av follikkelstimulerende hormon (FSH)> 25 IE/L være bekreftende.

Deltakere for mannlige prøvelser: Mannlige deltakere må være villige til å bruke kondomer under samleie for å forhindre graviditet og/eller medikamenteksponering av en partner fra den første IMP -administrasjonen på besøk 2 og til 3 måneder etter den siste IMP -administrasjonen på Visit 12.

I tillegg må enhver kvinnelig partner av en mannlig deltaker som er av fertilpotensial bruke prevensjonsmetoder med en sviktfrekvens på <1%/år for å forhindre graviditet fra minst 2 uker før den første administrasjonen av IMP til 3 måneder etter siste Administrasjon av imp.

Følgende anses som svært effektive prevensjonsmetoder:

• kombinert (østrogen og progestogenholdig) eller progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, transdermal, intravaginal, injiserbar eller implanterbar),
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin hormonfrigjørende system (IUS).

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i rettssaken, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i rettssaken.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer innen 4 uker etter (første) administrering av IMP.
3. Malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av fjerning av basalcellekarsinom.
4. Enhver planlagt større operasjoner innenfor forsøket.
5. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøket for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C -antistoffer og/eller HIV -antigen og antistoffer.

6. Etter 10 minutters liggende hvile ved screeningbesøket, verdsetter eventuelle viktige tegn utenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk: <90 eller ≥140 mmHg, eller
   • diastolisk blodtrykk <50 eller ≥90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller ≥90 bpm.
7. Et gjennomsnittlig QTCF -intervall på ≥450 ms ved screening eller en familiehistorie med langt QT -syndrom, bedømt av etterforskeren.
8. Unormal EKG -morfologi ved screening, inkludert unormalitet i PR- og/eller QRS -intervaller, samt tegn på Bundle Branch Block (BBB), bedømt av etterforskeren.
9. Historie med hjertearytmier eller hjertebank, inkludert ektopiske hjerteslag og/eller ekstra systoler (for tidlig ventrikulære sammentrekninger), bedømt av etterforskeren.
10. Leverfunksjon, definert som serumtransaminase (aspartataminotransferase [AST] og/eller alanin aminotransferase [ALT]) nivåer over den øvre grensen for normal (ULN) ved screening, hvis det anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
11. Eventuelle andre klinisk relevante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi og koagulasjonsparametere fra sikkerhetslaboratorietester ved screening, etter etterforskerens skjønn.
12. Historie med alvorlig reaksjon, inkludert allergi/overfølsomhet, til medisiner med en lignende kjemisk struktur, klasse eller virkningsmekanisme til sorafenib, og/eller reaksjon på ethvert medikament som førte til betydelig sykelighet, bedømt av etterforskeren.
13. Historie om eller pågående Major Depressive Disorder (MDD) og/eller en hvilken som helst historie med selvmordstanker (dvs. aktiv selvmordstank med forsett, men uten spesifikk plan, eller aktiv selvmordstank med plan og intensjon), etter etterforskerens skjønn.

14. Regelmessig bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, etter etterforskerens skjønn, inkludert antacida, smertestillende midler, antibiotika, antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, urtemedisiner, vitaminer og mineral, i løpet av 2 uker før den første Planlagt IMP -administrasjon ved besøk 2, bortsett fra følgende:

    • Foreskrevet og stabil behandling med hormonerstatningsterapi (HRT).
    • Noen ganger inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag i maksimalt 3 dager på rad og ikke over 3000 mg/uke).
    • Nasale dekongestanter uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager.
15. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før besøk 2. Deltakere samtykket og screenet, men ikke dosert i tidligere fase I -studier vil ikke bli ekskludert.
16. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. Røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn 3 ganger/uke før visningsbesøket vil være tillatt.
17. Positivt testresultat for medikamenter med misbruk eller alkohol ved screening.
18. Historie eller manifestasjon ved screening av narkotikamisbruk, alkoholmisbruk og/eller overdreven inntak av alkohol, bedømt av etterforskeren.
19. Historie om eller aktuell bruk av anabole steroider, bedømt av etterforskeren.
20. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på> 5 kopper (1 kopp = omtrent 240 ml) koffeinholdige drikker, bedømt av etterforskeren.
21. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de siste tre månedene før screening.
22. Etterforskeren vurderer deltakeren som usannsynlig å overholde prøveprosedyrer, begrensninger og krav.