Um estudo de fase 1 para avaliar a farmacocinética do sorafenibe em carbonato de magnésio mesoporoso (DPH001) em comparação com o Nexavar® (sorafenib) em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar um consentimento informado por escrito para a participação no julgamento, incluindo o consentimento das restrições planejadas durante o julgamento.
2. Participante saudável masculino ou feminino de 18 a 65 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤30,0 kg/m2 no momento da visita de triagem.
4. Participante medicamente saudável sem história médica/cirúrgica clinicamente significativa, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.

5. Participantes do julgamento do sexo feminino: Somente as participantes do potencial de não-filho serão consideradas elegíveis para a participação. As participantes do potencial de não-filho são definidas como:

   • fêmeas pré -menopausa submetidas à histerectomia e/ou salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral,
   • As fêmeas pós -menopausa, definidas como tendo sido submetidas a pelo menos 12 meses de amenorréia. Em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante (FSH)> 25 UI/L será confirmatório.

Participantes do julgamento masculino: Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativos durante a relação sexual para impedir a gravidez e/ou a exposição a drogas de um parceiro da primeira administração do IMP na visita 2 e até 3 meses após a última administração do IMP na visita 12.

Além disso, qualquer parceira do sexo feminino de um participante do sexo masculino que tem potencial de captação de tera deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1%/ano para impedir a gravidez de pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do IMP até 3 meses após o último Administração de Imp.

Os seguintes são considerados métodos de contracepção altamente eficazes:

• Combinado (estrogênio e contagem de progestogênio) ou contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, transdérmica, intravaginal, injetável ou implantável),
• dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônios intra-uterinos (IUS).

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a (primeira) administração de imp.
3. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ do carcinoma das células basais.
4. Qualquer cirurgia importante planejada dentro da duração do estudo.
5. Qualquer resultado positivo na visita de triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérica, anticorpos da hepatite C e/ou antígeno e anticorpos HIV.

6. Após 10 minutos de descanso em decúbito dorsal na visita de triagem, qualquer signo vital valores fora dos seguintes intervalos:

   • pressão arterial sistólica: <90 ou ≥140 mmHg, ou
   • pressão arterial diastólica <50 ou ≥90 mmHg, ou
   • pulso <40 ou ≥90 bpm.
7. Um intervalo QTCF médio de ≥450 ms na triagem ou um histórico familiar de síndrome de QT longa, conforme julgado pelo investigador.
8. Morfologia anormal de ECG na triagem, incluindo anormalidade em intervalos de RP e/ou QRS, bem como sinais de bloqueio de ramo de pacote (BBB), conforme julgado pelo investigador.
9. História de arritmias cardíacas ou palpitações, incluindo batimentos cardíacos ectópicos e/ou sistolas extras (contrações ventriculares prematuras), conforme julgado pelo investigador.
10. A disfunção hepática, definida como níveis de transaminase sérica (aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT]) acima do limite superior do normal (ULN) na triagem, se considerado clinicamente significativo pelo investigador.
11. Quaisquer outras anormalidades clinicamente relevantes nos parâmetros de química clínica, hematologia e coagulação dos testes de laboratório de segurança na triagem, a critério do investigador.
12. História de reação grave, incluindo alergia/hipersensibilidade, a medicamentos com uma estrutura química semelhante, classe ou mecanismo de ação ao sorafenibe e/ou reação a qualquer medicamento que levasse a morbidade significativa, conforme julgado pelo investigador.
13. História de transtorno depressivo maior ou em andamento (MDD) e/ou qualquer histórico de ideação suicida (ou seja, pensamento suicida ativo com intenção, mas sem plano específico ou pensamento suicida ativo com plano e intenção), a critério do investigador.

14. Uso regular de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos, a critério do investigador, incluindo antiácidos, analgésicos, antibióticos, anticoagulantes, anti-inflamatórios não esteróides, remédios à base de plantas, vitaminas e minerais, dentro de 2 semanas antes do primeiro Administração do IMP planejada na visita 2, exceto o seguinte:

    • Tratamento prescrito e estável com qualquer terapia de reposição hormonal (TRH).
    • Ingestão ocasional de paracetamol (máximo de 2000 mg/dia por um máximo de 3 dias consecutivos e não excedendo 3000 mg/semana).
    • Descongestionantes nasais sem cortisona, anti -histamínico ou anticolinérgicos por um máximo de 10 dias.
15. O tratamento ou tratamento planejado com outro medicamento investigacional dentro de 3 meses antes da visita 2. Os participantes consentiram e rastrearam, mas não dosados ​​em estudos anteriores de Fase I, não serão excluídos.
16. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (por exemplo, tabagismo, Snuffing, mastigando tabaco) menos de 3 vezes/semana antes da visita de exibição.
17. Resultado do teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem.
18. História ou manifestação na triagem de abuso de drogas, abuso de álcool e/ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
19. História do uso atual de esteróides anabolizantes, como julgado pelo investigador.
20. Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de> 5 xícaras (1 xícara = aproximadamente 240 ml) de bebidas contendo cafeína, conforme julgado pelo investigador.
21. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os últimos 3 meses antes da triagem.
22. O investigador considera que o participante não é cumprido com os procedimentos, restrições e requisitos de teste.