Uno studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica di sorafenib nel carbonato di magnesio mesoporoso (DPH001) rispetto a Nexavar® (sorafenib) in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione al processo, incluso il consenso alle restrizioni previste durante il processo.
2. Partecipante sano o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni, compreso.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤30,0 kg/m2 al momento della visita di screening.
4. Partecipante medico sano senza anormali storia medica/chirurgica clinicamente significativa, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, come giudicato dall'investigatore.

5. Partecipanti del processo femminile: solo le donne partecipanti al potenziale non di conseguenza saranno considerate ammissibili alla partecipazione. Le donne partecipanti al potenziale non di base sono definite come:

   • femmine pre -menopausa che hanno subito isterectomia e/o salpingectomia bilaterale e/o ooforectomia bilaterale,
   • Le femmine post menopausa, definite come sono state sottoposte ad almeno 12 mesi di amenorrea. In casi discutibili un campione di sangue con rilevamento di ormoni stimolanti follicoli (FSH)> 25 UI/L sarà confermatorio.

Partecipanti del processo maschile: i partecipanti maschi devono essere disposti a usare i preservativi durante i rapporti sessuali per prevenire la gravidanza e/o l'esposizione al farmaco di un partner dalla prima amministrazione IMP alla visita 2 e fino a 3 mesi dopo l'ultima amministrazione IMP alla visita 12.

Inoltre, qualsiasi partner femminile di un partecipante maschio che ha un potenziale di gravidanza deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1%/anno per impedire la gravidanza da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP a 3 mesi dopo l'ultimo amministrazione di imp.

I seguenti sono considerati metodi di contraccezione altamente efficaci:

• Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e contenenti progestinici) o solo a progescnio associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, transdermico, intravaginale, iniettabile o impiantabile),
• Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema di rilascio di ormoni intrauterini (IUS).

Criteri di esclusione:

1. La storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dell'investigatore, può mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione alla sperimentazione o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla (prima) somministrazione di imp.
3. Malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
4. Qualsiasi intervento chirurgico previsto nella durata della sperimentazione.
5. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, anticorpi di epatite C e/o antigene HIV e anticorpi.

6. Dopo 10 minuti supini riposare alla visita di screening, eventuali segni vitali valori al di fuori delle seguenti gamme:

   • Pressione arteriosa sistolica: <90 o ≥140 mmHg, o
   • pressione arteriosa diastolica <50 o ≥90 mmHg, o
   • impulso <40 o ≥90 bpm.
7. Un intervallo medio QTCF di ≥450 ms allo screening o una storia familiare di sindrome di QT lunga, come giudicato dall'investigatore.
8. Morfologia ECG anormale allo screening, compresa l'anomalia negli intervalli di PR e/o QRS, nonché segni di Bundle Branch Block (BBB), come giudicato dall'investigatore.
9. Storia di aritmie cardiache o palpitazioni, inclusi battiti cardiaci ectopici e/o sistole extra (contrazioni ventricolari premature), come giudicato dall'investigatore.
10. Disfunzione epatica, definita come transaminasi sierica (aspartato aminotransferasi [AST] e/o alanina aminotransferasi [ALT]) al di sopra del limite superiore del normale (ULN) allo screening, se considerato clinicamente significativo dal ricercatore.
11. Qualsiasi altra anomalia clinicamente rilevante nei parametri di chimica clinica, ematologia e coagulazione dai test di laboratorio di sicurezza allo screening, a discrezione dello investigatore.
12. Storia di reazioni gravi, tra cui allergia/ipersensibilità, ai farmaci con una struttura chimica simile, classe o meccanismo d'azione a sorafenib e/o reazione a qualsiasi farmaco che abbia portato a una significativa morbilità, come giudicato dall'investigatore.
13. Storia del disturbo depressivo maggiore o in corso (MDD) e/o di qualsiasi storia di ideazione suicidaria (cioè pensiero suicida attivo con intento ma senza piano specifico o pensiero suicidario attivo con piano e intenti), a discrezione dell'investigatore.

14. Uso regolare di eventuali farmaci prescritti o non prescritti, a discrezione dell'investigatore, tra cui antiacidi, analgesici, antibiotici, anticoagulanti, farmaci antinfiammatori non steroidei, rimedi a base di erbe, vitamine e minerali, entro 2 settimane prima del Amministrazione IMP pianificata alla visita 2, tranne le seguenti:

    • Trattamento prescritto e stabile con qualsiasi terapia ormonale sostitutiva (HRT).
    • Assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2000 mg/die per un massimo di 3 giorni consecutivi e non superiore a 3000 mg/settimana).
    • Decongestionanti nasali senza cortisone, antistaminici o anticolinergici per un massimo di 10 giorni.
15. Il trattamento o il trattamento pianificato con un altro farmaco investigativo entro 3 mesi prima della visita 2. I partecipanti hanno acconsentito e sottoposti a screening ma non dosati nelle precedenti studi di fase I non saranno esclusi.
16. Fumatori o utenti attuali di prodotti nicotina. L'uso irregolare della nicotina (ad esempio, fumo, tabacco da tabacco da tabacco, tabacco da masticare) meno di 3 volte/settimana prima che sarà consentita la visita di screening.
17. Risultato del test positivo per droghe di abuso o alcol durante lo screening.
18. Storia o manifestazione allo screening dell'abuso di droghe, dell'abuso di alcol e/o dell'assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
19. Storia di o uso attuale, di steroidi anabolizzanti, come giudicato dall'investigatore.
20. Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di> 5 tazze (1 tazza = circa 240 ml) di bevande contenenti caffeina, come giudicato dall'investigatore.
21. Donazione al plasma entro 1 mese dallo screening o dalla donazione di sangue (o perdita di sangue corrispondente) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
22. L'investigatore considera che il partecipante è improbabile che rispetti le procedure di prova, le restrizioni e i requisiti.