Eine Phase -1

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Verhandlung zu erteilen, einschließlich Einwilligung der geplanten Beschränkungen während des Prozesses.
2. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren, einschließlich.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 30,0 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screening -Besuchs.
4. Medizinisch gesunder Teilnehmer ohne abnormale klinisch signifikante medizinische/chirurgische Vorgeschichte, physische Befunde, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening -Besuchs, wie vom Ermittler beurteilt.

5. Weibliche Versuchsteilnehmer: Nur weibliche Teilnehmer des nicht-kindhaltigen Potenzials werden als Teilnahme als berechtigt angesehen. Weibliche Teilnehmer von nicht-kindhaltigem Potenzial werden definiert als:

   • Frauen vor dem Menopause, die einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Salpingektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen wurden,
   • Nach dem Menopausalen Frauen, definiert als mindestens 12 Monate Amenorrhoe. In fragwürdigen Fällen wird eine Blutprobe mit dem Nachweis von Follikelstimulierhormon (FSH)> 25 IE/L bestätigend sein.

Teilnehmer der männlichen Versuch: Die männlichen Teilnehmer müssen bereit sein, während des Geschlechtsverkehrs Kondome zu verwenden, um eine Schwangerschaft und/oder die Drogenexposition eines Partners von der ersten IMP -Verabreichung bei Besuch 2 und bis 3 Monate nach der letzten IMP -Verabreichung bei Besuch 12 zu verhindern.

Darüber hinaus muss jeder weibliche Partner eines männlichen Teilnehmers, der ein Kinderpotential hat Verwaltung von Imp.

Die folgenden werden als hochwirksame Verhütungsmethoden angesehen:

• Kombinierte (Östrogen und Progen-haltige) oder nur progestogene hormonelle Verhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation (oral, transdermal, intravaginal, injizierbar oder implantierbar),
• Intrauteriner Gerät (IUP) oder intrauterines Hormon-Release-System (IUS).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Forschers den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie entweder gefährdet oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen kann.
2. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinisches/chirurgisches Verfahren oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der (ersten) Verabreichung von Imp.
3. Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme der In -situ -Entfernung von Basalzellkarzinom.
4. Jede geplante größere Operation innerhalb der Dauer des Versuchs.
5. Jegliches positives Ergebnis beim Screening -Besuch für Serum -Hepatitis -B -Oberflächenantigen, Hepatitis -C -Antikörper sowie HIV -Antigen und Antikörper.

6. Nach 10 Minuten Rückenlage ruhen Sie sich beim Screening -Besuch aus, alle Vital -Zeichen werden außerhalb der folgenden Bereiche bewertet:

   • systolischer Blutdruck: <90 oder ≥ 140 mmHg oder
   • diastolischer Blutdruck <50 oder ≥ 90 mmHg oder
   • Puls <40 oder ≥ 90 bpm.
7. Ein mittleres QTCF -Intervall von ≥ 450 ms beim Screening oder eine Familienanamnese des Long -QT -Syndroms, wie vom Ermittler beurteilt.
8. Abnormale Ekg -Morphologie beim Screening, einschließlich Abnormalität in PR- und/oder QRS -Intervallen sowie Anzeichen eines Bündelzweigblocks (BBB), wie vom Ermittler beurteilt.
9. Vorgeschichte von Herzrhythmien oder Herzklopfen, einschließlich ektopischer Herzschläge und/oder zusätzlicher Systolen (vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen), wie vom Ermittler beurteilt.
10. Leberische Dysfunktion, definiert als Serumtransaminase (Aspartataminotransferase [AST] und/oder Alaninaminotransferase [ALT]) Spiegel über der Obergrenze des Normalen (ULN) beim Screening, wenn sie vom Untersucher klinisch signifikant angesehen werden.
11. Alle anderen klinisch relevanten Anomalien in der klinischen Chemie-, Hämatologie- und Koagulationsparametern aus Sicherheitslabortests beim Screening nach Ermessen des Forschers.
12. Vorgeschichte schwerer Reaktion, einschließlich Allergie/Überempfindlichkeit, gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur, Klasse oder Wirkungsmechanismus wie Sorafenib und/oder Reaktion auf alle Arzneimittel, die zu einer signifikanten Morbidität führten, wie vom Forscher beurteilt.
13. Geschichte oder anhaltende Major Depressive Störung (MDD) und/oder jegliche Geschichte der Selbstmordgedanken (d. H. Aktive Selbstmordgedanken mit Absicht, jedoch ohne spezifischen Plan oder aktives Selbstmordgedanken mit Plan und Absicht) nach Ermessen des Ermittlers.

14. Regelmäßige Verwendung von verschriebenen oder nicht verzeichneten Medikamenten nach Ermessen des Forschers, einschließlich Antazida, Analgetika, Antibiotika, Antikoagulanzien, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Kräutermittel, Vitamine und Mineral, innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Geplante IMP -Verwaltung bei Besuch 2, mit Ausnahme der folgenden:

    • Verschriebene und stabile Behandlung mit einer Hormonersatztherapie (HRT).
    • Gelegentliche Aufnahme von Paracetamol (maximal 2000 mg/Tag für maximal 3 aufeinanderfolgende Tage und nicht mehr als 3000 mg/Woche).
    • Nasenstörungen ohne Cortison, Antihistaminer oder Anticholinergika maximal 10 Tage.
15. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem weiteren Untersuchungsmedikament innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 2. Die Teilnehmer stimmten zu und wurden in früheren Phase -I -Studien nicht verabreicht, werden jedoch nicht ausgeschlossen.
16. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Die unregelmäßige Verwendung von Nikotin (z. B. Rauchen, Schnupfen, Kauen von Tabak) weniger als dreimal pro Woche vor dem Screening -Besuch ist zulässig.
17. Positives Testergebnis für Drogen des Missbrauchs oder Alkohols beim Screening.
18. Anamnese oder Manifestation beim Screening von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch und/oder übermäßiger Alkoholaufnahme, wie vom Ermittler beurteilt.
19. Vorgeschichte oder aktueller Verwendung anabolischer Steroide, wie vom Ermittler beurteilt.
20. Übermäßiger Koffeinkonsum definiert durch eine tägliche Aufnahme von> 5 Tassen (1 Tasse = ungefähr 240 ml) koffeinhaltiger Getränke, wie vom Ermittler beurteilt.
21. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
22. Der Ermittler berücksichtigt den Teilnehmer, dass es wahrscheinlich nicht den Versuchsverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entspricht.