Исследование фазы 1 для оценки фармакокинетики сорафениба в мезопористом карбонате магния (DPH001) по сравнению с Nexavar® (Sorafenib) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Желание и способность дать письменное информированное согласие на участие в суде, включая согласие на запланированные ограничения во время судебного разбирательства.
2. Здоровый мужской или женский участник в возрасте от 18 до 65 лет, включительно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤30,0 кг/м2 во время визита скрининга.
4. Здоровый участник с медицинской точки зрения без аномальной клинически значимой медицинской/хирургической истории, физических результатов, жизненно важных признаков, ЭКГ и лабораторных ценностей во время проверки, оцениваемых следователем.

5. Участники испытания женщин: только женщины-участники потенциала, не являющегося делом, будут считаться подходящими для участия. Участники потенциала, не связанного с детьми, определяются как:

   • Предварительные женщины, которые подверглись гистерэктомии и/или двусторонней сальпингэктомии и/или двусторонней оофорэктомии,
   • Женщины после менопаузы, определяемые как пронизанные не менее 12 месяцев аменореи. В сомнительных случаях образец крови с обнаружением фолликула, стимулирующего гормон (FSH)> 25 МЕ/л, будет подтверждающим.

Участники судебного разбирательства: участники мужчин должны быть готовы использовать презервативы во время полового акта, чтобы предотвратить беременность и/или воздействие партнера от первой администрации IMP во время визита 2 и до 3 месяцев после последней администрации IMP в визите 12.

Кроме того, любая женщина -партнер участника мужчин, обладающего детородным потенциалом, должен использовать методы контрацепции с частотой неудачи <1%в год, чтобы предотвратить беременность как минимум за 2 недели до первого введения IMP до 3 месяцев после последнего Администрация имп.

Следующие считаются высокоэффективными методами контрацепции:

• комбинированный (эстроген и прогестогеносодержащий) или гормональной контрацепции, только для прогестогена, связанная с ингибированием овуляции (оральная, трансдермальная, внутривагинальная, инъецируемая или имплантируемая),
• Внутреннее устройство (ВМС) или внутриутробная система выделения гормонов (IUS).

Критерии исключения:

1. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из -за участия в исследовании, либо влиять на результаты, либо на способность участника участвовать в исследовании.
2. Любые клинически значимые заболевания, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после (первого) введения Им.
3. Злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, за исключением удаления in situ базального карциномы.
4. Любая запланированная серьезная операция в течение продолжительности испытания.
5. Любой положительный результат при посещении скрининга для поверхностного антигена гепатита B сывороточного гепатита B, антител гепатита С и/или антигена ВИЧ и антител.

6. Через 10 минут отдых на спине при посещении скрининга любые значения жизненно важных знаков за пределами следующих диапазонов:

   • систолическое артериальное давление: <90 или ≥140 мм рт.
   • диастолическое артериальное давление <50 или ≥90 мм рт.
   • Пульс <40 или ≥90 ударов в минуту.
7. Средний интервал QTCF ≥450 мс при скрининге или семейной истории синдрома длинного QT, как оценивается следователем.
8. Аномальная морфология ЭКГ на скрининге, включая аномалию в интервалах PR и/или QRS, а также признаки блока филиала Bundle (BBB), как оценивается следователем.
9. История сердечных аритмий или пальпитации, включая эктопические сердечные ритмы и/или дополнительные систолы (преждевременные сокращения желудочков), как оценивается исследователем.
10. Дисфункция печени, определяемая как сывороточная трансаминаза (аспартат -аминотрансфераза [AST] и/или аланин аминотрансфераза [ALT]) выше верхнего предела нормального (ULN) при скрининге, если он считается клинически значимым исследователем.
11. Любые другие клинически значимые аномалии в клинической химии, гематологии и параметрах коагуляции из лабораторных испытаний безопасности на скрининге по усмотрению исследователя.
12. История тяжелой реакции, включая аллергию/гиперчувствительность, на лекарства с аналогичной химической структурой, классом или механизмом действия для сорафениба и/или реакцией на любое лекарство, которое привело к значительной заболеваемости, как оценивается исследователем.
13. История или продолжающегося крупного депрессивного расстройства (MDD) и/или любой истории суицидальных мыслей (то есть активной суицидальной мысли с намерениями, но без конкретного плана или активной самоубийственной мысли с планом и намерениями), по усмотрению следователя.

14. Регулярное использование любых назначенных или не назначенных препаратов по усмотрению исследователя, включая антациды, анальгетики, антибиотики, антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, травяные средства, витамины и минеральные Планируемое администрирование IMP в визите 2, за исключением следующего:

    • Назначенное и стабильное лечение любой гормональной заместительной терапией (HRT).
    • Случайное потребление парацетамола (максимум 2000 мг/день в течение максимум 3 дня подряд и не превышает 3000 мг/неделя).
    • Назальные противозапросывание без кортизона, антигистамин или антихолинергики в течение максимум 10 дней.
15. Запланированное лечение или лечение другим исследовательским препаратом в течение 3 месяцев до посещения 2. Участники согласились и проведены проверки, но не дозированы в предыдущих испытаниях I фазы I не будут исключены.
16. Текущие курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное использование никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) менее 3 раза в неделю до того, как посещение скрининга будет разрешено.
17. Положительный результат теста для наркотиков злоупотребления или алкоголя при скрининге.
18. История или проявление при скрининге злоупотребления наркотиками, злоупотребления алкоголем и/или чрезмерного потребления алкоголя, как оценивается следователем.
19. История или текущего использования анаболических стероидов, как оценивается следователем.
20. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным потреблением> 5 стаканов (1 стакана = приблизительно 240 мл) напитков, содержащих кофеин, в соответствии с оценкой следователем.
21. Донорство в плазме в течение 1 месяца после скрининга или донорства крови (или соответствующей кровопотери) в течение последних 3 месяцев до скрининга.
22. Исследователь считает участника вряд ли будет соответствовать пробным процедурам, ограничениям и требованиям.