Vaiheen 1 tutkimus sorafenibin farmakokinetiikan arvioimiseksi mesohuokoisessa magnesiumkarbonaatissa (DPH001) verrattuna NEXAVAR®: iin (Sorafenib) terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen oikeudenkäyntiin, mukaan lukien suostumus suunnitelluille rajoituksille oikeudenkäynnin aikana.
2. Terve mies tai naispuolinen osallistuja, joka on 18–65 -vuotias, osallistava.
3. Kehon massaindeksi (BMI) ≥18,5 ja ≤30,0 kg/m2 seulontavierailun yhteydessä.
4. Lääketieteellisesti terveellinen osallistuja, jolla ei ole epänormaalia kliinisesti merkittävää lääketieteellistä/kirurgista historiaa, fyysisiä havaintoja, elintärkeitä merkkejä, EKG: tä ja laboratorioarvoja seulontavierailun ajankohtana tutkijan arvioimana.

5. Naisten oikeudenkäynnin osallistujat: Vain naisten osallistujien naispuolisia osallistujia pidetään osallistumisessa. Naispuoliset osallistujat ei-lapsenpotentiaaliin määritellään seuraavasti:

   • Esikohtaiset naaraat, joille on käynyt läpi hysterektomian ja/tai kahdenvälisen salpingectomy ja/tai kahdenvälisen oophorektoomian,
   • vaihdevuosien jälkeiset naaraat, jotka on määritelty suorittaneen vähintään 12 kuukauden amenorreaa. Kyselyissä tapauksissa verinäyte, jonka follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) havaitseminen,> 25 IU/L, on vahvistettava.

Miesten oikeudenkäynnin osallistujien: Miesten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskauden estämiseksi ja/tai kumppanin huumeiden altistumista ensimmäisestä IMP -hallinnosta vierailussa 2 ja 3 kuukauden kuluttua viimeisestä IMP -hallinnosta vierailussa 12.

Lisäksi kaikkien lasten osallistujan naispuolisten kumppanien on käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisaste on <1%vuodessa estämään raskauden vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IMP: n antamista 3 kuukauteen viimeisen jälkeen imp.

Seuraavia pidetään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä:

• Yhdistetty (estrogeeni- ja progestogeeniä sisältävä) tai vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, transdermaalinen, intravaginal, injektoitava tai implantoitava),
• kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikkien kliinisesti merkittävien sairauksien tai häiriöiden historia, joka tutkijan mielestä voi joko asettaa osallistujan riskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Mahdolliset kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon kuluessa (ensimmäisestä) Imp: n antamisesta.
3. Pahanlaatuisuus viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta perussolukarsinooman in situ -poistoa.
4. Kaikki suunnitellun suuren leikkauksen tutkimuksen ajan.
5. Mahdolliset positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B: n pinta -antigeenin, hepatiitti C -vasta -aineiden ja/tai HIV -antigeenin ja vasta -aineiden seulontavierailussa.

6. Kymmenen minuutin kuluttua makuulle lepoa seulontavierailulla, kaikki seuraavien alueiden ulkopuolella olevat tärkeät merkit arvot:

   • systolinen verenpaine: <90 tai ≥140 mmHg tai
   • diastolinen verenpaine <50 tai ≥90 mmHg tai
   • Pulssi <40 tai ≥90 bpm.
7. Keskimääräinen QTCF -väliaika ≥450 ms seulonnassa tai pitkän QT -oireyhtymän perheen historiaa tutkijan arvioimana.
8. Epänormaali EKG -morfologia seulonnassa, mukaan lukien epänormaalisuus PR- ja/tai QRS -väliajoissa, samoin kuin merkkejä nipun haaralohkosta (BBB) ​​tutkijan arvioimana.
9. Sydämen rytmihäiriöiden tai sydämentykytysten historia, mukaan lukien ektooppiset sydämen rytmit ja/tai ylimääräiset systeit (ennenaikaiset kammion supistukset), kuten tutkija arvioi.
10. Maksan toimintahäiriöt, jotka on määritelty seerumin transaminaasiksi (aspartaatin aminotransferaasi [AST] ja/tai alaniini -aminotransferaasi [ALT]) -tasot normaalin (ULN: n) ylärajan yläpuolella seulonnassa, jos tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä.
11. Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa ja hyytymisparametreissa turvallisuuslaboratoriokokeista seulonnassa tutkijan harkinnan mukaan.
12. Vakavan reaktion historia, mukaan lukien allergia/yliherkkyys, lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, luokka tai vaikutusmekanismi sorafenibiin, ja/tai reaktio mihin tahansa lääkkeeseen, joka johti merkittävään sairastuvuuteen, tutkijan arvioimana.
13. Suurten masennushäiriöiden (MDD) ja/tai minkä tahansa itsemurha -ajatusten historia tai meneillään oleva historia (ts. Aktiivinen itsemurha -ajatus tarkoituksella, mutta ilman erityistä suunnitelmaa tai aktiivista itsemurha -ajatusta suunnitelman ja aikomuksen avulla) tutkijan harkinnan mukaan.

14. Kaikkien määrättyjen tai lähettämättömien lääkkeiden säännöllinen käyttö tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet, antibiootit, antikoagulantit, ei-steroidiset tulehduksen vastaiset lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja mineraalit, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä Suunniteltu IMP -hallinto vierailulla 2, lukuun ottamatta seuraavaa:

    • Määrätty ja vakaa hoito millä tahansa hormonikorvaushoidolla (HRT).
    • Satunnainen parasetamolin saanti (enintään 2000 mg/päivä enintään 3 peräkkäistä päivää ja enintään 3000 mg/viikko).
    • Nenän dekongestantit, joilla ei ole kortisonia, antihistamiinia tai antikolinergiä, korkeintaan 10 päivän ajan.
15. Suunniteltua hoitoa tai hoitoa toisella tutkintalääkkeellä 3 kuukauden kuluessa ennen vierailua 2. Osallistujat suostuivat ja seulottiin, mutta ei annettu aiemmissa vaiheissa I kokeissa.
16. Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. Tupakointi, nuuskaaminen, tupakan pureskelu) vähemmän kuin 3 kertaa viikossa ennen seulontavierailua sallitaan.
17. Väärinkäytön tai alkoholin huumeiden positiivinen testitulos seulonnassa.
18. Tutkijan arvioiman alkoholin väärinkäytön, alkoholin väärinkäytön ja/tai liiallisen saannin seulonnan historia tai ilmentyminen.
19. Anabolisten steroidien historia tai nykyinen käyttö tutkijan arvioimana.
20. Kofeiinia sisältävien juomien liiallinen kofeiinin kulutus, joka määritellään päivittäisellä saannilla> 5 kupilla (1 kuppi = noin 240 ml) tutkijan arvioimana.
21. Plasman luovutus yhden kuukauden kuluessa seulonnasta tai verenluovutuksesta (tai vastaavasta verenhukka) viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
22. Tutkija katsoo, että osallistuja ei todennäköisesti noudata kokeilumenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.