Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace profylaxe GVHD po transplantaci alogenních hematopoetických buněk (PTCYGVHD)

8. prosince 2025 aktualizováno: University of Nebraska

Randomizovaná studie fáze II pro optimalizaci profylaxe GVHD po alogenní transplantaci hematopoetických buněk u starších dospělých s hematologickými malignitami: The Promise Trial

Tato studie porovná kvalitu života související se zdravím po transplantaci po použití standardní versus oslabené dávky po transplantaci cyklofosfamidu kromě profylaxe dvou drog-versus hostitel (GVHD) mezi příjemci alogenní hematopoietické kmenové buňky transplantující buňky kmene buňky kmene buňky kmene buňky .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii fáze II s jedním centrem 126 účastníků (63 na rameno) s hematologickými malignity. Účastníci budou randomizováni, aby dostávali vysoké dávky (standardní rameno) nebo oslabené dávky cyklofosfamidu, kromě profylaxe dvou drog GVHD. Účastníci budou monitorováni z hlediska zdraví kvality života [funkční hodnocení transplantace dřeně v ko-ko-ko-ko-ko-ko-kostním, fakt-BMT (1)], funkční výsledky (Karnofsky Scale (KPS), činnosti každodenního života, instrumentální aktivity každodenního života každodenního života , Test hodin v boxu, smažený index křehkosti, historie pádu, BMI a geriatrická deprese stupnice-15, GVHD, relaps, přežití a toxicita (pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, CTCAE verze 5.0).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

126

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 60 let a starší
  • Diagnóza hematologické malignity nebo jiné vážné hematologické poruchy, která vyžaduje alogenní transplantaci hematopoetických buněk
  • Plánoval se přijímat jakýkoli režim kondicionování se sníženou intenzitou (jakýkoli zdroj štěpu je přijatelný) a dostupnost lidského leukocytového antigenu (HLA)-s odpovídajícím dárci v HLA loci A, B, C a HLA-DR Beta Chain Antigen (DRB1)
  • Stav výkonu Karnofsky (KPS) 70% nebo vyšší.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí historie jednoho nebo více předchozích transplantace alogenních kmenových buněk (tj. Druhá nebo třetí alogenní transplantace)
  • Plánované použití vysokých dávek cyklofosfamidu (např. Celková dávka cyklofosfamidu přibližně 50 mg/kg nebo více) jako součást kondicionačního režimu před transplantací alogenních kmenových buněk. Přijatelná je nižší dávka cyklofosfamidu (např. Fludarabin, cyklofosfamid a celkový režim ozařování těla s nízkou dávkou, který používá 2 dávky cyklofosfamidu při 14,5 mg/kg).
  • Známá diagnóza jaterní cirhózy nebo jiného pokročilého onemocnění jater, která může ovlivnit metabolismus cyklofosfamidu.
  • Diagnóza myelofibrózy
  • Clearance kreatininu menší než 40 ml/min/1,73 m², který může zvýšit riziko hemoragické cystitidy s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCY)
  • Systolická srdeční dysfunkce s ejekční frakcí menší než 45%.
  • Použití haploidentického nebo neshodného dárce.
  • Jakýkoli jiný stav, který lékař posoudil, aby zvýšil riziko toxicity spojené s PTCY.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zmožená dávka po transplantaci cyklofosfamidu (PTCY) paže
Účastníci budou po transplantaci cyklofosfamidu (PTCY) při alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk dostávat alogenní hematopoietické kmenové buňky. Toto je kromě sirolimu a mykofenolátového mofetilu (MMF) pro profylaxi štěpu-versus hostitele (GVHD).
Lék: Oslabená dávka cyklofosfamidu
Cyklofosfamid podávaný při oslabené dávce 25 mg/kg ve dnech +3 a +4 posttransplantaci pro GVHD profylaxi.
Lék: Sirolimus
Sirolimus je zahájen v den +5 s nakládací dávkou 6 mg, následovanou dávkou údržby 2 mg denně, upravenou na cílové hladiny koryta 8-12 ng/ml. Zúžení Sirolimus se doporučuje začít v den +90 a být dokončen do dne +180, pokud neexistuje důkaz o akutním GVHD.
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
MMF se začíná v den +5 v dávce 15 mg/kg na dávku (maximum 1 g na dávku) třikrát denně. MMF je obecně přerušen do dne +35 v nepřítomnosti GVHD.
Aktivní komparátor: Vysoká dávka po transplantaci cyklofosfamidu (PTCY): standard péče
Účastníci dostávají vysokou dávku po transplantaci cyklofosfamidu (PTCY) při 50 mg/kg ve dnech +3 a +4 po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Toto je navíc k sirolimu a mykofenolátovému mofetilu (MMF) pro profylaxi GVHD.
Lék: Sirolimus
Sirolimus je zahájen v den +5 s nakládací dávkou 6 mg, následovanou dávkou údržby 2 mg denně, upravenou na cílové hladiny koryta 8-12 ng/ml. Zúžení Sirolimus se doporučuje začít v den +90 a být dokončen do dne +180, pokud neexistuje důkaz o akutním GVHD.
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
MMF se začíná v den +5 v dávce 15 mg/kg na dávku (maximum 1 g na dávku) třikrát denně. MMF je obecně přerušen do dne +35 v nepřítomnosti GVHD.
Lék: Vysokodávkový cyklofosfamid
Cyklofosfamid podávaný při standardní vysoké dávce 50 mg/kg ve dnech +3 a +4 post-transplantaci pro GVHD profylaxi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v kvalitě života související se zdravím měřená funkčním posouzením transplantace dřeně v ko-ko-ko-ko-ko-kostním
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí funkčního posouzení transplantace terapie rakovinné terapie-kostní transplantace (fakt-BMT) výsledného indexu pokusu (TOI). Fakt-BMT je validovaný dotazník hlášený pacientem, který měří fyzickou a funkční pohodu konkrétně u příjemců transplantace kostní dřeně. Vyšší skóre naznačují lepší kvalitu života. Primárním výsledkem je porovnání skóre TOI faktu-BMT mezi atenuovanou dávkovou PTCY ramenem a vysokou dávkovou PTCY ramenem 3 měsíce po transplantaci.
Základní a 3 měsíce po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt akutního GVHD stupně II-IV
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Akutní onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD) IIV stupně II-IV se hodnotí pomocí akutního systému třídění GVHD Mount Sinai. Studie odhaduje a porovná kumulativní výskyt akutního GVHD stupně II-IV po 1 roce po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny.
Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Kumulativní výskyt chronického GVHD
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Chronický GVHD je hodnocen pomocí chronického třídění GVHD NIH, který zahrnuje jak klasický chronický GVHD, tak překrývající se syndrom. Studie odhaduje a porovná kumulativní výskyt chronického GVHD po 1 roce po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny.
Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Chcete -li stanovit kumulativní výskyt a kinetiku hematologického zotavení (neutrofil a destička) mezi dvěma ošetřovacími rameny
Časové okno: Od data transplantace na den +28 a den +100 po transplantaci
Hematologické regenerace je hodnoceno časem na neutrofilní engraftment (absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm³ po dobu tří po sobě jdoucích dnů) a engrafment destiček (počet destiček ≥ 20 000/mm³ nebo ≥ 50 000/mm³ bez transfúze po dobu sedmi dnů). Studie bude popisovat a porovnat kumulativní výskyt a kinetiku regenerace neutrofilů a destiček o dny +28 a +100 po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny.
Od data transplantace na den +28 a den +100 po transplantaci
Výskyt stupně III nebo vyšší nežádoucí účinky
Časové okno: Od data transplantace na den +100 po transplantaci
Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí Kritérií NCI Common Terminology pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0. Studie posoudí a porovná výskyt třídy III nebo vyšší nežádoucí účinky do dne +100 po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny.
Od data transplantace na den +100 po transplantaci
Změna stupnice výkonu Karnofsky
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Karnofsky Performance Scale (KPS) je validovaný nástroj od 0 (smrt) do 100 (normální aktivita). Vyšší skóre označují lepší funkční stav.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna činností každodenního života
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Činnosti každodenního života (ADL) měří základní úkoly péče o sebe, jako je koupání a obvaz. Typické celkové skóre se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší funkční stav.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna instrumentálních činností každodenního života
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna instrumentálních činností každodenního života (IADL) hodnotí složitější úkoly (např. Finance manipulace). Celkové skóre se obvykle pohybuje od 0 do 8 nebo 0 do 14 (v závislosti na verzi), přičemž vyšší skóre ukazuje větší nezávislost.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna indexu smaženého křehkosti
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Smažený index křehkosti hodnotí pět komponent (hubnutí, vyčerpání, síla přilnavosti, rychlost chůze a fyzická aktivita). Vyšší celkové skóre naznačuje větší slabost.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna testu hodin v boxu
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Toto je krátký test visuospatiální a výkonné funkce, obvykle skóroval přesnost kresby/umístění hodin (rozsah 0-8). Vyšší skóre naznačují lepší kognitivní výkon.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna v historii pádů
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Počet pádů, pokud existují, bude shromažďován od základní linie. Výsledky budou analyzovány jako podíl účastníků, kteří prožívají ≥1, v časovém rámci, nebo jako rozdíl v průměrném (nebo středním) počtu pádů mezi zbraněmi.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Index tělesné hmotnosti (BMI) se vypočítá jako hmotnost (kg) / [výška (m)] ² (kg / m²). Vyšší nebo nižší hodnoty nemusí nutně znamenat „lepší“ nebo „horší“ stav samy o sobě, ale budou porovnány mezi zbraněmi pro změny ze základní linie.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Změna stupnice geriatrické deprese-15
Časové okno: Základní a 3 měsíce po transplantaci
Geriatrická deprese stupnice-15 (GDS-15) je 15-bodová screeningová nástroj pro depresi u starších dospělých (skóre 0-15). Vyšší skóre naznačují závažnější depresi.
Základní a 3 měsíce po transplantaci
Gaft-versus hostitel bez onemocnění, přežití bez relapsu
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Onemocnění štěpu-versus-hostitele (GRFS) je definována jako doba od transplantace k prvnímu výskytu akutního GVHD stupně III-IV, chronického GVHD vyžadujícího systémové imunitní potlačení, relaps nebo progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny. Událost se počítá, když je splněna některá z těchto podmínek. GRFS po 1 roce po transplantaci bude porovnána mezi dvěma úředními rameny.
Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Celkové přežití po 1 roce po transplantaci a přežití bez událostí
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Celkové přežití (OS) je definováno jako přežití od data transplantace do smrti z jakékoli věci. Přežití bez událostí (EFS) je definováno jako přežití ode dne transplantace bez recidivy nebo progrese onemocnění. Studie porovná podíl účastníků naživu (pro OS) a bez relapsu nebo progrese (pro EF) po 1 roce po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny
Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Kumulativní výskyt úmrtnosti související s transplantací
Časové okno: Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Úmrtnost související s transplantací (TRM) je definována jako smrt z jiných příčin než relaps nemoci nebo progrese. Studie odhaduje a porovná kumulativní výskyt TRM po 1 roce po transplantaci mezi dvěma ošetřovacími rameny.
Od data transplantace do 1 roku po transplantaci
Kumulativní výskyt infekcí II nebo vyšších
Časové okno: Od data transplantace do 6 měsíců po transplantaci
Infekce budou odstupňovány podle kritérií pro klinické studie (BMT CTN) v oblasti transplantací krve a dřeně. Studie odhaduje a porovná kumulativní výskyt stupně II nebo vyšší infekce o 6 měsíců po transplantaci mezi dvěma léčebnými rameny.
Od data transplantace do 6 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0094-25-FB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit