Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af GVHD -profylakse efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (PTCYGVHD)

8. december 2025 opdateret af: University of Nebraska

Et randomiseret fase II -randomiseret forsøg for at optimere GVHD -profylakse efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation hos ældre voksne med hæmatologiske maligniteter: Promiseforsøget

Denne undersøgelse vil sammenligne sundhedsrelateret livskvalitet efter brugen af ​​standard kontra dæmpet dosis af cyclophosphamid efter transplantation ud over to-lægemidler til transplantat-versus-vært (GVHD) profylakse blandt modtagere af allogene hæmatopoietiske stemcelletransplantat ( .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkeltcentre fase II-undersøgelse af 126 deltagere (63 pr. Arm) med hæmatologiske maligniteter. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage høje doser (standardarm) eller svækkede doser af cyclophosphamid ud over to-lægemiddel GVHD-profylakse. Deltagerne overvåges for sundhedsrelateret livskvalitet [funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation, Fact-BMT (1)], funktionelle resultater (Karnofsky Performance Scale (KPS), Aktiviteter i Daily Living, instrumentelle aktiviteter i dagligdagen for dagligdagen , Clock-in-the-Box-test, stegt skrøbelighedsindeks, faldhistorie, BMI og geriatrisk depression skala-15, GVHD, tilbagefald, overlevelse og toksiciteter (ved hjælp af fælles terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE version 5.0).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
          • A
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne i alderen 60 år eller ældre
  • Diagnose af en hæmatologisk malignitet eller anden alvorlig hæmatologisk lidelse, der kræver en allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Planlagt til at modtage ethvert konditioneringsregime med reduceret intensitet (enhver transplantatkilde er acceptabel) og tilgængeligheden af ​​human leukocytantigen (HLA) -matchet donor ved HLA Loci A, B, C og HLA-DR Beta Chain Antigen (DRB1)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på 70% eller højere.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med en eller flere tidligere allogene stamcelletransplantationer (dvs. anden eller tredje allogen transplantation)
  • Planlagt anvendelse af høje doser af cyclophosphamid (f.eks. En total cyclophosphamid -dosis på ca. 50 mg/kg eller mere) som en del af konditioneringsregimet før allogen stamcelletransplantation. En lavere dosis cyclophosphamid (f.eks. Fludarabin, cyclophosphamid og lavdosis total kropsbestrålingsregime, der bruger 2 doser cyclophosphamid ved 14,5 mg/kg) er acceptabelt.
  • Kendt diagnose af levercirrhose eller anden avanceret leversygdom, der kan påvirke cyclophosphamidmetabolisme.
  • Diagnose af myelofibrose
  • Kreatinin clearance mindre end 40 ml/min/1,73 m², hvilket kan øge risikoen for hæmoragisk cystitis med cyclophosphamid efter transplantation (PTCY)
  • Systolisk hjertedysfunktion med en ejektionsfraktion på mindre end 45%.
  • Brug af en haploidentisk eller uoverensstemmende donor.
  • Enhver anden betingelse, der dømmes af lægen for at øge risikoen for toksiciteter forbundet med PTCY.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dæmpet dosis post-transplantation Cyclophosphamid (PTCY) ARM
Deltagerne vil modtage dæmpet dosis post-transplantation cyclophosphamid (PTCY) ved 25 mg/kg på dage +3 og +4 efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Dette er ud over sirolimus og mycophenolat mofetil (MMF) til graft-versus-vært sygdom (GVHD) profylakse.
Medicin: Dæmpet cyclophosphamid-dosis
Cyclophosphamid indgivet ved en svækket dosis på 25 mg/kg på dage +3 og +4 post-transplantation for GVHD-profylakse.
Medicin: Sirolimus
Sirolimus startes på dag +5 med en belastningsdosis på 6 mg, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2 mg dagligt, justeret til måltrugniveauer på 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper anbefales at starte på dag +90 og være afsluttet på dag +180, forudsat at der ikke er noget bevis for akut GVHD.
Medicin: Mycophenolat mofetil (MMF)
MMF startes på dag +5 i en dosis på 15 mg/kg pr. Dosis (maksimal 1 g pr. Dosis) tre gange dagligt. MMF afbrydes generelt af dag +35 i fravær af GVHD.
Aktiv komparator: Højdosis post-transplantation Cyclophosphamid (PTCY) ARM: Standard for pleje
Deltagerne vil modtage højdosis post-transplantation cyclophosphamid (PTCY) ved 50 mg/kg på dage +3 og +4 efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Dette er ud over sirolimus og mycophenolat mofetil (MMF) til GVHD -profylakse.
Medicin: Sirolimus
Sirolimus startes på dag +5 med en belastningsdosis på 6 mg, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2 mg dagligt, justeret til måltrugniveauer på 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper anbefales at starte på dag +90 og være afsluttet på dag +180, forudsat at der ikke er noget bevis for akut GVHD.
Medicin: Mycophenolat mofetil (MMF)
MMF startes på dag +5 i en dosis på 15 mg/kg pr. Dosis (maksimal 1 g pr. Dosis) tre gange dagligt. MMF afbrydes generelt af dag +35 i fravær af GVHD.
Medicin: Højdosis cyclophosphamid
Cyclophosphamid indgivet ved den standard høje dosis på 50 mg/kg på dage +3 og +4 post-transplantation for GVHD-profylakse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet som målt ved funktionel vurdering af kræftbehandlingsmarvetransplantation
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Den sundhedsrelaterede livskvalitet vurderes ved hjælp af den funktionelle vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) forsøgsudgangsindeks (TOI). FACT-BMT er et valideret, patientrapporteret spørgeskema, der måler fysiske og funktionelle velvære specifikt i knoglemarvstransplantationsmodtagere. Højere score indikerer bedre livskvalitet. Det primære resultat er at sammenligne FACT-BMT TOI-scoringer mellem den svækkede dosis PTCY-arm og den høje dosis PTCY-arm ved 3 måneder efter transplantation.
Baseline og 3 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af klasse II-IV akut GVHD
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Akut transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) af grad II-IV vurderes ved hjælp af Mount Sinai Acid GVHD-klassificeringssystem. Undersøgelsen vil estimere og sammenligne den kumulative forekomst af klasse II-IV akut GVHD ved 1 år efter transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Kronisk GVHD vurderes ved hjælp af NIH -kronisk GVHD -klassificeringssystem, der inkluderer både klassisk kronisk GVHD og overlap syndrom. Undersøgelsen vil estimere og sammenligne den kumulative forekomst af kronisk GVHD ved 1 år efter transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
For at bestemme den kumulative forekomst og kinetik af hæmatologisk bedring (neutrofil og blodplade) blandt de to behandlingsarme
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til dag +28 og dag +100 post-transplantation
Hæmatologisk genopretning evalueres efter tid til neutrofilindtastning (absolut neutrofiltælling ≥ 500/mm³ i tre på hinanden følgende dage) og blodpladeindtægter (blodpladetælling ≥ 20.000/mm³ eller ≥ 50.000/mm³ uden transfusion i syv dage). Undersøgelsen vil beskrive og sammenligne den kumulative forekomst og kinetik af neutrofil og blodpladeindvinding med dage +28 og +100 post-transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til dag +28 og dag +100 post-transplantation
Forekomst af grad III eller højere bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til dag +100 post-transplantation
Bivirkninger klassificeres ved hjælp af NCI -fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0. Undersøgelsen vil vurdere og sammenligne forekomsten af ​​grad III eller højere bivirkninger om dagen +100 efter transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til dag +100 post-transplantation
Ændring i Karnofsky Performance Scale
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Karnofsky Performance Scale (KPS) er et valideret værktøj, der spænder fra 0 (død) til 100 (normal aktivitet). Højere score indikerer bedre funktionel status.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i aktiviteter i dagligdagen
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Aktiviteter i Daily Living (ADL) måler grundlæggende selvplejeopgaver såsom badning og dressing. Den typiske samlede score varierer fra 0 til 6, med højere score, der indikerer bedre funktionel status.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i instrumentelle aktiviteter i dagligdagen
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL) vurderer mere komplekse opgaver (f.eks. Håndtering af økonomi). De samlede scoringer spænder typisk fra 0 til 8 eller 0 til 14 (afhængigt af versionen), med højere score, der indikerer større uafhængighed.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i stegt skrøbelighedsindeks
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Det stegte skrøbelighedsindeks vurderer fem komponenter (vægttab, udmattelse, grebstyrke, gåhastighed og fysisk aktivitet). En højere total score indikerer større skrøbelighed.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i ur-in-the-box-test
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Dette er en kort test af visuospatial og udøvende funktion, typisk scoret på nøjagtighed af urtegning/placering (interval 0-8). Højere score antyder bedre kognitiv ydelse.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i Falls History
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Antallet af eventuelle fald, der er indsamlet siden baseline. Resultaterne vil blive analyseret, når andelen af ​​deltagere, der oplever ≥1, falder i løbet af tidsrammen, eller som forskellen i gennemsnitlig (eller median) antal fald mellem armene.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i kropsmasseindeks
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Kropsmasseindeks (BMI) beregnes som vægt (kg) / [højde (m)] ² (kg / m²). Højere eller lavere værdier indikerer ikke nødvendigvis "bedre" eller "værre" status i sig selv, men vil blive sammenlignet mellem våben for ændringer fra baseline.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Ændring i geriatrisk depression skala-15
Tidsramme: Baseline og 3 måneder efter transplantation
Geriatrisk depression skala-15 (GDS-15) er et 15-punkts screeningsværktøj til depression hos ældre voksne (scoringer 0-15). Højere score indikerer mere alvorlig depression.
Baseline og 3 måneder efter transplantation
Gaft-versus-vært sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Graft-mod-vært-sygdom (GRF'er) defineres som tiden fra transplantation til den første forekomst af grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunundertrykkelse, sygdoms tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag. En begivenhed tælles, når nogen af ​​disse betingelser er opfyldt. GRF'erne ved 1 år efter transplantation sammenlignes mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Samlet overlevelse ved 1 år efter transplantation og begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Den samlede overlevelse (OS) defineres som overlevelse fra datoen for transplantation indtil døden af ​​enhver årsag. Begivenhedsfri overlevelse (EFS) er defineret som overlevelse fra datoen for transplantation uden sygdoms tilbagefald eller progression. Undersøgelsen vil sammenligne andelen af ​​deltagerne i live (for OS) og uden tilbagefald eller progression (for EFS) ved 1 år efter transplantation mellem de to behandlingsarme
Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM) defineres som død af andre årsager end sygdomsfald eller progression. Undersøgelsen vil estimere og sammenligne den kumulative forekomst af TRM ved 1 år efter transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til 1 år efter transplantation
Kumulativ forekomst af grad II eller højere infektioner
Tidsramme: Fra datoen for transplantation til 6 måneder efter transplantation
Infektioner klassificeres i henhold til blod- og marvtransplantation af kliniske forsøgs netværk (BMT CTN) kriterier. Undersøgelsen vil estimere og sammenligne den kumulative forekomst af grad II eller højere infektioner med 6 måneder efter transplantation mellem de to behandlingsarme.
Fra datoen for transplantation til 6 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Nebraska

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0094-25-FB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner