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Otimizando a profilaxia de GVHD após o transplante de células hematopoiéticas alogênicas (PTCYGVHD)

8 de dezembro de 2025 atualizado por: University of Nebraska

Um estudo randomizado da Fase II para otimizar a profilaxia de GVHD após o transplante de células hematopoiéticas alogênicas em adultos mais velhos com malignidades hematológicas: o estudo Promise

Este estudo comparará a qualidade de vida relacionada à saúde pós-transplante após o uso da dose padrão versus atenuada de ciclofosfamida pós-transplante, além de profilaxia de doenças do enxerto contra o host-host (GVHD) entre os receptores do transbleor de celular hematopoiético alogênico .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II de um único centro de 126 participantes (63 por braço) com neoplasias hematológicas. Os participantes serão randomizados para receber doses altas (braço padrão) ou doses atenuadas de ciclofosfamida, além da profilaxia de GVHD de dois drogas. Os participantes serão monitorados quanto à qualidade de vida relacionada à saúde [Avaliação funcional do transplante de medula de terapia do câncer, FACT-BMT (1)], Resultados Funcionais (Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS), Atividades da vida diária, atividades instrumentais da vida diária , Teste de relógio na caixa, índice de fragilidade frita, histórico de outono, IMC e escala de depressão geriátrica-15, GVHD, recaída, sobrevivência e toxicidades (usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos, CTCAE versão 5.0).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

126

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contato:
          • A
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Adultos com 60 anos ou mais
  • Diagnóstico de malignidade hematológica ou outro distúrbio hematológico grave que requer um transplante de células hematopoiéticas alogênicas
  • Planejado para receber qualquer regime de condicionamento de intensidade reduzida (qualquer fonte de enxerto é aceitável) e a disponibilidade de doador matado por antígeno de leucócitos humanos (HLA) em HLA Loci A, B, C e HLA-DR Beta Chain Antígeno (Drb1)
  • Karnofsky Status de desempenho (KPS) de 70% ou superior.

Critérios de exclusão:

  • História anterior de um ou mais transplantes de células -tronco alogênicas anteriores (isto é, transplante alogênico de segundo ou terceiro))
  • Uso planejado de altas doses de ciclofosfamida (por exemplo, uma dose total de ciclofosfamida de aproximadamente 50 mg/kg ou mais) como parte do regime de condicionamento antes do transplante de células -tronco alogênicas. Uma dose mais baixa de ciclofosfamida (por exemplo, fludarabina, ciclofosfamida e regime de irradiação corporal total em doses em baixa dose que usa 2 doses de ciclofosfamida a 14,5 mg/kg) é aceitável.
  • Diagnóstico conhecido da cirrose hepática ou outra doença hepática avançada que pode afetar o metabolismo da ciclofosfamida.
  • Diagnóstico de mielofibrose
  • Apuração da creatinina menor que 40 ml/min/1.73 m², que pode aumentar o risco de cistite hemorrágica com ciclofosfamida pós-transplante (PTCY)
  • Disfunção cardíaca sistólica com uma fração de ejeção inferior a 45%.
  • Uso de um doador haplodendical ou incompatível.
  • Qualquer outra condição julgada pelo médico para aumentar o risco de toxicidades associadas ao PTCY.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de ciclofosfamida pós-transplante de dose atenuada (PTCY)
Os participantes receberão a ciclofosfamida pós-transplante atenuada (PTCY) a 25 mg/kg nos dias +3 e +4 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas. Além disso, o sirolimus e o micofenolato mofetil (MMF) para profilaxia do enxerto contra o host (GVHD).
Medicamento: Ciclofosfamida da dose atenuada
Ciclofosfamida administrada em uma dose atenuada de 25 mg/kg em dias +3 e +4 pós-transplante para profilaxia de GVHD.
Medicamento: Sirolimus
O Sirolimus é iniciado no dia +5 com uma dose de carga de 6 mg, seguida por uma dose de manutenção de 2 mg por dia, ajustada para alvo níveis de calha de 8 a 12 ng/ml. Recomenda -se que o Sirolimus Taper comece no dia +90 e seja concluído no dia +180, desde que não haja evidências de GVHD agudo.
Medicamento: Micofenolato Mofetil (MMF)
O MMF é iniciado no dia +5 na dose de 15 mg/kg por dose (máximo de 1 g por dose) três vezes ao dia. O MMF é geralmente descontinuado pelo dia +35 na ausência de GVHD.
Comparador Ativo: Ciclofosfamida pós-transplante em altas doses (PTCY) Braço: padrão de atendimento
Os participantes receberão alta dose de ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) a 50 mg/kg nos dias +3 e +4 após o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas. Além disso, o sirolimus e o micofenolato mofetil (MMF) para profilaxia de GVHD.
Medicamento: Sirolimus
O Sirolimus é iniciado no dia +5 com uma dose de carga de 6 mg, seguida por uma dose de manutenção de 2 mg por dia, ajustada para alvo níveis de calha de 8 a 12 ng/ml. Recomenda -se que o Sirolimus Taper comece no dia +90 e seja concluído no dia +180, desde que não haja evidências de GVHD agudo.
Medicamento: Micofenolato Mofetil (MMF)
O MMF é iniciado no dia +5 na dose de 15 mg/kg por dose (máximo de 1 g por dose) três vezes ao dia. O MMF é geralmente descontinuado pelo dia +35 na ausência de GVHD.
Medicamento: Ciclofosfamida em altas doses
Ciclofosfamida administrada na dose alta padrão de 50 mg/kg em dias +3 e +4 pós-transplante para profilaxia de GVHD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medido pela avaliação funcional do transplante de medula de terapia com terapia de câncer
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
A qualidade de vida relacionada à saúde será avaliada usando a avaliação funcional do Índice de Resultados do Trial da medula de terapia do câncer (FACT-BMT) (TOI). O FACT-BMT é um questionário validado e relatado pelo paciente que mede o bem-estar físico e funcional especificamente em receptores de transplante de medula óssea. Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida. O desfecho primário é comparar os escores FACT-BMT TOI entre o braço PTCY doses atenuadas e o braço PTCY em altas doses aos 3 meses após o transplante.
Linha de base e 3 meses após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de GVHD agudo de grau II-IV
Prazo: A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau II-IV é avaliada usando o sistema de classificação aguda do Monte Sinai. O estudo estimará e comparará a incidência cumulativa de GVHD aguda de grau II-IV em 1 ano após o transplante entre os dois braços de tratamento.
A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
Incidência cumulativa de GVHD crônico
Prazo: A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
O GVHD crônico é avaliado usando o sistema de classificação de GVHD crônico NIH, que inclui o GVHD crônico clássico e a síndrome de sobreposição. O estudo estimará e comparará a incidência cumulativa de GVHD crônica em 1 ano após o transplante entre os dois braços de tratamento.
A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
Para determinar a incidência cumulativa e a cinética da recuperação hematológica (neutrófilos e plaquetas) entre os dois braços de tratamento
Prazo: Da data do transplante até o dia +28 e o dia +100 pós-transplante
A recuperação hematológica é avaliada pelo tempo de enxerto de neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm³ por três dias consecutivos) e enxerto de plaquetas (contagem de plaquetas ≥ 20.000/mm³ ou ≥ 50.000/mm³ sem transfusão por sete dias). O estudo descreverá e comparará a incidência cumulativa e a cinética de recuperação de neutrófilos e plaquetas nos dias +28 e +100 pós-transplante entre os dois braços de tratamento.
Da data do transplante até o dia +28 e o dia +100 pós-transplante
Incidência de grau III ou eventos adversos superiores
Prazo: Da data do transplante até o dia +100 pós-transplante
Os eventos adversos serão classificados usando os critérios de terminologia comum da NCI para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0. O estudo avaliará e comparará a incidência de eventos adversos de grau III ou superior no dia +100 pós-transplante entre os dois braços de tratamento.
Da data do transplante até o dia +100 pós-transplante
Mudança na escala de desempenho de Karnofsky
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
A Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) é uma ferramenta validada que varia de 0 (morte) a 100 (atividade normal). Pontuações mais altas indicam melhor status funcional.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança nas atividades da vida diária
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
As atividades da vida diária (ADL) medem tarefas básicas de autocuidado, como banho e molho. A pontuação total típica varia de 0 a 6, com pontuações mais altas indicando melhor status funcional.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança nas atividades instrumentais da vida diária
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
A mudança nas atividades instrumentais da vida diária (IADL) avalia tarefas mais complexas (por exemplo, lidando com finanças). As pontuações totais geralmente variam de 0 a 8 ou 0 a 14 (dependendo da versão), com pontuações mais altas indicando maior independência.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança no índice de fragilidade frita
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
O índice de fragilidade frito avalia cinco componentes (perda de peso, exaustão, força de preensão, velocidade de caminhada e atividade física). Uma pontuação total mais alta indica maior fragilidade.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mude no teste de relógio na caixa
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
Este é um breve teste de função visuoespacial e executiva, normalmente pontuada com precisão do desenho/colocação do relógio (intervalo 0-8). Pontuações mais altas sugerem melhor desempenho cognitivo.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança na história das quedas
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
O número de quedas, se houver, será coletado desde a linha de base. Os resultados serão analisados ​​como a proporção de participantes que sofrem ≥1 cair sobre o prazo, ou como a diferença no número médio (ou mediano) de quedas entre os braços.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança no índice de massa corporal
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
O índice de massa corporal (IMC) é calculado como peso (kg) / [altura (m)] ² (kg / m²). Valores mais altos ou mais baixos não indicam necessariamente o status "melhor" ou "pior" por si mesmos, mas serão comparados entre os braços para alterações da linha de base.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Mudança na escala de depressão geriátrica-15
Prazo: Linha de base e 3 meses após o transplante
A escala de depressão geriátrica-15 (GDS-15) é uma ferramenta de triagem de 15 itens para depressão em adultos mais velhos (pontuações 0-15). Pontuações mais altas indicam depressão mais grave.
Linha de base e 3 meses após o transplante
Sobrevivência livre de doenças do GAFT-HOST-HOST, livre de recaídos
Prazo: A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
A doença do enxerto contra o hospedeiro (GRFS) é definida como o tempo do transplante para a primeira ocorrência de GVHD aguda de grau III-IV, GVHD crônica que requer supressão imunológica sistêmica, recaída ou progressão da doença ou morte por qualquer causa. Um evento é contado quando alguma dessas condições é atendida. O GRFS no 1 ano após o transplante será comparado entre os dois braços de tratamento.
A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
Sobrevivência geral em 1 ano após o transplante e sobrevivência livre de eventos
Prazo: A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
A sobrevivência geral (OS) é definida como sobrevivência a partir da data do transplante até a morte de qualquer causa. A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como sobrevida a partir da data do transplante sem recaída ou progressão da doença. O estudo comparará a proporção de participantes vivos (para OS) e sem recaída ou progressão (para EFs) em 1 ano após o transplante entre os dois braços de tratamento
A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
Incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
A mortalidade relacionada ao transplante (TRM) é definida como morte por outras causas além da recaída ou progressão da doença. O estudo estimará e comparará a incidência cumulativa de TRM em 1 ano após o transplante entre os dois braços de tratamento.
A partir da data do transplante a 1 ano após o transplante
Incidência cumulativa de infecções de grau II ou superior
Prazo: A partir da data do transplante a 6 meses após o transplante
As infecções serão classificadas de acordo com os critérios da rede de ensaios clínicos de transplante de sangue e medula (BMT CTN). O estudo estimará e comparará a incidência cumulativa de infecções de grau II ou superior em 6 meses após o transplante entre os dois braços de tratamento.
A partir da data do transplante a 6 meses após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Nebraska

Investigadores

  • Investigador principal: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0094-25-FB

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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