Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van GVHD -profylaxe na allogene hematopoietische celtransplantatie (PTCYGVHD)

8 december 2025 bijgewerkt door: University of Nebraska

Een fase II gerandomiseerde studie om GVHD -profylaxe te optimaliseren na allogene hematopoietische celtransplantatie bij oudere volwassenen met hematologische maligniteiten: de belofte -studie

Deze studie zal post-transplantatie-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vergelijken na het gebruik van standaard versus verzwakte dosis post-transplantatie cyclofosfamide naast tweedrugs transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe bij ontvangers van allogene hematopoietische transplantatie .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II-studie met één centrum van 126 deelnemers (63 per arm) met hematologische maligniteiten. Deelnemers worden gerandomiseerd om hoge doses (standaardarm) of verzwakte doses cyclofosfamide te ontvangen naast twee-drugs GVHD-profylaxe. Deelnemers zullen worden gevolgd op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven [functionele beoordeling van merg transplantatie van kankertherapie, feit-BMT (1)], functionele resultaten (Karnofsky Performance Scale (KPS), activiteiten van dagelijks leven, instrumentele activiteiten van het dagelijks leven , Clock-in-the-Box Test, Fried Frailty Index, Fall History, BMI en Geriatric Depression Scale-15, GVHD, terugval, overleving en toxiciteiten (met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen, CTCAE versie 5.0).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

126

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
          • A
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 60 jaar of ouder
  • Diagnose van een hematologische maligniteit of andere ernstige hematologische aandoening die een allogene hematopoietische celtransplantatie vereist
  • Gepland om elk conditioneringsregime met verminderde intensiteit te ontvangen (elke transplantaatbron is acceptabel) en de beschikbaarheid van menselijk leukocytenantigen (HLA) -gatched donor bij HLA Loci A, B, C en HLA-DR Beta Chain Antigen (DRB1)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) van 70% of hoger.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere geschiedenis van een of meer eerdere allogene stamceltransplantaties (d.w.z. tweede of derde allogene transplantatie)
  • Geplaatst gebruik van hoge doses cyclofosfamide (bijv. Een totale cyclofosfamidedosis van ongeveer 50 mg/kg of meer) als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie. Een lagere dosis cyclofosfamide (bijv. Fludarabine, cyclofosfamide en lage dosis totale lichaamsbestraling regime die 2 doses cyclofosfamide gebruikt bij 14,5 mg/kg) is acceptabel.
  • Bekende diagnose van levercirrose of andere gevorderde leverziekte die van invloed kunnen zijn op het metabolisme van cyclofosfamide.
  • Diagnose van myelofibrose
  • Creatinine -klaring minder dan 40 ml/min/1.73 M², die het risico op hemorragische cystitis met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) kan verhogen,
  • Systolische hartdisfunctie met een uitstootfractie van minder dan 45%.
  • Gebruik van een haploidentische of niet -overeenkomende donor.
  • Elke andere aandoening die door de arts wordt beoordeeld om het risico op toxiciteiten geassocieerd met PTCY te vergroten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verzwakte dosis post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) arm
Deelnemers ontvangen verzwakte dosis post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) bij 25 mg/kg op dagen +3 en +4 na allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Dit komt bovenop sirolimus en mycofenolaat mofetil (MMF) voor transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe.
Geneesmiddel: Verzwakte dosis cyclofosfamide
Cyclofosfamide toegediend bij een verzwakte dosis van 25 mg/kg op dagen +3 en +4 post-transplantatie voor GVHD-profylaxe.
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus wordt gestart op dag +5 met een laaddosis van 6 mg, gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 mg per dag, aangepast aan doeltrogniveaus van 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper wordt aanbevolen om te beginnen bij dag +90 en om per dag +180 te worden voltooid, op voorwaarde dat er geen bewijs is van acute GVHD.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil (MMF)
MMF wordt gestart op dag +5 met een dosis van 15 mg/kg per dosis (maximaal 1 g per dosis) driemaal per dag. MMF wordt over het algemeen stopgezet per dag +35 in afwezigheid van GVHD.
Actieve vergelijker: Hoge dosis post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) arm: zorgstandaard
Deelnemers ontvangen hoge dosis post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) bij 50 mg/kg op dagen +3 en +4 na allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Dit komt bovenop sirolimus en mycofenolaat mofetil (MMF) voor GVHD -profylaxe.
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus wordt gestart op dag +5 met een laaddosis van 6 mg, gevolgd door een onderhoudsdosis van 2 mg per dag, aangepast aan doeltrogniveaus van 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper wordt aanbevolen om te beginnen bij dag +90 en om per dag +180 te worden voltooid, op voorwaarde dat er geen bewijs is van acute GVHD.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil (MMF)
MMF wordt gestart op dag +5 met een dosis van 15 mg/kg per dosis (maximaal 1 g per dosis) driemaal per dag. MMF wordt over het algemeen stopgezet per dag +35 in afwezigheid van GVHD.
Geneesmiddel: Hoog dosis cyclofosfamide
Cyclofosfamide toegediend bij de standaard hoge dosis van 50 mg/kg op dagen +3 en +4 post-transplantatie voor GVHD-profylaxe.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door functionele beoordeling van mergtransplantatie van kankertherapie
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de functionele beoordeling van kankertherapie-bone merg transplantatie (FACT-BMT) Trial Outcome Index (TOI). De FACT-BMT is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die fysiek en functioneel welzijn meet specifiek bij ontvangers van beenmergtransplantatie. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven. Het primaire resultaat is om de FACT-BMT TOI-scores te vergelijken tussen de verzwakte dosis PTCY-arm en de hoge dosis PTCY-arm na 3 maanden na transplantatie.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Acute transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD) van graad II-IV wordt beoordeeld met behulp van het Mount Sinai Acute GVHD-beoordelingssysteem. De studie zal de cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD op 1 jaar na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen schatten en vergelijken.
Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Chronische GVHD wordt beoordeeld met behulp van het NIH chronische GVHD -beoordelingssysteem, dat zowel klassieke chronische GVHD als overlappende syndroom omvat. De studie zal de cumulatieve incidentie van chronische GVHD op 1 jaar na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen schatten en vergelijken.
Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Om de cumulatieve incidentie en kinetiek van hematologisch herstel (neutrofiel en bloedplaatjes) te bepalen bij de twee behandelingsarmen
Tijdsspanne: Vanaf transplantatie tot dag +28 en dag +100 post-transplantatie
Hematologisch herstel wordt per tijd geëvalueerd tot neutrofiele entraftatie (absolute neutrofielentelling ≥ 500/mm³ gedurende drie opeenvolgende dagen) en bloedplaatjesafhankelijkheid (bloedplaatjestelling ≥ 20.000/mm³ of ≥ 50.000/mm³ zonder transfusie gedurende zeven dagen). De studie zal de cumulatieve incidentie en kinetiek van neutrofielen en bloedplaatjesherstel beschrijven en vergelijken met dagen +28 en +100 post-transplantatie tussen de twee behandelingsarmen.
Vanaf transplantatie tot dag +28 en dag +100 post-transplantatie
Incidentie van graad III of hogere bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot dag +100 post-transplantatie
Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Novelle Events (CTCAE) versie 5.0. De studie zal de incidentie van graad III of hogere bijwerkingen per dag +100 na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen beoordelen en vergelijken.
Vanaf datum van transplantatie tot dag +100 post-transplantatie
Verandering in Karnofsky Performance Scale
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Karnofsky Performance Scale (KPS) is een gevalideerde tool variërend van 0 (dood) tot 100 (normale activiteit). Hogere scores duiden op een betere functionele status.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering van activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Activiteiten van Daily Living (ADL) meet basis zelfzorgtaken zoals baden en aankleden. De typische totale score varieert van 0 tot 6, met hogere scores die een betere functionele status aangeven.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering van instrumentele activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering in instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL) beoordeelt meer complexe taken (bijv. Afhandelingsfinanciën). De totale scores variëren meestal van 0 tot 8 of 0 tot 14 (afhankelijk van de versie), met hogere scores die een grotere onafhankelijkheid aangeven.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering in gefrituurde kwetsheidsindex
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
De Fried Frailty Index beoordeelt vijf componenten (gewichtsverlies, uitputting, greepsterkte, loopsnelheid en fysieke activiteit). Een hogere totale score duidt op een grotere kwetsbaarheid.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verander in klok in de box-test
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Dit is een korte test van visuospatiale en uitvoerende functie, meestal gescoord op de nauwkeurigheid van kloktekening/plaatsing (bereik 0-8). Hogere scores suggereren betere cognitieve prestaties.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering in de geschiedenis van de valpartijen
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Het aantal vallen, indien aanwezig, wordt verzameld sinds de basislijn. Resultaten worden geanalyseerd als het aandeel deelnemers dat ≥1 ervaart gedurende het tijdsbestek, of als het verschil in gemiddeld (of mediaan) aantal valpartijen tussen armen.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering in body mass index
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Body mass index (BMI) wordt berekend als gewicht (kg) / [hoogte (m)] ² (kg / m²). Hogere of lagere waarden duiden niet noodzakelijkerwijs aan "beter" of "slechtere" status zelf, maar zullen worden vergeleken tussen armen voor veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Verandering in geriatrische depressieschaal-15
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden na transplantatie
De geriatrische depressieschaal-15 (GDS-15) is een screeninginstrument van 15 items voor depressie bij oudere volwassenen (scores 0-15). Hogere scores duiden op een meer ernstige depressie.
Basislijn en 3 maanden na transplantatie
Gaft-versus-host ziektevrije, terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Graft-Versus-Host Disease (GRFS) wordt gedefinieerd als de tijd van transplantatie tot het eerste optreden van graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immuunonderdrukking, terugval of progressie van ziekten of progressie door welke oorzaak vereisen. Een gebeurtenis wordt geteld wanneer aan een van deze voorwaarden wordt voldaan. De GRF's op 1 jaar na transplantatie worden vergeleken tussen de twee behandelingsarmen.
Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Algemene overleving op 1 jaar na transplantatie en gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als overleving vanaf de datum van transplantatie tot de dood door welke oorzaak dan ook. Gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als overleving vanaf de datum van transplantatie zonder terugval of progressie. De studie zal het aandeel van de levende deelnemers (voor OS) en zonder terugval of progressie (voor EFS) vergelijken op 1 jaar na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen
Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie van transplantatie-gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Transplantatie-gerelateerde mortaliteit (TRM) wordt gedefinieerd als dood door andere oorzaken dan terugval of progressie van de ziekte. De studie zal de cumulatieve incidentie van TRM op 1 jaar na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen schatten en vergelijken.
Vanaf datum van transplantatie tot 1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie van graad II of hogere infecties
Tijdsspanne: Vanaf transplantatiedatum tot 6 maanden na transplantatie
Infecties zullen worden beoordeeld volgens de criteria van BLOOD- en merg transplantatie Clinical Trials Network (BMT CTN). De studie zal de cumulatieve incidentie van graad II of hogere infecties na 6 maanden na transplantatie tussen de twee behandelingsarmen schatten en vergelijken.
Vanaf transplantatiedatum tot 6 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0094-25-FB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren