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Optimisation de la prophylaxie GVHD après une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques (PTCYGVHD)

8 décembre 2025 mis à jour par: University of Nebraska

Un essai randomisé de phase II pour optimiser la prophylaxie GVHD après une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques chez les personnes âgées avec des tumeurs malignes hématologiques: l'essai Promise

Cette étude comparera la qualité de vie post-transplantation liée à la santé suite à l'utilisation de la dose standard par rapport à la dose atténuée de cyclophosphamide post-transplantant en plus de la prophylaxie à deux médicaments contre la greffe de greffe d'hématopoïétique (GVHD) parmi les receveurs de transplantation de cellules souches hélogéniques hélogéniques hélogéniques .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II monocentrique de 126 participants (63 par ARM) avec des tumeurs malignes hématologiques. Les participants seront randomisés pour recevoir des doses élevées (bras standard) ou des doses atténuées de cyclophosphamide en plus de la prophylaxie GVHD à deux médicaments. Les participants seront surveillés pour la qualité de vie liée à la santé [Évaluation fonctionnelle de la greffe de moelle de la thérapie par cancer, FACT-BMT (1)], résultats fonctionnels (échelle de performance Karnofsky (KPS), activités de la vie quotidienne, activités instrumentales de la vie quotidienne , Test d'horloge dans la boîte, index de fragilité frite, historique de l'automne, IMC et échelle de dépression gériatrique-15, GVHD, rechute, survie et toxicités (en utilisant des critères de terminologie communs pour les événements indésirables, CTCAE version 5.0).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
          • A
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Adultes âgés de 60 ans ou plus
  • Diagnostic d'une tumeur maligne hématologique ou d'un autre trouble hématologique grave qui nécessite une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques
  • Prévu de recevoir tout régime de conditionnement de l'intensité réduite (toute source de greffe est acceptable) et la disponibilité de l'antigène leucocytaire humain (HLA) donneur de HLA Loci A, B, C et HLA-Dr Beta Beta Chain Antigène (DRB1)
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) de 70% ou plus.

Critères d'exclusion:

  • Histoire antérieure d'une ou plusieurs greffes de cellules souches allogéniques antérieures (c'est-à-dire la deuxième ou la troisième greffe allogénique)
  • Utilisation planifiée de doses élevées de cyclophosphamide (par exemple, une dose totale de cyclophosphamide d'environ 50 mg / kg ou plus) dans le cadre du régime de conditionnement avant la greffe de cellules souches allogéniques. Une dose plus faible de cyclophosphamide (par exemple, la fludarabine, le cyclophosphamide et le schéma d'irradiation totale à faible dose qui utilise 2 doses de cyclophosphamide à 14,5 mg / kg) est acceptable.
  • Diagnostic connu de la cirrhose du foie ou d'autres maladies hépatiques avancées qui peuvent avoir un impact sur le métabolisme du cyclophosphamide.
  • Diagnostic de myélofibrose
  • Créatinine Claiance inférieure à 40 ml / min / 1,73 M², ce qui peut augmenter le risque de cystite hémorragique avec cyclophosphamide post-transplantation (PTCY)
  • Dysfonction cardiaque systolique avec une fraction d'éjection inférieure à 45%.
  • Utilisation d'un donneur haplodentical ou décalé.
  • Toute autre condition jugée par le médecin pour augmenter le risque de toxicités associées au PTCY.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de cyclophosphamide post-transplantation (PTCY) à dose atténuée (PTCY)
Les participants recevront un cyclophosphamide post-transplantation atténué (PTCY) à 25 mg / kg les jours +3 et +4 après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Ceci s'ajoute au sirolimus et au mycophénolate mofetil (MMF) pour la prophylaxie de la maladie de greffe contre l'hôte (GVHD).
Médicament: Cyclophosphamide atténué
Le cyclophosphamide administré à une dose atténuée de 25 mg / kg les jours +3 et +4 post-transplantation pour la prophylaxie GVHD.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est démarré le jour +5 avec une dose de chargement de 6 mg, suivi d'une dose de maintenance de 2 mg par jour, ajustée aux niveaux de creux cible de 8 à 12 ng / ml. Le conique Sirolimus est recommandé de commencer le jour +90 et d'être achevé par jour +180, à condition qu'il n'y ait aucune preuve de GVHD aigu.
Médicament: Mycophénolate mofetil (mmf)
Le MMF est démarré le jour +5 à une dose de 15 mg / kg par dose (maximum 1 g par dose) trois fois par jour. Le MMF est généralement interrompu par jour +35 en l'absence de GVHD.
Comparateur actif: ARME DE CYCLOPHOPHAMIDIDE (PTCY) POST-DOSE (PTCY): Norme de soins
Les participants recevront un cyclophosphamide post-transplantation à haute dose (PTCY) à 50 mg / kg les jours +3 et +4 après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Ceci s'ajoute au sirolimus et au mycophénolate mofetil (MMF) pour la prophylaxie GVHD.
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est démarré le jour +5 avec une dose de chargement de 6 mg, suivi d'une dose de maintenance de 2 mg par jour, ajustée aux niveaux de creux cible de 8 à 12 ng / ml. Le conique Sirolimus est recommandé de commencer le jour +90 et d'être achevé par jour +180, à condition qu'il n'y ait aucune preuve de GVHD aigu.
Médicament: Mycophénolate mofetil (mmf)
Le MMF est démarré le jour +5 à une dose de 15 mg / kg par dose (maximum 1 g par dose) trois fois par jour. Le MMF est généralement interrompu par jour +35 en l'absence de GVHD.
Médicament: Cyclophosphamide à haute dose
Le cyclophosphamide administré à la dose élevée standard de 50 mg / kg les jours +3 et +4 post-transplantation pour la prophylaxie GVHD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la qualité de vie liée à la santé mesurée par l'évaluation fonctionnelle de la transplantation de moelle de thérapie par cancer
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de l'indice des résultats des essais de la thérapie par cancer (FACT-BMT). Le FACT-BMT est un questionnaire validé et signalé par le patient qui mesure le bien-être physique et fonctionnel spécifiquement chez les receveurs de transplantation de moelle osseuse. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Le résultat principal est de comparer les scores FACT-BMT TOI entre le bras PTCY à dose atténué et le bras PTCY à forte dose à 3 mois après la transplantation.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée de GVHD aigu de grade II-IV
Délai: De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
La maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV est évaluée à l'aide du système de classement GVHD aigu du mont Sinai. L'étude estimera et comparera l'incidence cumulative du GVHD aiguë de grade II-IV à 1 an après la transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
Incidence cumulative du GVHD chronique
Délai: De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
La GVHD chronique est évaluée à l'aide du système de classement chronique du NIH GVHD, qui comprend à la fois le syndrome chronique classique de GVHD et de chevauchement. L'étude estimera et comparera l'incidence cumulative du GVHD chronique à 1 an après la transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
Pour déterminer l'incidence cumulative et la cinétique de la récupération hématologique (neutrophiles et plaquettes) parmi les deux bras de traitement
Délai: De la date de transplantation au jour +28 et jour +100 post-transplantation
La récupération hématologique est évaluée par le temps de la greffe de neutrophiles (nombre absolu des neutrophiles ≥ 500 / mm³ pendant trois jours consécutifs) et la greffe plaquettaire (nombre de plaquettes ≥ 20 000 / mm³ ou ≥ 50 000 / mm³ sans transfusion pendant sept jours). L'étude décrira et comparera l'incidence cumulative et la cinétique de la récupération des neutrophiles et des plaquettes par jours +28 et +100 post-transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation au jour +28 et jour +100 post-transplantation
Incidence des événements indésirables de grade III ou supérieurs
Délai: De la date de transplantation au jour +100 post-transplantation
Les événements indésirables seront classés en utilisant les critères de terminologie commun du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. L'étude évaluera et comparera l'incidence des événements indésirables de grade III ou supérieurs le jour +100 post-transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation au jour +100 post-transplantation
Changement dans l'échelle de performance de Karnofsky
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
L'échelle de performance de Karnofsky (KPS) est un outil validé allant de 0 (mort) à 100 (activité normale). Des scores plus élevés indiquent un meilleur état fonctionnel.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement dans les activités de la vie quotidienne
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Les activités de la vie quotidienne (ADL) mesurent les tâches de base des soins personnels tels que le bain et le s'habiller. Le score total typique varie de 0 à 6, avec des scores plus élevés indiquant un meilleur état fonctionnel.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement dans les activités instrumentales de la vie quotidienne
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Le changement dans les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) évalue les tâches plus complexes (par exemple, la gestion des finances). Les scores totaux varient généralement de 0 à 8 ou 0 à 14 (selon la version), avec des scores plus élevés indiquant une plus grande indépendance.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement de l'indice de fragilité frite
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
L'indice de fragilité frite évalue cinq composants (perte de poids, épuisement, force de préhension, vitesse de marche et activité physique). Un score total plus élevé indique une plus grande fragilité.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement de test d'horloge dans la boîte
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Il s'agit d'un bref test de la fonction visuospatiale et exécutive, généralement noté sur la précision du dessin / placement d'horloge (plage 0-8). Des scores plus élevés suggèrent de meilleures performances cognitives.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement d'histoire des chutes
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Le nombre de chutes, le cas échéant, sera collecté depuis la ligne de base. Les résultats seront analysés comme la proportion de participants qui subissent ≥1 chutent sur le délai, ou comme la différence de nombre moyen (ou médian) de baisses entre les bras.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement de l'indice de masse corporelle
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
L'indice de masse corporelle (IMC) est calculé en poids (kg) / [hauteur (m)] ² (kg / m²). Des valeurs plus élevées ou inférieures n'indiquent pas nécessairement le statut "mieux" ou "pire" par eux-mêmes, mais seront comparés entre les armes pour les changements par rapport à la ligne de base.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Changement de l'échelle de dépression gériatrique-15
Délai: Ligne de base et 3 mois après la transplantation
L'échelle de dépression gériatrique-15 (GDS-15) est un outil de dépistage de 15 éléments pour la dépression chez les personnes âgées (scores 0-15). Des scores plus élevés indiquent une dépression plus grave.
Ligne de base et 3 mois après la transplantation
Gaft-Versus-Host sans maladie, survie sans rechute
Délai: De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
La maladie du greffon contre l'hôte (GRFS) est définie comme le temps de la transplantation à la première occurrence de GVHD aiguë de grade III-IV, de GVHD chronique nécessitant une suppression immunitaire systémique, une rechute ou une progression de la maladie, ou la mort de toute cause. Un événement est compté lorsque l'une de ces conditions est remplie. Le GRFS à 1 an après la transplantation sera comparé entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
Survie globale à 1 an après la survie et survie sans événement
Délai: De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
La survie globale (OS) est définie comme la survie à partir de la date de transplantation jusqu'à la mort de toute cause. La survie sans événement (EFS) est définie comme la survie à partir de la date de transplantation sans rechute ni progression de la maladie. L'étude comparera la proportion de participants vivants (pour le système d'exploitation) et sans rechute ni progression (pour EFS) à 1 an après la transplantation entre les deux bras de traitement
De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
Incidence cumulative de la mortalité liée à la transplantation
Délai: De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
La mortalité liée à la transplantation (TRM) est définie comme la mort de causes autres que la rechute ou la progression de la maladie. L'étude estimera et comparera l'incidence cumulative du TRM à 1 an après la transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation à 1 an après la transplantation
Incidence cumulative des infections de grade II ou supérieures
Délai: De la date de transplantation à 6 mois après la transplantation
Les infections seront classées selon les critères du réseau des essais cliniques de la transplantation sanguine et de la moelle (BMT CTN). L'étude estimera et comparera l'incidence cumulative des infections de grade II ou plus de 6 mois après la transplantation entre les deux bras de traitement.
De la date de transplantation à 6 mois après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2025

Première publication (Réel)

29 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0094-25-FB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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