Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av GVHD -profylakse etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (PTCYGVHD)

8. desember 2025 oppdatert av: University of Nebraska

En fase II randomisert studie for å optimalisere GVHD -profylakse etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon hos eldre voksne med hematologiske maligniteter: Promise -studien

Denne studien vil sammenligne helserelatert livskvalitet etter transplantasjon .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenterfase II-studie av 126 deltakere (63 per ARM) med hematologiske maligniteter. Deltakerne vil bli randomisert til å motta høye doser (standard ARM) eller svekkede doser av cyklofosfamid i tillegg til to-medikamenter GVHD-profylakse. Deltakerne vil bli overvåket for helserelatert livskvalitet [Funksjonell vurdering av kreftterapi-beinmargstransplantasjon, fakta-BMT (1)], funksjonelle utfall (Karnofsky Performance Scale (KPS), aktiviteter i dagliglivet, instrumentelle aktiviteter i dagliglivet , Clock-in-the-box-test, stekt skrøpelighetsindeks, fallhistorie, BMI og geriatrisk depresjonsskala-15, GVHD, tilbakefall, overlevelse og toksisiteter (ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE versjon 5.0).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • A
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Moataz Ellithi, MBChB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Voksne i alderen 60 år eller eldre
  • Diagnostisering av en hematologisk malignitet eller annen alvorlig hematologisk lidelse som krever en allogen hematopoietisk celletransplantasjon
  • Planlagt å motta ethvert redusert intensitetskondisjoneringsregime (enhver transplantasjonskilde er akseptabel) og tilgjengeligheten av humant leukocyttantigen (HLA) -matchet giver ved HLA loci A, B, C og HLA-DR beta kjedeantigen (DRB1)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på 70% eller høyere.

Eksklusjonskriterier:

  • Tidligere historie om en eller flere tidligere allogene stamcelletransplantasjoner (dvs. andre eller tredje allogen transplantasjon)
  • Planlagt bruk av høye doser av cyklofosfamid (f.eks. En total cyklofosfamiddose på omtrent 50 mg/kg eller mer) som en del av konditioneringsregimet før allogen stamcelletransplantasjon. En lavere dose cyklofosfamid (f.eks. Fludarabin, cyklofosfamid og lavdose total kroppsbestrålingsregime som bruker 2 doser cyklofosfamid ved 14,5 mg/kg) er akseptabelt.
  • Kjent diagnose av levercirrhose eller annen avansert leversykdom som kan påvirke syklofosfamidmetabolismen.
  • Diagnostisering av myelofibrose
  • Kreatininklarering mindre enn 40 ml/min/1,73 M², noe som kan øke risikoen for hemoragisk blærekatarr med syklofosfamid etter transplantasjon (PTCY) etter transplantasjon
  • Systolisk hjertedysfunksjon med en utkastingsfraksjon på mindre enn 45%.
  • Bruk av en haploidentisk eller uoverensstemmende giver.
  • Enhver annen tilstand bedømt av legen for å øke risikoen for toksisiteter forbundet med PTCY.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dempert dose post-transplantasjonssyklofosfamid (PTCY) arm
Deltakerne vil motta svekkede dose-transplantasjonssyklofosfamid (PTCY) ved 25 mg/kg på dager +3 og +4 etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Dette er i tillegg til Sirolimus og Mycophenolate Mofetil (MMF) for praft-versus-vert sykdom (GVHD) profylakse.
Legemiddel: Dempert dose cyklofosfamid
Syklofosfamid administrert i en svekket dose på 25 mg/kg på dager +3 og +4 post-transplantasjon for GVHD-profylakse.
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus startes på dag +5 med en lastedose på 6 mg, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 2 mg daglig, justert til måltognivåer på 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper anbefales å starte på Day +90 og å være fullført innen dag +180, forutsatt at det ikke er bevis for akutt GVHD.
Legemiddel: Mycophenolate Mofetil (MMF)
MMF startes på dag +5 i en dose på 15 mg/kg per dose (maksimalt 1 g per dose) tre ganger daglig. MMF blir vanligvis avviklet av dagen +35 i fravær av GVHD.
Aktiv komparator: Høydose post-transplantasjonssyklofosfamid (PTCY) Arm: Standard of Care
Deltakerne vil motta høydose etter transplantasjonssyklofosfamid (PTCY) ved 50 mg/kg på dager +3 og +4 etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Dette er i tillegg til Sirolimus og Mycophenolate Mofetil (MMF) for GVHD -profylakse.
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus startes på dag +5 med en lastedose på 6 mg, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 2 mg daglig, justert til måltognivåer på 8-12 ng/ml. Sirolimus Taper anbefales å starte på Day +90 og å være fullført innen dag +180, forutsatt at det ikke er bevis for akutt GVHD.
Legemiddel: Mycophenolate Mofetil (MMF)
MMF startes på dag +5 i en dose på 15 mg/kg per dose (maksimalt 1 g per dose) tre ganger daglig. MMF blir vanligvis avviklet av dagen +35 i fravær av GVHD.
Legemiddel: Høydose cyklofosfamid
Syklofosfamid administrert i standard høy dose på 50 mg/kg på dager +3 og +4 post-transplantasjon for GVHD-profylakse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i helserelatert livskvalitet målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi-beinmargstransplantasjon
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Den helserelaterte livskvaliteten vil bli vurdert ved bruk av den funksjonelle vurderingen av kreftterapi-beinmargstransplantasjon (FACT-BMT) prøveutfallsindeks (TOI). FACT-BMT er et validert, pasientrapportert spørreskjema som måler fysisk og funksjonell velvære spesifikt i mottakere av benmargstransplantasjon. Høyere score indikerer bedre livskvalitet. Det primære utfallet er å sammenligne FACT-BMT TOI-score mellom den svekkede dose PTCY-armen og den høydose PTCY-armen 3 måneder etter transplantasjonen.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av akutt GVHD i grad II-IV
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) av grad II-IV blir vurdert ved bruk av Mount Sinai Acute GVHD graderingssystem. Studien vil estimere og sammenligne den kumulative forekomsten av grad II-IV akutt GVHD 1 år etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD blir vurdert ved bruk av NIH -kronisk GVHD -graderingssystem, som inkluderer både klassisk kronisk GVHD og overlappingssyndrom. Studien vil estimere og sammenligne den kumulative forekomsten av kronisk GVHD 1 år etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
For å bestemme den kumulative forekomsten og kinetikken til hematologisk utvinning (neutrofil og blodplate) blant de to behandlingsarmene
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til dag +28 og dag +100 etter transplantasjon
Hematologisk utvinning blir evaluert av tid til nøytrofil -inngrep (absolutt nøytrofiltelling ≥ 500/mm³ i tre påfølgende dager) og blodplate -inngrep (blodplatetall ≥ 20 000/mm³ eller ≥ 50 000/mm³ uten transfusjon i syv dager). Studien vil beskrive og sammenligne den kumulative forekomsten og kinetikken til neutrofil og blodplateutvinning med dager +28 og +100 etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til dag +28 og dag +100 etter transplantasjon
Forekomst av grad III eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til dag +100 etter transplantasjon
Bivirkninger vil bli gradert ved bruk av NCI Common Terminology -kriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0. Studien vil vurdere og sammenligne forekomsten av grad III eller høyere bivirkninger etter dag +100 etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til dag +100 etter transplantasjon
Endring i Karnofsky Performance Scale
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Karnofsky Performance Scale (KPS) er et validert verktøy som spenner fra 0 (død) til 100 (normal aktivitet). Høyere score indikerer bedre funksjonsstatus.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i aktiviteter i dagliglivet
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Aktiviteter for dagligliv (ADL) måler grunnleggende egenomsorgsoppgaver som bading og dressing. Den typiske totale poengsummen varierer fra 0 til 6, med høyere score som indikerer bedre funksjonsstatus.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL) vurderer mer komplekse oppgaver (f.eks. Håndtering av økonomi). Total score varierer vanligvis fra 0 til 8 eller 0 til 14 (avhengig av versjonen), med høyere score som indikerer større uavhengighet.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i stekt skrøpelighetsindeks
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Den stekte skrøpelighetsindeksen vurderer fem komponenter (vekttap, utmattelse, grepstyrke, ganghastighet og fysisk aktivitet). En høyere total score indikerer større skrøpelighet.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i klokke-i-boksen test
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Dette er en kort test av visuospatial og utøvende funksjon, vanligvis scoret på nøyaktighet av klokketegning/plassering (område 0-8). Høyere score antyder bedre kognitiv ytelse.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i historien om fall
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Antall fall, om noen, vil bli samlet inn siden grunnlinjen. Resultatene vil bli analysert som andelen deltakere som opplever ≥1 faller over tidsrammen, eller som forskjellen i gjennomsnittlig (eller median) antall fall mellom armer.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i kroppsmasseindeks
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Kroppsmasseindeks (BMI) beregnes som vekt (kg) / [høyde (m)] ² (kg / m²). Høyere eller lavere verdier indikerer ikke nødvendigvis "bedre" eller "verre" status av seg selv, men vil bli sammenlignet mellom armene for endringer fra baseline.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Endring i geriatrisk depresjonsskala-15
Tidsramme: Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Geriatrisk depresjonsskala-15 (GDS-15) er et screeningverktøy for 15 elementer for depresjon hos eldre voksne (score 0-15). Høyere score indikerer mer alvorlig depresjon.
Baseline og 3 måneder etter transplantasjon
Gaft-Versus-vert sykdomsfri, tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Graft-versus-vert sykdom (GRFS) er definert som tiden fra transplantasjon til den første forekomsten av akutt GVHD i grad III-IV, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon, tilbakefall av sykdommer eller progresjon, eller død av enhver årsak. En hendelse telles når noen av disse forholdene er oppfylt. GRF-ene på 1 år etter transplantasjonen vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Total overlevelse 1 år etter transplantasjon og hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Totalt overlevelse (OS) er definert som overlevelse fra transplantasjonsdatoen til døden fra enhver årsak. Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som overlevelse fra datoen for transplantasjon uten tilbakefall av sykdommer eller progresjon. Studien vil sammenligne andelen deltakere i live (for OS) og uten tilbakefall eller progresjon (for EFS) 1 år etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene
Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) er definert som død fra andre årsaker enn tilbakefall av sykdommer eller progresjon. Studien vil estimere og sammenligne den kumulative forekomsten av TRM 1 år etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til 1 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av grad II eller høyere infeksjoner
Tidsramme: Fra dato for transplantasjon til 6 måneder etter transplantasjon
Infeksjoner vil bli gradert i henhold til blod- og margtransplantasjonskritiske studier nettverk (BMT CTN) kriterier. Studien vil estimere og sammenligne den kumulative forekomsten av grad II eller høyere infeksjoner med 6 måneder etter transplantasjon mellom de to behandlingsarmene.
Fra dato for transplantasjon til 6 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Nebraska

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moataz Ellithi, MBChB, University of Nebraska

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0094-25-FB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere