Studie k posouzení S011806 (DC-806 nebo LY4100504) u zdravých účastníků a účastníků s chronickou plakcí psoriázou

Kritéria pro zařazení:

Zdravé subjekty (části 1 a 2)

• Účastníci mužů a žen musí být v době informovaného souhlasu mezi 18–55 lety.
• Účastníky musí mít buď potenciál bez child-breat, nebo pokud je potenciál porodu, nesmí být těhotné, kojení nebo kojení a používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 90 dnů po poslední podané dávce. Kromě toho musí mužští partneři ženských předmětů s plodným potenciálem používat vysoce efektivní antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední podávané dávce
• Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem plodného potenciálu, musí se svým partnerem používat kondom plus schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po jejich poslední dávce IMP.
• Účastníci musí souhlasit s tím, že během studie a 90 dnů po poslední dávce IMP nedaří během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
• Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2.
• Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno anamnézou, fyzickým vyšetřením, vitálními příznaky, 12-vedoucím EKG a klinickým laboratorním hodnocením v době screeningu, jak je posuzováno vyšetřovatelem nebo zástupcem.

Účastníci s psoriázou (část 3)

• Účastníci mužů a žen musí být v době informovaného souhlasu mezi 18–65 lety.
• Účastníci musí mít zdokumentovanou diagnózu psoriázy plaku po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem.
• Globální hodnocení lékařů (PGA) 2/3, tj. Mírné nebo střední psoriáza plaku na začátku.
• Plocha povrchu těla (BSA) ≥ 3% na začátku.
• Minimálně 2 psoriatické léze nejméně 2 cm x 2 cm na začátku, s alespoň 1 plakem v místě vhodném pro biopsii.
• Účastníky musí mít buď potenciál bez child-breat, nebo pokud je potenciál porodu, nesmí být těhotné, kojení nebo kojení a používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 90 dnů po poslední podané dávce. Kromě toho musí mužské partneři ženských subjektů s plodným potenciálem používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední podávané dávce.
• Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem plodného potenciálu, musí se svým partnerem používat kondom plus schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po jejich poslední dávce IMP.
• Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 36 kg/m2.

Kritéria pro vyloučení:

Zdravé subjekty (části 1 a 2)

• Historie nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického lékařského nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit bezpečnost subjektu během klinické studie nebo vystavit předmět nepřiměřenému riziku, jak je posuzován vyšetřovatelem nebo zástupcem.

• Po 10 minutách odpočinku na zádech v době screeningu nebo před dávkováním v den 1, jakékoli vitální znaky hodnoty mimo následující rozsahy:

  • Systolický krevní tlak <90 nebo> 150 mmHg, nebo
  • Diastolický krevní tlak <50 nebo> 95 mmhg, nebo
  • Pulse <40 nebo> 90 bpm
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klidovém EKG v době screeningu nebo před dávkovou dávkou 1, včetně prodlouženého QTCF (> 450 ms pro muže;> 470 ms pro ženy používající průměr trojnásobného EKG) a srdečních arytmií, jak je posuzováno podle vyšetřovatele nebo označení.

• Klinicky významné abnormality ve funkci ledvin:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinicky významné abnormality ve funkci jater:

  • Bilirubin> 1,5 x Uln
  • Aminotransferázy> 1,5 x Uln
  • ALP> 1,5 x Uln
• Historie latentního TB, aktivní tuberkulózy nebo pozitivního následného následku kvantifikového TB zlatého výsledku při screeningu. Pacienti s neurčitým výsledkem kvantifikátoru TB zlatého při screeningu budou povoleny jeden retest; Pokud není negativní při opakovaném testování, bude subjekt vyloučen.
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují být těhotné během studijního období nebo 90 dnů poté.
• Subjekty s pozitivním testem těhotenství v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu nebo do 24 hodin před prvním podáváním IMP.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), protilátky viru hepatitidy C (HCV AB) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 protilátky při screeningu.

• Pouze část 2: Přítomnost aktivního sebevražedného nápadu nebo pozitivního chování sebevražd pomocí verze „základní/screeningové“ stupnice hodnocení sebevražd Columbia (C-SSR) a jedno z následujících kritérií:

  • Historie pokusu o sebevraždu během 5 let před promítáním. Subjekty s historií sebevražedného pokusu před více než 5 lety by měly být hodnoceny odborníkem na duševní zdravotní péči (např. Lokálně licencovanou psychiatr, psycholog nebo magisterský terapeut) před zapsáním do studie.
  • Sebevražedné myšlenky v minulém měsíci před promítáním návštěvy, jak je uvedeno pozitivní odpovědí („ano“) na otázku 4 nebo otázka 5 verze „základní/screening“ C-SSR.

Účastníci s psoriázou (část 3)

• Historie nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického lékařského nebo psychiatrického stavu jiného než psoriázy, která by mohla narušovat bezpečnost pacienta během klinické studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku, jak je posuzován vyšetřovatelem nebo určitelem.
• Diagnóza neplakové psoriázy.
• Plaková psoriáza omezená na pokožku hlavy, dlaně, chodidla a obličej.
• Pustular, erytrodermic, inverzní a guttate psoriáza
• Psoriáza vyvolaná lékem (tj. Nový nástup nebo exacerbace proudu z beta-blokátorů, inhibitorů vápníkového kanálu nebo lithia)
• Diagnóza psoriatické artritidy, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiných imunitně zprostředkovaných stavů, které jsou běžně spojeny s psoriázou, pro kterou subjekt vyžaduje současnou systémovou (ústní, SC nebo IV) (včetně kortikosteroidů, imunosupresiv, biologie)
• Léčba biologiemi do 5 poločasů (pokud je známo) nebo 6 měsíců před dávkováním v den 1, podle toho, co je delší
• Obdržel jakékoli systémové imunosupresivy (např. Methotrexát, cyklosporin, hydroxyurea a takrolimus) nebo Anakinra do 4 týdnů od prvního podání studijního léku.
• Obdržel fototerapii nebo jakékoli systémové léky/ošetření, které by mohly ovlivnit psoriázu nebo hodnocení PGA (včetně, ale nejen, orální nebo injekční kortikosteroidy, retinoidy, psoralens, sulfasalazin, hydroxyurea, apremilast nebo deriváty fumarové)) podávání studijních léků
• Použil lokální léky/ošetření, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy nebo PGA (včetně, ale bez omezení na kortikosteroidy, anthralin, kalcipotrienu, topický vitamínový d deriváty, retinoidy, tazaroten, picrolimus a tacrolimus) do 2 týdnů od prvního podání studia studie léky.