Um estudo para avaliar S011806 (DC-806 ou LY4100504) em participantes e participantes saudáveis ​​para adultos com psoríase de placa crônica

Critérios de inclusão:

Indivíduos saudáveis ​​(partes 1 e 2)

• Homens e mulheres participantes devem estar entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• As participantes do sexo feminino devem ter potencial não-convencional ou se de potencial de gravidez, não devem estar grávidas, amamentando ou lactando e usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose administrada. Além disso, os parceiros do sexo masculino de sujeitos do sexo feminino de potencial de gravidez devem usar contracepção altamente eficaz por 90 dias após a última dose administrada
• Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com um parceiro de potencial de gravidez devem usar, com seu parceiro, um preservativo e um método aprovado de contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última dose de imp.
• Os participantes devem concordar em não doar sêmen ou óvulos/oócitos durante o estudo e por 90 dias após a última dose de Imp.
• Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2.
• Os participantes devem estar de boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 líderes e avaliações de laboratório clínico no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador ou designado.

Participantes com psoríase (parte 3)

• Homens e mulheres participantes devem ter entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Os participantes devem ter um diagnóstico documentado de psoríase da placa por ≥ 6 meses antes da triagem.
• Médicos Avaliação Global (PGA) de 2/3, ou seja, psoríase de placa leve ou moderada na linha de base.
• Área da superfície corporal (BSA) ≥3% na linha de base.
• Um mínimo de 2 lesões psoriáticas de pelo menos 2 cm x 2 cm na linha de base, com pelo menos 1 placa em um local adequado para biópsia.
• As participantes do sexo feminino devem ter potencial não-convencional ou se de potencial de gravidez, não devem estar grávidas, amamentando ou lactando e usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o tratamento e por 90 dias após a última dose administrada. Além disso, os parceiros do sexo masculino de sujeitos do sexo feminino de potencial de gravidez devem usar contracepção altamente eficaz por 90 dias após a última dose administrada.
• Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com um parceiro de potencial de gravidez devem usar, com seu parceiro, um preservativo e um método aprovado de contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a última dose de imp.
• Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 36 kg/m2.

Critérios de exclusão:

Indivíduos saudáveis ​​(partes 1 e 2)

• História ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica clinicamente relevante ou crônica que possa interferir na segurança do sujeito durante o estudo clínico ou expor o assunto a risco indevido, conforme julgado pelo investigador ou designado.

• Após 10 minutos de descanso em decúbito dorsal no momento da triagem ou antes da dosagem no dia 1, qualquer valores de sinais vitais fora dos seguintes faixas:

  • Pressão arterial sistólica <90 ou> 150 mmhg, ou
  • Pressão arterial diastólica <50 ou> 95 mmhg, ou
  • Pulso <40 ou> 90 bpm
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso no momento da triagem ou antes da dose 1, incluindo QTCF prolongado (> 450 ms para homens;> 470 ms para mulheres usando a média de Triplicate ECGs) e arritmias cardíacas, como julgado pelo investigador ou Designer.

• Anormalidades clinicamente significativas na função renal:

  • EGFR <60 ml/min

• Anormalidades clinicamente significativas na função hepática:

  • Bilirrubin> 1,5 x Uln
  • Aminotransferases> 1,5 x uln
  • ALP> 1,5 x ULN
• História da TB latente, tuberculose ativa ou um resultado positivo do Quantiferon® TB Gold na triagem. Pacientes com um resultado indeterminado de ouro Quantiferon® TB na triagem terão um novo teste; Se não for negativo no reteste, o assunto será excluído.
• As fêmeas grávidas, amamentando ou planejam engravidar durante o período do estudo ou 90 dias depois.
• Indivíduos femininos com um teste de gravidez de soro positivo ou urina (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) na triagem ou dentro de 24 h antes da primeira administração de imp.
• Antígeno da superfície da hepatite B sérica positivo (HBSAG), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV AB) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 anticorpos na triagem.

• Somente parte 2: presença de ideação suicida ativa ou comportamento positivo de suicídio usando a versão "base/triagem" da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) e com um dos seguintes critérios:

  • História de uma tentativa de suicídio nos 5 anos anteriores à visita de exibição. Os indivíduos com histórico de uma tentativa de suicídio há mais de 5 anos devem ser avaliados por um profissional de saúde mental (por exemplo, psiquiatra, psiquiatra, psicólogo ou terapeuta de mestrado licenciado localmente antes de se inscrever no estudo.
  • A ideação suicida no mês passado anterior à visita de triagem, conforme indicado por uma resposta positiva ("sim") à pergunta 4 ou à pergunta 5 da versão "Base/triagem" do C-SSRS.

Participantes com psoríase (parte 3)

• História ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica clinicamente relevante ou crônica que não seja a psoríase que possa interferir na segurança do paciente durante o estudo clínico ou expor o paciente a riscos indevidos, conforme julgado pelo investigador ou designado.
• Um diagnóstico de psoríase não placa.
• A psoríase da placa restrita ao couro cabeludo, palmeiras, solas e rosto.
• Psoríase pustular, eritrodermica, inversa e gutada
• Psoríase induzida por drogas (isto é, novo exacerbação de início ou atual de betabloqueadores, inibidores do canal de cálcio ou lítio)
• Diagnóstico de artrite psoriática, uveíte, doença inflamatória intestinal ou outras condições imunes-mediadas que são comumente associadas à psoríase, para a qual um sujeito requer sistêmico atual (oral, sc ou iv) (incluindo corticosteróides, imunossupressores imunossupressores, biólogos) imunossupressores imunossupressores imunossupressores
• Tratamento com biológicos dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 6 meses antes da dosagem no dia 1, o que for mais longo
• Recebeu qualquer imunossupressor sistêmico (p. Metotrexato, ciclosporina, hidroxiureia e tacrolimus) ou anakinra dentro de 4 semanas após a primeira administração de medicamentos de estudo.
• Recebeu fototerapia ou qualquer medicamento/tratamentos sistêmicos que possam afetar a avaliação de psoríase ou PGA (incluindo, entre outros, corticosteróides orais ou injetáveis, retinóides, psoralos, sulfasalazina, hidroxiureia, apremilast ou ácido fumarico) dentro de 4 semanas administração de medicamentos de estudo
• Usou medicamentos/tratamentos tópicos que podem afetar a avaliação de psoríase ou PGA (incluindo, entre outros medicamento.