Badanie oceny S011806 (DC-806 lub LY4100504) u zdrowych dorosłych uczestników i uczestników z przewlekłą łuszczycą płytki nazębnej

Kryteria włączenia:

Zdrowie (części 1 i 2)

• Uczestnicy mężczyzn i kobiet muszą mieć od 18 do 55 lat włącznie, w momencie świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą albo mieć potencjał nie-dziecinny, albo jeśli potencjał dziecięcy, nie mogą być w ciąży, karmienie piersią lub karmiące i stosować bardzo skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 90 dni po ostatniej podanej dawce. Ponadto samce partnerzy kobiet o potencjałach dzieci muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 90 dni po ostatniej podawanej dawce
• Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerem potencjału dziecięcego, muszą użyć, wraz z partnerem, prezerwatywy oraz zatwierdzoną metodą wysoce skutecznej antykoncepcji od czasu świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce IMP.
• Uczestnicy muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia lub jaja/oocytów podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce IMP.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 35 kg/m2.
• Uczestnicy muszą być w dobrym zdrowiu, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym, objawami życiowymi, 12-wiodącymi ocenami laboratorium klinicznymi w momencie badania przesiewowej, ocenianej przez badacza lub wyznaczonego.

Uczestnicy z łuszczycą (część 3)

• Uczestnicy mężczyzn i kobiet muszą mieć od 18 do 65 lat włącznie, w momencie świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną diagnozę łuszczycy płytowej przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych.
• Globalna ocena lekarzy (PGA) 2/3, tj. Łagodna lub umiarkowana łuszczyca płytki nazębnej na początku.
• Powierzchnia ciała (BSA) ≥3% na początku.
• Co najmniej 2 łuszczycowe zmiany co najmniej 2 cm x 2 cm na początku, z co najmniej 1 płytką w miejscu odpowiednim do biopsji.
• Uczestnicy muszą albo mieć potencjał nie-dziecinny, albo jeśli potencjał dziecięcy, nie mogą być w ciąży, karmienie piersią lub karmiące i stosować bardzo skuteczną metodę kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 90 dni po ostatniej podanej dawce. Ponadto męscy partnerzy kobiet o potencjale dzieci muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez 90 dni po ostatniej podawanej dawce.
• Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerem potencjału dziecięcego, muszą użyć, wraz z partnerem, prezerwatywy oraz zatwierdzoną metodą wysoce skutecznej antykoncepcji od czasu świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce IMP.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 36 kg/m2.

Kryteria wykluczenia:

Zdrowie (części 1 i 2)

• Historia lub obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo osoby podczas badania klinicznego lub narażać podmiot na nieuzasadnione ryzyko, jak oceniono przez badacza lub wyznaczonego.

• Po 10 minutach spoczynku na plecach w momencie badania przesiewowego lub przed dawkowaniem w dniu 1, wszelkie znaki życiowe wartości poza następującymi zakresami:

  • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub> 150 mmHg, lub
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub> 95 mmHg, lub
  • Puls <40 lub> 90 BPM
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynku EKG w momencie badania przesiewowego lub dnia 1, w tym przedłużony QTCF (> 450 ms dla mężczyzn;> 470 ms dla kobiet przy użyciu średniej trzech powtórzeń EKG) i zaburzeń rytmu sercowego) i arytmii sercowych, jak oceniono przez badacz lub badacz lub jest oceniany przez badacz lub wyznaczona.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcji nerek:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcji wątroby:

  • Bilirubina> 1,5 x URN
  • Aminotransferazy> 1,5 x ULN
  • ALP> 1,5 x ULN
• Historia utajonej gruźlicy, aktywnej gruźlicy lub pozytywnego wyniku złota kwantyfera TB podczas badań przesiewowych. Pacjenci z nieokreślonym wynikiem Gold Quantiferon® TB podczas badania przesiewowego będą dozwolone jeden ponowne; Jeśli nie negatywne podczas ponownego testowania, temat zostanie wykluczony.
• Kobiety, które są w ciąży, karmiąc piersią lub planują być w ciąży w okresie badania lub 90 dni później.
• Samice z dodatnim testem ciąży w surowicy lub moczu (minimalna wrażliwość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny choryonowej [HCG]) podczas badań przesiewowych lub w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem IMP.
• Pozytywne przeciwciała powierzchniowe zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV AB) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1 i/lub 2 przeciwciała podczas badania przesiewowego.

• Tylko część 2: Obecność aktywnej myśli samobójczej lub pozytywne zachowanie samobójcze przy użyciu wersji „wyjściowej/przesiewowej” skali oceny nasilenia samobójstw Columbia (C-SSRS) i z jednym z następujących kryteriów:

  • Historia próby samobójczej w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową. Przed zapisaniem się do badania powinni ocenić osoby z historią próby samobójczej ponad 5 lat temu, powinni być oceniani przez profesjonalistę psychiatryczną (np. Psychiatrę, psycholog lub terapeutę na poziomie mistrza).
  • Myśli samobójcze w ostatnim miesiącu przed wizytą przesiewową, na co wskazuje pozytywna odpowiedź („tak”) na pytanie 4 lub pytanie 5 wersji „wyjściowej/przesiewowej” C-SSRS.

Uczestnicy z łuszczycą (część 3)

• Historia lub obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego innego niż łuszczyca, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo pacjenta podczas badania klinicznego lub narażać pacjenta na nieuzasadnione ryzyko, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonego.
• Diagnoza nie-placowej łuszczycy.
• Łuszczyca płytki ograniczonej do skóry głowy, dłoni, podeszew i twarzy.
• Pustular, erythrodermic, odwrotna i gumowa łuszczyca
• Łuszczyca indukowana przez lek (tj. Nowe początek lub obecne zaostrzenie beta-blokerów, inhibitorów kanału wapniowego lub litu)
• Diagnoza łuszczycowego zapalenia stawów, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalnej choroby jelit lub innych schorzeń, które są pośredniczone przez immunologiczne, które są powszechnie związane z łuszczycą, dla których badany wymaga leczenia obecnego układowego (doustnego, SC lub IV) (w tym kortykosteroidów, immunosupresyjnych, biologicznych)
• Leczenie biologikami w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli jest znane) lub 6 miesięcy przed dawkowaniem w dniu 1, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe
• Otrzymał wszelkie układowe immunosupresyjne (np. Metotreksat, cyklosporyna, hydroksyurea i tacrolimus) lub Anakinra w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
• Otrzymał fototerapię lub wszelkie leki ogólnoustrojowe, które mogłyby wpłynąć na łuszczycę lub ocenę PGA (w tym między innymi doustne lub doustne kortykosteroidy, retinoidy, psoralens, sulfasalazyna, hydroksymolera, apremilast lub pochodne kwasu fumarowego) Podawanie leków badawczych
• Zastosował miejscowe leki/leczenie, które mogłyby wpływać na łuszczycę lub ocenę PGA (w tym między innymi kortykosteroidy, hodowniku, kalcypotriena, miejscowe pochodne witaminy D, retinoidy, tazaroten, picrolimus i tacrolimus) lek.