En studie for å vurdere S011806 (DC-806 eller LY4100504) hos friske voksne deltakere og deltakere med kronisk plakk-psoriasis

Inkluderingskriterier:

Friske motiver (del 1 og 2)

• Menn og kvinnelige deltakere må være mellom 18-55 år inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
• Kvinnelige deltakere må enten være av ikke-barneskillende potensial eller hvis de har fertilsetningspotensial, må ikke være gravid, amme eller ammende og bruke en meget effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 90 dager etter sist administrert dose. I tillegg må mannlige partnere av kvinnelige personer med fertilpotensial bruke svært effektiv prevensjon i 90 dager etter den siste administrerte dosen
• Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en partner med fødselspotensial, må bruke, med sin partner, et kondom pluss en godkjent metode med svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter deres siste dose IMP.
• Deltakerne må gå med på å ikke donere sæd- eller OVA/oocytter under studien og i 90 dager etter den siste dosen av Imp.
• Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2.
• Deltakerne må være ved god helse som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-bly EKG og kliniske laboratorievurderinger på screeningstidspunktet, bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.

Deltakere med psoriasis (del 3)

• Menn og kvinnelige deltakere må være mellom 18-65 år inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
• Deltakerne må ha en dokumentert diagnose av plakk -psoriasis i ≥ 6 måneder før screening.
• Leger global vurdering (PGA) av 2/3, dvs. mild eller moderat plakk -psoriasis ved baseline.
• Kroppsoverflateareal (BSA) ≥3% ved baseline.
• Minimum 2 psoriatiske lesjoner på minst 2 cm x 2 cm ved baseline, med minst 1 plakett på et sted som er egnet for biopsi.
• Kvinnelige deltakere må enten være av ikke-barneskillende potensial eller hvis de har fertilsetningspotensial, må ikke være gravid, amme eller ammende og bruke en meget effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 90 dager etter sist administrert dose. I tillegg må mannlige partnere av kvinnelige fag med fertilpotensial bruke svært effektiv prevensjon i 90 dager etter den siste administrerte dosen.
• Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en partner med fødselspotensial, må bruke, med sin partner, et kondom pluss en godkjent metode med svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter deres siste dose IMP.
• Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 36 kg/m2.

Eksklusjonskriterier:

Friske motiver (del 1 og 2)

• Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre individets sikkerhet under den kliniske studien eller avsløre emnet for unødig risiko som bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.

• Etter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet eller før dosering på dag 1, verdsetter eventuelle viktige tegn utenfor følgende områder:

  • Systolisk blodtrykk <90 eller> 150 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtrykk <50 eller> 95 mmHg, eller
  • Puls <40 eller> 90 bpm
• Eventuelle klinisk signifikante avvik i hvilende EKG på screeningstidspunktet eller før dose dag 1 inkludert langvarig QTCF (> 450 ms for menn;> 470 ms for kvinner ved bruk av gjennomsnittet av triplikat EKG) og hjertearytmier, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.

• Klinisk signifikante avvik i nyrefunksjon:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinisk signifikante avvik i leverfunksjon:

  • Bilirubin> 1,5 x uln
  • Aminotransferases> 1,5 x uln
  • Alp> 1,5 x uln
• Historie med latent TB, aktiv tuberkulose eller et positivt Quantiferon® TB -gullresultat ved screening. Pasienter med et ubestemt Quantiferon® TB -gullresultat ved screening vil få lov til å prøve på nytt; Hvis ikke negativt ved å prøve på nytt, vil emnet bli ekskludert.
• Kvinner som er gravide, amming eller planlegger å være gravide i løpet av studieperioden eller 90 dager etter.
• Kvinnelige forsøkspersoner med en positiv serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller ekvivalente enheter av humant korionisk gonadotropin [HCG]) ved screening eller innen 24 timer før den første administrasjonen av IMP.
• Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBSAG), hepatitt C -virus antistoffer (HCV AB) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.

• Bare del 2: Tilstedeværelse av aktiv selvmordstanker eller positiv selvmordsatferd ved bruk av "Baseline/Screening" -versjonen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) og med et av følgende kriterier:

  • Historien om et selvmordsforsøk innen de 5 årene før visningsbesøket. Emner med en historie med et selvmordsforsøk for mer enn 5 år siden, bør evalueres av en profesjonell helsepersonell (f.eks. Lokalt lisensiert psykiater, psykolog eller mastergradsterapeut) før de melder seg inn i studien.
  • Selvmordstanker den siste måneden før visningsbesøket som indikert av en positiv respons ("ja") på enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 i "baseline/screening" -versjonen av C-SSRS.

Deltakere med psoriasis (del 3)

• Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand enn psoriasis som kan forstyrre pasientens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette pasienten for unødig risiko som bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.
• En diagnose av ikke-plakk psoriasis.
• Plakk psoriasis begrenset til hodebunnen, håndflatene, sålene og ansiktet.
• Pustulær, erythrodermic, invers og guttate psoriasis
• Medikamentindusert psoriasis (dvs. ny begynnelse eller nåværende forverring fra betablokkere, kalsiumkanalinhibitorer eller litium)
• Diagnostisering av psoriasisk leddgikt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller andre immunmedierte tilstander som ofte er assosiert med psoriasis som et individ krever gjeldende systemisk (oral, SC eller IV) (inkludert corticosteroider, immunsuppressants, biologer) immunsuppressantantisk behandling, immunsuppressants, biologer) immunosuppressantant.
• Behandling med biologi innen 5 halveringstid (hvis kjent) eller 6 måneder før dosering på dag 1, avhengig av hva som er lengre
• Har mottatt systemiske immunsuppressants (f.eks. Methotrexate, Cyclosporine, Hydroxyurea og Tacrolimus) eller Anakinra innen 4 uker etter den første administrasjonen av studiemedisiner.
• Har mottatt fototerapi eller systemiske medisiner/behandlinger som kan påvirke psoriasis eller PGA -evaluering (inkludert, men ikke begrenset til, orale eller injiserbare kortikosteroider, retinoider, psoralener, sulfasalazin, hydroxyurea, apremilast, eller fumaric acid derivat) innen 4 ukers apremilast eller fumaric acid) innen 4 ukers apremilast, eller fumarsyre. Administrasjon av studiemedisiner
• Har brukt aktuelle medisiner/behandlinger som kan påvirke psoriasis eller PGA -evaluering (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, anthralin, kalsipotrien, aktuelle vitamin D -derivater, retinoider, tazaroten, picrolimus og tacrolimus) innen 2 uker av den første administrasjonen av studier medisiner.