Исследование для оценки S011806 (DC-806 или LY4100504) у здоровых взрослых участников и участников с псориазом хронической бляшки

Критерии включения:

Здоровые субъекты (части 1 и 2)

• Участники мужчин и женщин должны быть между 18-55 лет, включительно, на момент информированного согласия.
• Участники должны быть либо из нечисленного потенциала, либо, или если деторождающий потенциал, не должны быть беременными, кормить грудью или лактацию и использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости во время лечения и в течение 90 дней после последней введенной дозы. Кроме того, партнеры -мужчины женских субъектов деторонового потенциала должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 90 дней после последней введенной дозы
• Участники -мужчины, которые подвергаются сексуальному активности с партнером по детородному потенциалу, должны использовать их партнером, а также презерватив и утвержденный метод высокоэффективной контрацепции с момента информированного согласия до 90 дней после их последней дозы IMP.
• Участники должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки/ооциты во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМП.
• Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 35 кг/м2.
• Участники должны быть в хорошем здоровье, как определено историей болезни, физическим обследованием, жизненно важными признаками, 12-листями ЭКГ и клинической лабораторной оценкой во время скрининга, как это было оценено следователем или назначенным лицом.

Участники с псориазом (часть 3)

• Участники мужчин и женщин должны быть между 18-65 годами включительно, на момент информированного согласия.
• Участники должны иметь документированный диагноз псориаза бляшек в течение ≥ 6 месяцев до скрининга.
• Глобальная оценка врачей (PGA) 2/3, то есть легкий или умеренный псориаз бляшки на исходном уровне.
• Площадь поверхности тела (BSA) ≥3% на исходном уровне.
• Минимум 2 псориатических поражений не менее 2 см х 2 см на исходном уровне, с не менее 1 бляшки в месте, подходящем для биопсии.
• Участники должны быть либо из нечисленного потенциала, либо, или если деторождающий потенциал, не должны быть беременными, кормить грудью или лактацию и использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости во время лечения и в течение 90 дней после последней введенной дозы. Кроме того, партнеры -мужчины женских субъектов по детороновому потенциалу должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 90 дней после последней введенной дозы.
• Участники -мужчины, которые подвергаются сексуальному активности с партнером по детородному потенциалу, должны использовать их партнером, а также презерватив и утвержденный метод высокоэффективной контрацепции с момента информированного согласия до 90 дней после их последней дозы IMP.
• Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 36 кг/м2.

Критерии исключения:

Здоровые субъекты (части 1 и 2)

• История или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния, которое может мешать безопасности субъекта во время клинического исследования или подвергать субъекта чрезмерному риску, оцениваемого исследователем или назначенным.

• После 10 минут отдых на спине во время скрининга или до дозирования в день 1, любые значения жизненно важных знаков за пределами следующих диапазонов:

  • Систолическое артериальное давление <90 или> 150 мм рт.
  • Диастолическое артериальное давление <50 или> 95 мм рт.
  • Пульс <40 или> 90 ударов в минуту
• Любые клинически значимые аномалии в покоящейся ЭКГ во время скрининга или дозы 1-го дня, включая длительный QTCF (> 450 мс для мужчин;> 470 мс для женщин, использующие среднее значение трех экран. Управляющий.

• Клинически значимые отклонения в функции почек:

  • EGFR <60 мл/мин

• Клинически значимые нарушения в функции печени:

  • Билирубин> 1,5 x uln
  • Аминотрансферазы> 1,5 x uln
  • ALP> 1,5 x Uln
• История латентного туберкулеза, активного туберкулеза или положительного результата Quantiferon® TB Gold при скрининге. Пациенты с неопределенным результатом Quantiferon® TB Gold на скрининге будут разрешены один повторный тест; Если не отрицательный при повторном тестировании, субъект будет исключен.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют быть беременной в течение периода исследования или через 90 дней.
• Женщины -субъекты с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы человеческого хорионического гонадотропина [HCG]) на скрининге или в течение 24 часов до первого введения IMP.
• Положительный сывороточный гепатит В (HBSAG), антитела вируса гепатита С (HCV AB) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 антитела на скрининге.

• Только часть 2: наличие активных суицидальных мыслей или положительного поведения самоубийств с использованием версии «базового/скрининга» шкалы оценки тяжести самоубийства в Колумбии (C-SSR) и любого из следующих критериев:

  • История попытки самоубийства в течение 5 лет до проверки визита. Субъекты, имеющие историю попытки самоубийства, более 5 лет назад должны оцениваться специалистом по психическому здоровью (например, психиатр местного лицензии, психолог или терапевт магистра), прежде чем зарегистрироваться в исследование.
  • Суицидальные идеи в прошлом месяце до посещения скрининга, как указано положительным ответом («Да»), на вопрос 4 или вопрос 5 версии «базовый/скрининго».

Участники с псориазом (часть 3)

• История или наличие какого -либо клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния, отличного от псориаза, которое может мешать безопасности пациента во время клинического исследования или подвергать пациента чрезмерному риску, как это было оценено исследователем или назначенным работником.
• Диагноз не плакового псориаза.
• Псориаз бляшки ограничен кожей головы, ладоней, подошвы и лица.
• Пустуля, эритродермическая, обратная и гуттатная псориаз
• Индуцированный лекарственным препаратом псориаз (то есть новое начало или обострение тока от бета-блокаторов, ингибиторов кальциевых каналов или лития)
• Диагностика псориатического артрита, увеита, воспалительного заболевания кишечника или других иммуно опосредованных состояний, которые обычно связаны с псориазом, для которого субъекту требуется современный системный (пероральный, SC или IV) (включая кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические) иммуносепрессанты.
• Лечение биологией в течение 5 периодов полураспада (если известно) или за 6 месяцев до дозирования на 1-й день, в зависимости от того, что длиннее
• Получил любые системные иммунодепрессанты (например, Метотрексат, циклоспорин, гидроксимочевина и такролимус) или Анакинра в течение 4 недель после первого введения учебных лекарств.
• Получил фототерапию или любые системные препараты/лечение, которые могли бы повлиять на псориаз или оценку PGA (включая, помимо прочего, пероральные или инъецируемые кортикостероиды, ретиноиды, псоралины, сульфасалазин, гидроксимочевину, апромеласти введение учебных лекарств
• Использовал актуальные лекарства/лечение, которые могли бы повлиять на псориаз или оценку PGA (включая, помимо прочего, кортикостероиды, антралин, кальципотриен, местные производные витамина D, ретиноиды, тазаротин, пикролимус и такролимус) в течение 2 недель после первого введения исследования, Picrolimus) медикамент.