Tutkimus S011806: n (DC-806 tai LY4100504) arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on krooninen plakki psoriaasi

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet koehenkilöt (osat 1 ja 2)

• Miesten ja naisten osallistujien on oltava 18–55 vuotta, mukaan lukien tietoisen suostumuksen aikaan.
• Naispuolisten osallistujien on joko olla lapsenpotentiaalista tai lastenpotentiaalista, ei saa olla raskaana, imettämistä tai imettämistä ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annetun annoksen jälkeen. Lisäksi lastenhoitopotentiaalin naispuolisten henkilöiden kumppaneiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen annetun annoksen jälkeen
• Miesten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenpotentiaalin kumppanin kanssa, on käytettävä kumppaninsa kanssa kondomia sekä hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen aikaan 90 päivään viimeisen annoksensa IMP: n jälkeen.
• Osallistujien on suostuneet olemaan lahjoittamatta siemennestettä tai OVA/munasoluja tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMP: n annoksen jälkeen.
• Osallistujilla on oltava kehon massaindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 35 kg/m2.
• Osallistujien on oltava hyvässä terveydessä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintärkeiden merkintöjen, 12-johdon EKG: n ja kliinisen laboratorion arvioinnin perusteella seulonnan yhteydessä tutkijan tai nimittäjän arvioimana.

Osallistujat psoriasiksella (osa 3)

• Miesten ja naisten osallistujien on oltava 18–65 vuotta, mukaan lukien tietoisen suostumuksen aikaan.
• Osallistujilla on oltava dokumentoitu diagnoosi plakin psoriaasista ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Lääkärit 2/3: n globaali arviointi (PGA), ts. Lievä tai kohtalainen plakin psoriaasi lähtötilanteessa.
• Rungon pinta -ala (BSA) ≥3% lähtötilanteessa.
• Vähintään 2 psoriaattisia vaurioita, jotka ovat vähintään 2 cm x 2 cm lähtötasossa, vähintään 1 plakki biopsiaan sopivassa paikassa.
• Naispuolisten osallistujien on joko olla lapsenpotentiaalista tai lastenpotentiaalista, ei saa olla raskaana, imettämistä tai imettämistä ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annetun annoksen jälkeen. Lisäksi naaraspuolisten lastenpotentiaalin naispuolisten kumppaneiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen annetun annoksen jälkeen.
• Miesten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenpotentiaalin kumppanin kanssa, on käytettävä kumppaninsa kanssa kondomia sekä hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen aikaan 90 päivään viimeisen annoksensa IMP: n jälkeen.
• Osallistujilla on oltava kehon massaindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 36 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet koehenkilöt (osat 1 ja 2)

• Kliinisesti merkityksellisen akuutin tai kroonisen lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan historia tai läsnäolo, joka voi häiritä kohteen turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai paljastaa tutkijan tai nimittäjän arvioiman kohtuuttoman riskin kohteen.

• Kymmenen minuutin kuluttua makuista lepoa seulonnan yhteydessä tai ennen annosta päivänä 1, kaikki tärkeät merkit arvot seuraavien alueiden ulkopuolella:

  • Systolinen verenpaine <90 tai> 150 mmHg tai
  • Diastolinen verenpaine <50 tai> 95 mmHg tai
  • Pulssi <40 tai> 90 bpm
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG: ssä seulonta- tai annosten 1 päivässä 1, mukaan lukien pitkittynyt QTCF (> 450 ms miehillä;> 470 ms naisilla, jotka käyttävät kolmen kappaleen EKG: n keskiarvoa) ja sydämen rytmihäiriöitä, kuten tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija arvioi tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija arvioi tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkija tai tutkijan arviointi, jonka tutkija tai tutkija arvioi tutkijan tai Suunnittelija.

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet munuaisten toiminnassa:

  • EGFR <60 ml/min

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksan toiminnassa:

  • Bilirubin> 1,5 x uln
  • Aminotransferaasit> 1,5 x uln
  • ALP> 1,5 x uln
• Piilevän tuberkuloosin, aktiivisen tuberkuloosin historia tai positiivinen Quantiferon® TB -kultainen tulos seulonnassa. Potilaat, joilla on määrittelemätön Quantiferon® TB -kultainen tulos seulonnassa, saadaan yksi uudelleentestaus; Jos se ei ole negatiivinen uudelleentestauksessa, kohde suljetaan pois.
• Raskaana olevat naaraat, imevät tai suunnittelevat olla raskaana tutkimusjakson aikana tai 90 päivää sen jälkeen.
• Naisten koehenkilöt, joilla on positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koorion gonadotropiinista [HCG]) seulonnassa tai 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä Imp: n antamista.
• Positiivinen seerumin hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG), hepatiitti C -viruksen vasta -aineet (HCV AB) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 ja/tai 2 vasta -ainetta seulonnan yhteydessä.

• Vain osa 2: Aktiivisen itsemurha-ajatuksen tai positiivisen itsemurhakäyttäytymisen esiintyminen käyttämällä Columbian itsemurhien vakavuusasteikon (C-SSRS) "lähtötaso/seulonta" -versiota ja jommankumman seuraavista kriteereistä:

  • Itsemurhayrityksen historia viiden vuoden kuluessa ennen seulontavierailua. Aiheet, joilla on ollut itsemurhayritys yli viisi vuotta sitten, tulisi arvioida mielenterveydenhuollon ammattilaisen (esim. Paikallisesti lisensoitu psykiatri, psykologi tai maisterin tason terapeutti) ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Itsemurha-ajatukset viimeisen kuukauden aikana ennen seulontavierailua, kuten positiivinen vastaus ("kyllä") osoittaa joko C-SSR: n "lähtötaso/seulonta" -versioon kysymykseen 4 tai kysymykseen 5.

Osallistujat psoriasiksella (osa 3)

• Kliinisesti merkityksellisen akuutin tai kroonisen lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan kuin psoriaasin historia tai läsnäolo, joka voi häiritä potilaan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai altistaa potilaalle kohtuuton riski tutkijan tai nimittäjän arvioimana.
• Ei-plakkisen psoriaasin diagnoosi.
• Plaque Psoriaasi rajoittui päänahan, kämmeniin, pohjaan ja kasvoihin.
• Pustuli-, erytrodermiset, käänteiset ja gutaatepsoriaasi
• Lääkkeiden aiheuttama psoriaasi (ts. Uusi alkaminen tai virran paheneminen beeta-salpaajista, kalsiumkanavan estäjistä tai litiumista)
• Psoriaattisen niveltulehduksen, uveiitin, tulehduksellisen suolistosairauden tai muiden immuunivälitteisten tilojen diagnoosi, jotka yleensä liittyvät psoriaasiin, jolle kohde vaatii nykyistä systeemistä (suun kautta tapahtuvaa, SC tai IV) (mukaan lukien kortikosteroidit, immunosuppressantit, biologiset) immunosuppressantti-lääketieteellinen hoito
• Biologian hoito 5 puoliintumisajan (jos tunnettu) tai 6 kuukautta ennen annostelua päivänä 1, sen mukaan, kumpi on pidempi
• On saanut systeemisiä immunosuppressantteja (esim. Metotreksaatti, syklosporiini, hydroksiurea ja takrolimuusi) tai anakinra 4 viikon kuluessa tutkimuslääkityksen ensimmäisestä antamisesta.
• On saanut fototerapiaa tai mahdollisia systeemisiä lääkkeitä/hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriaasiin tai PGA -arviointiin (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, suun kautta tapahtuvat tai injektoitavat kortikosteroidit, retinoidit, psoraleenit, sulfasalatsiinit, hydroksiurea, apremilastit tai fumarihappojohdannaiset) 4 viikossa ensimmäisestä ensimmäisestä Tutkimuslääkityksen antaminen
• On käyttänyt ajankohtaisia ​​lääkkeitä/hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriaasiin tai PGA -arviointiin (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, antraliini, kalsipotrieni, ajankohtainen D -vitamiini -johdannaiset, retinoidit, tazaroteeni, pikrolimuusi ja takrolimuusi) 2 viikon aikana ensimmäisen tutkimuksen hallinnoinnissa. lääkitys.