Uno studio per valutare S011806 (DC-806 o LY4100504) in partecipanti ad adulti sani e partecipanti con psoriasi cronica di placca

Criteri di inclusione:

Soggetti sani (parti 1 e 2)

• Gli uomini e le donne partecipanti devono essere compresi tra 18-55 anni, al momento del consenso informato.
• Le partecipanti femminili devono avere un potenziale non di base o, se di potenziale di gravidanza, non devono essere incinte, all'allattamento o allattamento al seno e utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose somministrata. Inoltre, i partner maschili di soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione altamente efficace per 90 giorni dopo l'ultima dose somministrata
• I partecipanti maschi che sono sessualmente attivi con un partner di potenziale di gravidanza devono usare, con il loro partner, un preservativo più un metodo approvato di contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo la loro ultima dose di IMP.
• I partecipanti devono concordare di non donare seme o ovociti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
• I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2.
• I partecipanti devono essere in buona salute, come determinato dalla storia medica, dall'esame fisico, dai segni vitali, dalle valutazioni ECG a 12 ledi e di laboratorio clinico al momento dello screening, come giudicato dallo investigatore o dal designato.

Partecipanti con psoriasi (parte 3)

• Gli uomini e le donne partecipanti devono essere compresi tra 18-65 anni, al momento del consenso informato.
• I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di psoriasi della placca per ≥ 6 mesi prima dello screening.
• Valutazione globale dei medici (PGA) di 2/3, cioè psoriasi di placca lieve o moderata al basale.
• Superficie corporea (BSA) ≥3% al basale.
• Un minimo di 2 lesioni psoriasiche di almeno 2 cm x 2 cm al basale, con almeno 1 placca in un sito adatto alla biopsia.
• Le partecipanti femminili devono avere un potenziale non di base o, se di potenziale di gravidanza, non devono essere incinte, all'allattamento o allattamento al seno e utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose somministrata. Inoltre, i partner maschili di soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione altamente efficace per 90 giorni dopo l'ultima dose somministrata.
• I partecipanti maschi che sono sessualmente attivi con un partner di potenziale di gravidanza devono usare, con il loro partner, un preservativo più un metodo approvato di contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo la loro ultima dose di IMP.
• I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 36 kg/m2.

Criteri di esclusione:

Soggetti sani (parti 1 e 2)

• Storia o presenza di qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto durante lo studio clinico o esporre il soggetto a un rischio indebito giudicato dal ricercatore o dal designato.

• Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening o prima del dosaggio il giorno 1, eventuali segni vitali valori al di fuori delle seguenti intervalli:

  • Pressione arteriosa sistolica <90 o> 150 mmHg, o
  • Pressione arteriosa diastolica <50 o> 95 mmHg, o
  • Impulso <40 o> 90 bpm
• Eventuali anomalie clinicamente significative nell'ECG a riposo al momento dello screening o del giorno pre-dose 1 incluso QTCF prolungato (> 450 ms per maschi;> 470 ms per le femmine che usano la media degli ECG triplicati) e le aritmie cardiache, come giudicato dall'investigatore o designato.

• Anomalie clinicamente significative nella funzione renale:

  • EGFR <60 ml/min

• Anomalie clinicamente significative nella funzione epatica:

  • Bilirubina> 1,5 x Uln
  • Aminotransferasi> 1,5 x Uln
  • ALP> 1,5 x Uln
• Storia di TB latente, tubercolosi attiva o un risultato di oro TB quantificatore positivo allo screening. Ai pazienti con un risultato in oro TB quantiferon® indeterminato allo screening verrà consentito un test di ritmi; Se non negativo al test del test, il soggetto sarà escluso.
• Le femmine in gravidanza, l'allattamento del seno o il piano di essere incinta durante il periodo di studio o 90 giorni dopo.
• Soggetti femminili con un siero positivo o un test di gravidanza nelle urine (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening o entro 24 ore prima della prima somministrazione di IMP.
• Antigene di superficie di epatite B sierica positiva (HBSAG), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV AB) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2 anticorpi allo screening.

• Solo parte 2: presenza di ideazione suicidaria attiva o comportamento suicida positivo usando la versione "basale/screening" della scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSR) e con uno dei seguenti criteri:

  • Storia di un tentativo di suicidio entro i 5 anni precedenti alla visita di screening. I soggetti con una storia di un tentativo di suicidio più di 5 anni fa dovrebbero essere valutati da un professionista della salute mentale (ad esempio, psichiatra, psicologo o terapista a livello di master) prima di iscriversi allo studio.
  • Ideazione suicida nell'ultimo mese prima della visita di screening come indicato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 della versione "basale/screening" dei C-SSRS.

Partecipanti con psoriasi (parte 3)

• Storia o presenza di qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente rilevante diversa dalla psoriasi che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente durante lo studio clinico o esporre il paziente a un rischio indebito come giudicato dall'investigatore o dal designato.
• Una diagnosi di psoriasi non placca.
• Psoriasi di placca limitata al cuoio capelluto, ai palmi, alle suole e al viso.
• Psoriasi pustol, eritrodermica, inversa e gutttata
• Psoriasi indotta da farmaci (cioè nuova esordio o esacerbazione di corrente da beta-bloccanti, inibitori del canale di calcio o litio)
• Diagnosi di artrite psoriasica, uveite, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni immuno-mediate che sono comunemente associate alla psoriasi per le quali richiedono attuali sistemi sistemici (orale, SC o IV) (compresi i corticosteroidi, immunosoppressivi, biologici)
• Trattamento con biologici entro 5 emivite (se noto) o 6 mesi prima del dosaggio il giorno 1, a seconda di quale sia più lungo
• Ha ricevuto eventuali immunosoppressori sistemici (ad es. Metotrexato, ciclosporina, idrossiurea e tacrolimus) o Anakinra entro 4 settimane dalla prima somministrazione di farmaci per lo studio.
• Ha ricevuto fototerapia o eventuali farmaci/trattamenti sistemici che potrebbero influenzare la psoriasi o la valutazione della PGA (inclusi, ma non limitati a corticosteroidi orali o iniettabili, retinoidi, psoralens, sulfasalazina, idrossiurea, Apremilast o acido fumarico) entro 4 settimane dal primo somministrazione di farmaci da studio
• Ha usato farmaci/trattamenti topici che potrebbero influenzare la psoriasi o la valutazione della PGA (inclusi, ma non limitato a, corticosteroidi, antrallina, calcipotriene, derivati ​​di vitamina D topici, retinoidi, tazarotene, picrolimus e tacrolimus) entro 2 settimane dalla prima somministrazione di studio dello studio farmaco.