Une étude visant à évaluer S011806 (DC-806 ou LY4100504) chez des participants et participants en bonne santé aux adultes atteints de psoriasis de plaque chronique

Critères d'inclusion:

Sujets sains (parties 1 et 2)

• Les hommes et les femmes doivent être compris entre 18 et 55 ans, au moment du consentement éclairé.
• Les participants doivent être de potentiel non chariot ou si de potentiel de procréation, ne doivent pas être enceintes, allaiter ou allaiter et utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose administrée. De plus, les partenaires masculins des sujets féminins de potentiel de procréation doivent utiliser une contraception très efficace pendant 90 jours après la dernière dose administrée
• Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec un partenaire de potentiel de procréation doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif plus une méthode approuvée de contraception très efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après leur dernière dose d'IMP.
• Les participants doivent accepter de ne pas donner le sperme ou les ovules / ovocytes au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
• Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 35 kg / m2.
• Les participants doivent être en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les évaluations de l'ECG et de laboratoire cliniques à 12-lead au moment du dépistage, à juger par l'enquêteur ou le représentant.

Les participants atteints de psoriasis (partie 3)

• Les hommes et les femmes doivent être compris entre 18 et 65 ans, au moment du consentement éclairé.
• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de psoriasis en plaque pendant ≥ 6 mois avant le dépistage.
• Évaluation globale des médecins (PGA) de 2/3, c'est-à-dire un psoriasis de plaque légère ou modéré au départ.
• Surface corporelle (BSA) ≥3% au départ.
• Un minimum de 2 lésions psoriasiques d'au moins 2 cm x 2 cm au départ, avec au moins 1 plaque dans un site adapté à la biopsie.
• Les participants doivent être de potentiel non chariot ou si de potentiel de procréation, ne doivent pas être enceintes, allaiter ou allaiter et utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose administrée. De plus, les partenaires masculins des sujets féminins de potentiel de procréation doivent utiliser une contraception très efficace pendant 90 jours après la dernière dose administrée.
• Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec un partenaire de potentiel de procréation doivent utiliser, avec leur partenaire, un préservatif plus une méthode approuvée de contraception très efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après leur dernière dose d'IMP.
• Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 36 kg / m2.

Critères d'exclusion:

Sujets sains (parties 1 et 2)

• Antécédents ou présence de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet au cours de l'étude clinique ou exposer le sujet à un risque excessif, à juger par l'investigateur ou le représentant.

• Après 10 minutes de repos coupé au moment du dépistage ou avant l'administration du jour 1, tout signe vital valent les valeurs en dehors des gammes suivantes:

  • Pression artérielle systolique <90 ou> 150 mmHg, ou
  • Pression artérielle diastolique <50 ou> 95 mmHg, ou
  • Impulsion <40 ou> 90 bpm
• Toutes les anomalies cliniquement significatives dans l'ECG au repos au moment du dépistage ou du jour 1 pré-dose, y compris le QTCF prolongé (> 450 ms pour les hommes;> 470 ms pour les femmes en utilisant la moyenne des ECG en triple) et des arythmies cardiaques, comme le jugé par l'enquêteur ou conférentiel.

• Anomalies cliniquement significatives dans la fonction rénale:

  • EGFR <60 ml / min

• Anomalies cliniquement significatives dans la fonction hépatique:

  • Bilirubine> 1,5 x uln
  • Aminotransférases> 1,5 x uln
  • ALP> 1,5 x uln
• Antécédents de tuberculose latente, de tuberculose active ou d'un résultat de l'or de TB Quantiferon® positif au dépistage. Les patients avec un résultat de l'or TB Quantiferon® indéterminé au dépistage seront autorisés à être retestant; Si ce n'est pas négatif sur le retestin, le sujet sera exclu.
• Les femmes enceintes, l'allaitement maternel ou prévoient d'être enceintes pendant la période d'étude ou 90 jours après.
• Sujets féminins avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) au dépistage ou dans les 24 heures avant la première administration d'IMP.
• L'antigène de surface sérique positif de l'hépatite B (HBSAG), les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV AB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et / ou 2 anticorps au dépistage.

• Partie 2 uniquement: présence d'idées suicidaires actives ou de comportement de suicide positif à l'aide de la version "de base / dépistage" de l'échelle de notation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR) et avec l'un des critères suivants:

  • Antécédents d'une tentative de suicide au cours des 5 ans précédant la visite de dépistage. Les sujets ayant des antécédents de tentative de suicide il y a plus de 5 ans doivent être évalués par un professionnel de la santé mentale (par exemple, psychiatre, psychologue ou thérapeute de niveau de maîtrise) avant de s'inscrire à l'étude.
  • Les idées suicidaires au cours du dernier mois avant la visite de dépistage, comme indiqué par une réponse positive ("oui") à la question 4 ou à la question 5 de la version "de base / dépistage" des C-SSR.

Les participants atteints de psoriasis (partie 3)

• Antécédents ou présence de toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement pertinente autre que le psoriasis qui pourrait interférer avec la sécurité du patient au cours de l'étude clinique ou exposer le patient à un risque excessif, jugé par l'investigateur ou le représentant.
• Un diagnostic de psoriasis non plaque.
• Le psoriasis de plaque restreint au cuir chevelu, aux palmiers, aux semelles et au visage.
• Psoriasis pustuleux, érythrodermique, inverse et guttate
• Psoriasis induit par le médicament (c'est-à-dire un nouvel début ou une exacerbation actuelle des bêta-bloquants, des inhibiteurs du canal calcique ou du lithium)
• Diagnostic de l'arthrite psoriasique, de l'uvéite, de la maladie inflammatoire de l'intestin ou d'autres conditions à médiation immunitaire qui sont généralement associées au psoriasis pour lesquelles un sujet nécessite une systémique actuelle (orale, SC ou IV) (y compris les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs, les biologiques) immunosuppress
• Traitement avec des biologiques dans les 5 demi-vies (si connues) ou 6 mois avant le dosage le jour 1, selon les plus longs
• A reçu des immunosuppresseurs systémiques (par exemple. Méthotrexate, cyclosporine, hydroxyurée et tacrolimus) ou Anakinra dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude.
• A reçu une photothérapie ou tout médicament / traitement systémique qui pourrait affecter le psoriasis ou l'évaluation de la PGA (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux ou injectables, les rétinoïdes, les psoralens, la sulfasalazine, l'hydroxyurée, l'apremilast ou les dérivés d'acide fumarique) dans 4 semaines de la première Administration des médicaments à l'étude
• A utilisé des médicaments / traitements topiques qui pourraient affecter le psoriasis ou l'évaluation du PGA (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les anthralines, le calcipotriène, médicament.