Eine Studie zur Bewertung von S011806 (DC-806 oder LY4100504) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern und Teilnehmern mit chronischer Plaque Psoriasis

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden (Teile 1 und 2)

• Die Teilnehmer von Männern und Frauen müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 55 Jahre inklusive sein.
• Weibliche Teilnehmer müssen entweder nicht kinderbezogenes Potenzial haben oder wenn sie ein Kinderpotential potentialisch sein, dürfen nicht schwanger sein, stillern oder stillend sein und eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode während der Behandlung und 90 Tage nach der letzten verabreichten Dosis anwenden. Darüber hinaus müssen männliche Partnerinnen weiblicher Probanden von Geburtspotential 90 Tage nach der letzten verabreichten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung verwenden
• Männliche Teilnehmer, die mit einem Partner des Geburtspotentials sexuell aktiv sind, müssen mit ihrem Partner ein Kondom sowie eine zugelassene Methode zur hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis an IMP nutzen.
• Die Teilnehmer müssen sich einig sein, während der Studie keine Sperma- oder OVA/Oozyten zu spenden und 90 Tage nach der letzten Dosis IMP.
• Die Teilnehmer müssen einen Body Mass Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 35 kg/m2 haben.
• Die Teilnehmer müssen bei medizinischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Haupt-EKG und klinischen Laborbewertungen zum Zeitpunkt des Screenings bei guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler oder Beauftragten beurteilt.

Teilnehmer mit Psoriasis (Teil 3)

• Die Teilnehmer von Männern und Frauen müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung zwischen 18 und 65 Jahre inklusive sein.
• Die Teilnehmer müssen vor dem Screening eine dokumentierte Diagnose einer Plaque -Psoriasis für ≥ 6 Monate haben.
• Ärzte Globale Bewertung (PGA) von 2/3, d. H. Leichte oder mittelschwere Plaque -Psoriasis zu Studienbeginn.
• Körperoberfläche (BSA) ≥3% zu Studienbeginn.
• Mindestens 2 psoriatische Läsionen von mindestens 2 cm x 2 cm zu Studienbeginn, wobei mindestens 1 Plaque in einer für die Biopsie geeigneten Stelle geeignet ist.
• Weibliche Teilnehmer müssen entweder nicht kinderbezogenes Potenzial haben oder wenn sie ein Kinderpotential potentialisch sein, dürfen nicht schwanger sein, stillern oder stillend sein und eine hochwirksame Geburtenkontrollmethode während der Behandlung und 90 Tage nach der letzten verabreichten Dosis anwenden. Darüber hinaus müssen männliche Partnerinnen weiblicher Probanden von Geburtspotential 90 Tage nach der zuletzt verabreichten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung verwenden.
• Männliche Teilnehmer, die mit einem Partner des Geburtspotentials sexuell aktiv sind, müssen mit ihrem Partner ein Kondom sowie eine zugelassene Methode zur hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis an IMP nutzen.
• Die Teilnehmer müssen einen Body Mass Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 36 kg/m2 haben.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Probanden (Teile 1 und 2)

• Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der die Sicherheit des Probanden während der klinischen Studie beeinträchtigen oder das vom Forscher oder Beauftragte beurteilte Thema einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.

• Nach 10 Minuten in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Dosierung am Tag 1 werden alle Vital -Zeichen außerhalb der folgenden Bereiche bewertet:

  • Systolischer Blutdruck <90 oder> 150 mmHg oder
  • Diastolischer Blutdruck <50 oder> 95 mmHg oder
  • Puls <40 oder> 90 bpm
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im ruhenden EKG zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Dosierungstag 1 einschließlich längerer QTCF (> 450 ms für Männer;> 470 ms für Frauen unter Verwendung des Mittelwerts von dreifacher EKGs) und Herz-Arrhythmien, die vom Untersucher oder der Untersuchung oder des Untersuchers oder der Beurteilung beurteilt werden Beauftragter.

• Klinisch signifikante Anomalien in der Nierenfunktion:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinisch signifikante Anomalien in der Leberfunktion:

  • Bilirubin> 1,5 x Uln
  • Aminotransferasen> 1,5 x Uln
  • ALP> 1,5 x Uln
• Vorgeschichte von latenten TB, aktiver Tuberkulose oder einem positiven Quantiferon® -TB -Gold -Ergebnis beim Screening. Patienten mit einem unbestimmten Quantiferon® TB Gold -Ergebnis beim Screening dürfen einen erneut test; Wenn nicht negativ bei der Wiederholung, wird das Subjekt ausgeschlossen.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während des Untersuchungszeitraums oder 90 Tage später schwanger zu sein.
• Weibliche Probanden mit einem positiven Serum- oder Urinschwangerschaftstest (minimale Empfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente Einheiten von menschlichem Choriongonadotropin [HCG]) beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Positive Serum -Hepatitis -B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis -C -Virus -Antikörper (HCV AB) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) 1 und/oder 2 Antikörper beim Screening.

• Nur Teil 2: Vorhandensein einer aktiven Suizidgedanken oder positives Selbstmordverhalten unter Verwendung der "Baseline/Screening" -Version der Columbia Suicide Schweregrad-Bewertungsskala (C-SSRs) und mit einem der folgenden Kriterien:

  • Geschichte eines Selbstmordversuchs innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening -Besuch. Probanden mit einem Selbstmordversuch vor mehr als 5 Jahren sollten von einem Fachmann für psychische Gesundheitswesen (z. B. lokal lizenzierter Psychiater, Psychologe oder Master -Therapeut) bewertet werden, bevor sie sich in die Studie einschreiben.
  • Selbstmordgedanken im letzten Monat vor dem Screening-Besuch, wie durch eine positive Antwort ("Ja") auf Frage 4 oder Frage 5 der "Baseline/Screening" -Version der C-SSRs angezeigt.

Teilnehmer mit Psoriasis (Teil 3)

• Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands als Psoriasis, der die Sicherheit des Patienten während der klinischen Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte, wie vom Ermittler oder Beauftragten beurteilt.
• Eine Diagnose einer Nicht-Plaque-Psoriasis.
• Plaque Psoriasis beschränkt sich auf Kopfhaut, Handflächen, Sohlen und Gesicht.
• Pustuläre, erythrodermische, inverse und Guttate Psoriasis
• Arzneimittelinduzierte Psoriasis (d. H. Neue Beginn oder Stromverlängerung durch Beta-Blocker, Calcium-Kanal-Inhibitoren oder Lithium)
• Diagnose von Psoriasis-Arthritis, Uveitis, entzündlicher Darmerkrankungen oder anderen immunvermittelten Erkrankungen, die häufig mit Psoriasis verbunden sind, für die ein Subjekt aktuelle systemische (orale, sc oder iv) (einschließlich Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Biologika) immunsuppressive Behandlung erfordert
• Behandlung mit Biologika innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 6 Monate vor der Dosierung am Tag 1
• Hat alle systemischen Immunsuppressiva erhalten (z. Methotrexat, Cyclosporin, Hydroxyharnstoff und Tacrolimus) oder Anakinra innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten.
• Hat Phototherapie oder systemische Medikamente/Behandlungen erhalten, die Psoriasis oder PGA -Bewertung beeinflussen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale oder injizierbare Kortikosteroide, Retinoide, Psoralens, Sulfasalazin, Hydroxyharnstoff, Apremilast oder Fumarinsäure -Derivates) innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Abbruch innerhalb von 4 Wochen, innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Abstand, innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Verabreichung von Studienmedikamenten
• Hat topische Medikamente/Behandlungen verwendet, die die Psoriasis oder die PGA -Bewertung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Anthralin, Calcipotrien, topische Vitamin -D -Derivate, Retinoide, Tazarotene, Picrolimus und Tacrolimus) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studie der Ersten Verabreichung der Studie der ersten Verabreichung der Studie beeinflussen könnten Medikamente.