En undersøgelse til vurdering af S011806 (DC-806 eller LY4100504) hos raske voksne deltagere og deltagere med kronisk plak Psoriasis

Inkluderingskriterier:

Sunde emner (del 1 og 2)

• Mænd og kvindelige deltagere skal være mellem 18-55 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
• Kvindelige deltagere skal enten være af ikke-barnets potentiale, eller hvis det er af den fødedygtige potentiale, må ikke være gravid, amning eller amning og bruge en meget effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 90 dage efter sidste administreret dosis. Derudover skal mandlige partnere af kvindelige emner af fødedygtige potentiale bruge meget effektiv prævention i 90 dage efter den sidste administrerede dosis
• Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en partner af den fødedygtige potentiale, skal med deres partner bruge en kondom plus en godkendt metode til yderst effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter deres sidste dosis Imp.
• Deltagerne skal blive enige om ikke at donere sæd- eller æg/oocytter under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af Imp.
• Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2.
• Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-bly EKG og kliniske laboratorievurderinger på screeningstidspunktet, bedømt af efterforskeren eller den udpegede.

Deltagere med psoriasis (del 3)

• Mænd og kvindelige deltagere skal være mellem 18-65 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
• Deltagerne skal have en dokumenteret diagnose af plaque psoriasis i ≥ 6 måneder før screening.
• Læger Global Assessment (PGA) på 2/3, dvs. mild eller moderat plakksoriasis ved baseline.
• Kropsoverfladeareal (BSA) ≥3% ved baseline.
• Mindst 2 psoriasisiske læsioner på mindst 2 cm x 2 cm ved baseline, med mindst 1 plak på et sted, der er egnet til biopsi.
• Kvindelige deltagere skal enten være af ikke-barnets potentiale, eller hvis det er af den fødedygtige potentiale, må ikke være gravid, amning eller amning og bruge en meget effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 90 dage efter sidste administreret dosis. Derudover skal mandlige partnere af kvindelige forsøgspersoner af fødedygtige potentiale bruge meget effektiv prævention i 90 dage efter den sidste administrerede dosis.
• Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en partner af den fødedygtige potentiale, skal med deres partner bruge en kondom plus en godkendt metode til yderst effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter deres sidste dosis Imp.
• Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 36 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

Sunde emner (del 1 og 2)

• Historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre individets sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte emnet for unødig risiko, der bedømmes af efterforskeren eller den udpegede.

• Efter 10 minutters liggende hvile på tidspunktet for screening eller før dosering på dag 1 er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende intervaller:

  • Systolisk blodtryk <90 eller> 150 mmHg eller
  • Diastolisk blodtryk <50 eller> 95 mmHg eller
  • Puls <40 eller> 90 bpm
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvilende EKG på tidspunktet for screening eller før-dosis dag 1 inklusive langvarig QTCF (> 450 ms for mænd;> 470 ms for kvinder ved hjælp af gennemsnittet af tre eksemplarer) og hjertearytmier, bedømt af undersøgelsen Designe.

• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunktion:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionen:

  • Bilirubin> 1,5 x uln
  • Aminotransferaser> 1,5 x uln
  • Alp> 1,5 x uln
• Historie om latent TB, aktiv tuberkulose eller et positivt kvantiferon® TB guldresultat ved screening. Patienter med et ubestemt kvantiferon® TB guldresultat ved screening vil være tilladt en gentest; Hvis ikke negativt ved gentest, vil emnet blive udelukket.
• Kvinder, der er gravide, amning eller planlægger at være gravide i undersøgelsesperioden eller 90 dage efter.
• Kvindelige forsøgspersoner med et positivt serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af human chorionisk gonadotropin [HCG]) ved screening eller inden for 24 timer før den første administration af Imp.
• Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C -virusantistoffer (HCV AB) eller human immundefektvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.

• Kun del 2: Tilstedeværelse af aktiv selvmordstanker eller positiv selvmordsadfærd ved hjælp af "baseline/screening" -versionen af ​​Columbia Suicide Severity Severity Rating Scale (C-SSRS) og med et af følgende kriterier:

  • Historie om et selvmordsforsøg inden for de 5 år før screeningsbesøget. Emner med en historie med et selvmordsforsøg for mere end 5 år siden bør evalueres af en psykisk sundhedsperson (f.eks. Lokalt licenseret psykiater, psykolog eller master -niveau terapeut), før de tilmelder sig undersøgelsen.
  • Suicidal Ideation i den sidste måned før screeningsbesøget som indikeret af en positiv respons ("ja") på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i "baseline/screening" -versionen af ​​C-SSRS.

Deltagere med psoriasis (del 3)

• Historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand bortset fra psoriasis, der kan forstyrre patientens sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte patienten for unødig risiko, som bedømmes af efterforskeren eller den udpegede.
• En diagnose af ikke-plaque psoriasis.
• Plaque psoriasis begrænset til hovedbunden, palmer, såler og ansigt.
• Pustular, erythrodermic, inverse og guttate psoriasis
• Lægemiddelinduceret psoriasis (dvs. ny begyndelse eller nuværende forværring fra betablokkere, calciumkanalinhibitorer eller lithium)
• Diagnose af psoriasisartritis, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom eller andre immunmedierede tilstande, der ofte er forbundet med psoriasis, for hvilket et emne kræver nuværende systemisk (oral, SC eller IV) (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva, biologi) immunosuppressant medicinsk behandling
• Behandling med biologi inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 6 måneder før dosering på dag 1, alt efter hvad der er længere
• Har modtaget ethvert systemiske immunsuppressiva (f.eks. Methotrexat, cyclosporin, hydroxyurea og tacrolimus) eller anakinra inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesmedicin.
• Har modtaget fototerapi eller systemiske medikamenter/behandlinger, der kan påvirke psoriasis eller PGA -evaluering (inklusive, men ikke begrænset til, oral eller injicerbare kortikosteroider, retinoider, psoralens, sulfasalazin, hydroxyurea, apremilast eller fumarinsyre derivater) inden for 4 uger fra første Administration af studiemedicin
• Har brugt aktuelle medikamenter/behandlinger, der kan påvirke psoriasis eller PGA -evaluering (inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, anthralin, calcipotrien, topisk vitamin D -derivater, retinoider, tazaroten, picrolimus og tacrolimus) inden for 2 uger efter den første undersøgelse af undersøgelsen medicin.